Mga mekanismo na pinagbabatayan ng pagbuo ng keloid at hypertrophic scars

Ang kakulangan ng anumang mga sangkap na kinakailangan para sa pagpapatupad ng "proteksiyon", pisyolohikal na pamamaga ay maaaring pahabain ang prosesong ito at ilipat ito sa isang "hindi sapat" na antas. Sa kaso ng pangalawang impeksiyon na sumasama sa pinsala laban sa background ng nabawasan na kaligtasan sa sakit, endocrinopathies at iba pang mga predisposing na mga kadahilanan, ang talamak ng proseso ng pamamaga ay nangyayari, na humahantong sa dysregeneration ng connective tissue ng dermis, hindi balanseng akumulasyon ng macromolecular na mga bahagi ng connective tissue na may pagbuo ng keloid at hypertrophic scars sa isang grupo ng mga pathological scars, na madalas na pinagsama ng mga pathological scars. Ang malalim na pinsala sa isang malaking lugar, lalo na pagkatapos ng thermal at chemical burns, na may bahagyang pagkasira ng mga appendage ng balat ay kabilang sa mga pinaka-mapanganib sa mga tuntunin ng hitsura ng mga pathological scars. Ang proseso ng reparasyon sa ganitong uri ng pinsala ay kumplikado dahil sa kawalan ng kahit na mga fragment ng basal membrane na may basal keratinocytes. Ang ganitong mga pinsala ay nangyayari sa mga paso ng IIIa at IIIb degree: na may malalim na surgical dermabrasion, halimbawa, pagkatapos ng pagtanggal ng tattoo: na may mga pinsala na natanggap sa panahon ng mga aksyong militar, sa bahay, sa trabaho. Sa mga kasong ito, ang epithelialization ay mabagal at. higit sa lahat dahil sa mga napanatili na epithelial cells ng mga labi ng mga follicle ng buhok o sebaceous at sweat glands. Bilang karagdagan, ang mga naturang pinsala ay humantong sa isang pagbawas sa pangkalahatang reaktibiti ng katawan, lokal na kaligtasan sa sakit at madalas na sinamahan ng pagdaragdag ng pangalawang impeksiyon. Ang normal na nagpapasiklab na reaksyon ay nagiging isang matagal na alterative na pamamaga, na may pagpapalalim ng depekto sa balat, akumulasyon ng mga produkto ng pagkabulok at mga libreng radical sa sugat. Ang mga katulad na proseso ay nangyayari sa balat na may mga pinsala na mas malalim kaysa sa gitnang layer ng dermis, kung saan kahit na ang mga follicle ng buhok ay halos hindi napanatili. Kung ang pinsala ay may malaking lugar, ay sinamahan ng isang proseso ng matagal na pamamaga dahil sa pagdaragdag ng isang pangalawang impeksiyon at ang pagkakaroon ng isang malaking bilang ng mga nawasak na mga tisyu, ito ay palaging nagpapagaling sa pamamagitan ng pangalawang intensyon. Bukod dito, ang gayong mga pinsala ay kadalasang hindi gumagaling sa kanilang sarili. Kinakailangan ang autodermoplasty. Ang pagpapagaling ng malalaking ibabaw ng sugat ay mabagal, sinamahan ng pagbuo ng mga butil at isang pangmatagalang nagpapasiklab na reaksyon na higit pa sa sapat na pamamaga. Ang hypoxia at may kapansanan sa microcirculation bilang resulta ng isang matagal na proseso ng pamamaga ay humahantong sa akumulasyon ng mga detritus ng balat at mga tagapamagitan ng pamamaga sa sugat. Ang mga produkto ng pagkabulok ng tisyu (autoantigens) ay kumikilos bilang biological stimulators ng fibrogenesis at humantong sa isang kawalan ng timbang sa sistemang ito na may pagbuo ng isang malaking bilang ng mga fibroblastic cells, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na metabolismo. Bilang karagdagan, ang mga pericyte ng nawasak na mga capillary ay binago sa mga fibroblast. Ang akumulasyon ng functionally active fibroblasts sa site ng pathological na proseso ay tumutukoy sa likas na katangian ng karagdagang mga pagbabago sa scar tissue. Dahil sa kapansanan sa microcirculation,Ang mga sariwang macrophage ay huminto sa pagpasok sa lugar ng pamamaga, aktibong nag-synthesize ng collagenase - ang mga kinakailangan para sa akumulasyon ng collagen ay nilikha. Ang lahat ng ito ay humahantong sa hindi balanseng paglaki at labis na pagbuo ng mga macromolecular na bahagi ng connective tissue, sa partikular na fibrillar collagen, fibronectin, hyaluronic acid at sulfated glycosaminoglycans. at isang tumaas na nilalaman ng nakatali na tubig. Bilang karagdagan, sa isang pagbabago sa morpolohiya ng collagen fiber, ang pagpapakita ng trifunctional transverse pyridinoline cross-linking sa loob nito, katangian ng type II collagen ng cartilage tissue at type I collagen ng bone tissue at tendons. Ang oxidative stress na kasama ng talamak na pamamaga ay nagiging isang karagdagang lokal na trigger factor na pumukaw sa pagpapasigla ng synthetic at proliferative na aktibidad ng fibroblasts na may mas mataas na metabolismo, na nagiging sanhi ng dysregeneration ng connective tissue ng dermis na may pagbuo ng keloid.

Kaya, ang lahat ng mga kadahilanan sa itaas ay pumukaw at sumusuporta sa isang hindi sapat na nagpapasiklab na reaksyon sa sugat; pathological proliferation ng connective tissue na may prevalence sa mga cellular elements ng functionally active na may mataas na metabolismo, undifferentiated, young cells ng fibroblast series, pati na rin ang higanteng functionally active pathological fibroblasts. na may mataas na antas ng synthesis ng atypical collagen at transforming growth factor-beta. Sa hypertrophic at keloid scars, ang pagbuo ng collagen ay nangingibabaw sa pagkabulok nito dahil sa kakulangan ng collagenase, bilang isang resulta kung saan ang malakas na fibrosis ay bubuo. Ang kakulangan ng ascorbic acid, mga elemento ng bakas (sink, tanso, bakal, kobalt, potasa, magnesiyo), oxygen na umakma sa hindi kanais-nais na lokal na background, ay sumusuporta sa isang pangmatagalang proseso ng nagpapasiklab, na nagpapalala sa pagpapagaling ng sugat.

Bilang karagdagan sa mga pathogenetic na sandali sa itaas na nagpapaliwanag sa mekanismo ng pagbuo ng mga pathological scars, mayroon pa ring hindi sapat na pinag-aralan, tulad ng, halimbawa, mga proseso ng autoimmune. Sa mga nagdaang taon, gamit ang mataas na sensitibong solid-phase enzyme immunoassay, natuklasan ang mga natural na autoantibodies sa mga mediator ng pamamaga at sa iba't ibang uri ng collagen, na maaaring magpahiwatig ng pakikilahok ng mga proseso ng autoimmune sa mabilis na paglaki ng scar tissue at pagbuo ng mga pathological scars.

Ang pagbubuod ng mga kilalang lokal na sanhi ng paglitaw ng mga di-pisyolohikal na peklat, dapat din nating isaalang-alang ang mga pangkalahatan.

Mga karaniwang sanhi na humahantong sa pagbuo ng mga keloid.

Dysfunction ng endocrine system. Ang functional na estado ng adrenal cortex ay pangunahing kahalagahan. Ang mga keloid scars ay kadalasang nangyayari dahil sa stress. Alam na ang mga corticosteroids ay mga stress hormone, pinipigilan nila ang mitotic at synthetic na aktibidad ng mga cell at fibroblast sa partikular, ngunit pinabilis ang kanilang pagkita ng kaibhan, sa gayon ay inhibiting ang proseso ng pagbuo ng scar tissue at pagpapahaba ng nagpapasiklab na reaksyon sa sugat. Ang pag-ubos ng adrenal cortex sa pamamagitan ng matagal na stress ay humahantong sa isang kakulangan ng corticosteroids, adrenocorticotropic hormone ng pituitary gland, nadagdagan ang fibrogenesis at isang pagtaas sa dami ng peklat.

Ang mga thyroid hormone, mineralocorticoids, androgens, somatotropic hormone, anabolic steroid ay nagpapasigla sa nag-uugnay na tisyu, nagpapataas ng mitotic at proliferative na aktibidad ng mga selula nito, nagpapahusay ng pagbuo ng collagen, pagbuo ng granulation tissue. Ang labis na libreng testosterone sa dugo sa ilalim ng impluwensya ng alpha-reductase ay na-convert sa dihydrotestosterone, na nagbubuklod sa mga receptor ng epithelial cells ng sebaceous glands, dermal fibroblasts, na nagiging sanhi ng kanilang proliferative, mitotic at synthetic na aktibidad. Ang pagtaas ng dami ng mga hormone na ito ay maaaring magsilbi bilang isang predisposing factor para sa paglaki ng mga keloid.

Ang kakulangan sa estrogen ay nag-aambag sa talamak na pamamaga dahil sa pagpapahina ng mga proseso ng reparative at pagbuo ng collagen.

Pagbawas ng pangkalahatang reaktibiti

Ang pagbawas sa pangkalahatan at lokal na kaligtasan sa sakit dahil sa mga malalang sakit at stress ay humahantong sa pagkasira ng phagocytic function ng leukocytes at macrophage, at pagbaba ng produksyon ng mga immunoglobulin. Ito ay humahantong sa akumulasyon ng mga produkto ng pagkabulok, mga libreng radikal, at mga nakakahawang ahente sa zone ng pinsala; pagkasira ng microcirculation at hypoxia, na may malaking papel sa pag-unlad ng isang matagal na proseso ng pamamaga.

Pagkagambala sa mga function ng regulasyon ng central nervous system.

Bilang isang resulta, ang lahat ng mga karaniwang sanhi na nag-aambag sa matagal na pamamaga ay humahantong sa pag-unlad ng hindi kanais-nais na mga proseso sa sugat at nagbibigay ng lakas sa isang pagtaas sa bilang ng mga fibroblastic na selula, ang paglitaw ng iba't ibang populasyon ng fibroblast na may pagtaas ng metabolismo, synthetic at proliferative na aktibidad, at, dahil dito, sa pagtaas at matagal na fibrogenesis.

Biochemistry ng keloid at hypertrophic scars

Ang pangunahing masa ng isang keloid na peklat ay binubuo ng mga hibla ng collagen, na binuo mula sa mga protina ng fibrillar - mga molekula ng tropocollagen. Ito ay kilala na ang collagen synthesis sa keloids ay humigit-kumulang 20 beses na mas mataas kaysa sa normal na balat at 8 beses na mas mataas kaysa sa hypertrophic scars. Sa mga batang keloid scars, ang nilalaman ng type III collagen ay nabawasan, sa mas lumang mga scars ang indicator na ito ay kapareho ng sa hypertrophic scars. Ang average na nilalaman ng pyridine cross-link sa keloid collagen ay 2 beses na mas mataas kaysa sa hypertrophic scar collagen. Sa mga batang hypertrophic scars, ang tumaas na nilalaman ng collagen beta chain sa loob ng 7 taon pagkatapos ng pinsala ay lumalapit sa mga halaga ng normal na balat, sa keloid scars tulad ng pagbaba ay hindi nabanggit.

Ang mga keloid scars ay naglalaman ng 4 na beses na mas maraming calcium kaysa sa normal na balat, isang malaking halaga ng hyaluronic acid at chondroitin sulfates, na kung saan ay itinuturing na isa sa mga palatandaan ng isang hindi pa nabubuong estado ng connective tissue. Ang pananaliksik sa mga nakaraang taon ay nagpakita na ang mga keloid scars at ang dugo ng mga pasyente na may keloid scars ay naglalaman ng isang malaking halaga ng transforming growth factor - TGF-beta, na binubuo ng isang bilang ng mga molecule (TGF-beta 1, TGF-beta 2, TGF-beta 3), na nagpapagana ng cellular proliferation, differentiation at pasiglahin ang produksyon ng extracellular matrix.

Dahil ang tissue ng peklat ay pangunahing binubuo ng mga collagen fibers at ang pagkasira ng collagen ay na-trigger ng mga espesyal na enzyme na tinatawag na tissue collagenases, ang hitsura ng isang peklat ay higit na nakadepende sa aktibidad ng collagenase at ang ratio ng collagen-collagenase.

Ang collagenase na ginawa ng mga fibroblast at macrophage ay sumisira sa collagen, ngunit ang mga nagreresultang peptides ay nagpapasigla ng bagong collagen synthesis sa mga fibroblast. Bilang resulta, nagbabago ang ratio ng collagen-collagenase sa pabor ng collagen. Sa kasong ito, kung, bilang isang resulta ng mga karamdaman sa microcirculation, ang mga sariwang macrophage ay huminto sa pagpasok sa lugar ng pamamaga, at ang mga luma ay nawalan ng kakayahang mag-secrete ng collagenase, isang tunay na kinakailangan para sa akumulasyon ng collagen ay lumitaw. Ang pagbuo ng fibrous tissue sa mga kasong ito ay sumusunod sa ibang landas kaysa sa mga kaso na may mga normal na peklat. Ang aktibidad ng pathological, functionally active fibroblasts ay humahantong sa labis na akumulasyon ng mga macromolecular na bahagi ng connective tissue, sa partikular, collagen, fibronectin, hyaluronic acid at sulfated glycosaminoglycans. Ang mga kakaibang katangian ng microcirculation sa nagreresultang scar tissue ay nag-aambag sa akumulasyon ng isang malaking halaga ng tubig na nauugnay sa mga molecule na ito, na kung saan ay nagbibigay ng klinikal na larawan ng isang keloid o hypertrophic scar.

Ang mga hypertrophic scars ay madalas na pinagsama sa isang karaniwang grupo na may mga keloid scars dahil sa ang katunayan na ang parehong mga uri ay nailalarawan sa pamamagitan ng labis na pagbuo ng fibrous tissue at lumabas bilang isang resulta ng microcirculation disorder, hypoxia, pangalawang impeksiyon, nabawasan ang lokal na immunological reactivity, na sa huli ay humahantong sa isang matagal na nagpapasiklab na reaksyon at ang paglipat ng sapat na physiological pamamaga sa hindi sapat. Ang ilang mga pasyente ay natagpuan na may endocrinopathies. Ang klinikal at morphological na larawan ng dalawang uri ng mga peklat na ito ay magkapareho, ngunit mayroon ding mga makabuluhang pagkakaiba. Ang biochemistry ng hypertrophic at keloid scars ay naiiba din, sa partikular, sa collagen metabolism, na nagpapahintulot sa amin na sabihin na ang hypertrophic scars ay sumasakop sa isang intermediate na posisyon sa pag-uuri ng mga scars sa pagitan ng keloid at physiological scars.