Natuklasan ang pangkat ng mga neuron na nagpapababa ng pagkabalisa: susi sa bagong uri ng therapy para sa mga sakit sa pagkabalisa

Natukoy ng mga mananaliksik mula sa University Medical Center Utrecht (UMC Utrecht, Netherlands) sa unang pagkakataon ang isang grupo ng mga neuron na matatagpuan sa paligid ng locus coeruleus (LC) sa utak na kayang pigilan ang mga reaksyon ng stress at bawasan ang pagkabalisa. Ang mga resulta ng pag-aaral ay nai-publish sa siyentipikong journal Science Advances.

Bakit ito mahalaga?

Ang mga karamdaman sa pagkabalisa ay kabilang sa mga pinakakaraniwang sakit sa pag-iisip sa mundo. Ang mga ito ay makabuluhang binabawasan ang kalidad ng buhay ng mga pasyente, at ang mga kasalukuyang paggamot ay hindi palaging epektibo o sinamahan ng malubhang epekto. Ang isang bagong pagtuklas ay nagbibigay ng pagkakataon na bumuo ng isang panimula na bagong diskarte sa paggamot ng mga estado ng pagkabalisa batay sa mga natural na mekanismo ng utak.

Ang kakanyahan ng pagtuklas

Ang isang pangunahing papel sa pagkabalisa ay nilalaro ng isang istraktura ng utak na tinatawag na locus coeruleus (LC), isang pangunahing pinagmumulan ng norepinephrine, isang neurotransmitter na labis na kasangkot sa mga tugon sa stress. Gayunpaman, kung paano eksaktong kinokontrol ng utak ang aktibidad ng LC at kinokontrol ang pagkabalisa ay nanatiling hindi malinaw.

Natuklasan ng isang pangkat ng mga siyentipiko na pinamumunuan ni Dr. Annalisa Sculté mula sa UMC Utrecht na sa paligid ng locus coeruleus ay mayroong grupo ng mga dalubhasang neuron na naglalabas ng isang espesyal na sangkap na tinatawag na neuropeptide Y (NPY). Ang mga neuron na ito ay tinatawag na peri-LC NPY neurons.

Ipinakita ng mga mananaliksik na ang mga peri-LC NPY neuron ay kumikilos bilang isang uri ng "preno" para sa locus coeruleus: kapag na-activate, naglalabas sila ng neuropeptide Y, na lokal na pinipigilan ang labis na produksyon ng norepinephrine, at sa gayon ay binabawasan ang tugon ng stress at pagkabalisa.

Paano natuloy ang pag-aaral?

Ang mga siyentipiko ay nagsagawa ng isang serye ng mga eksperimento sa mga hayop sa laboratoryo upang maitaguyod ang papel ng peri-LC NPY neuron sa pag-regulate ng pagkabalisa:

• Gamit ang genetic techniques at high-precision microscopy, ang mga neuron na ito ay nakilala at pinag-aralan, at nalaman na sila ay matatagpuan sa paligid, ngunit hiwalay sa, ang asul na lugar mismo.
• Gamit ang optogenetics at chemogenetics, piling isinaaktibo at pinigilan ng mga mananaliksik ang mga peri-LC NPY neuron sa mga daga.
• Ipinakita ng mga pagsusuri sa pag-uugali na kapag ang mga peri-LC NPY neuron ay na-activate, ang mga daga ay nagpakita ng isang minarkahang pagbawas sa pag-uugali na tulad ng pagkabalisa. Halimbawa, mas madalas na ginalugad ng mga hayop ang mga open space sa elevated plus maze test - isang direktang tagapagpahiwatig ng nabawasang pagkabalisa.
• Ipinakita rin na ang epektong ito ay nakakamit nang tumpak sa pamamagitan ng pagpapalabas ng neuropeptide Y, na kumikilos sa pamamagitan ng isang espesyal na receptor, NPY-Y1.

Mga pangunahing natuklasan ng pag-aaral

• Ang pag-activate ng peri-LC NPY neuron ay makabuluhang binabawasan ang pagkabalisa bilang tugon sa nakababahalang stimuli.
• Ang pagsupil sa mga neuron na ito, sa kabaligtaran, ay humahantong sa pagtaas ng mga reaksyon ng pagkabalisa.
• Ang Neuropeptide Y ay gumaganap ng isang sentral na papel sa mekanismong ito sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa Y1 receptor at pagsugpo sa aktibidad ng locus coeruleus.
• Ang mekanismong ito ay ipinakita bilang isang natural na paraan para sa utak na umangkop sa mga nakababahalang sitwasyon at mabawasan ang labis na pagkabalisa.

Mga prospect para sa aplikasyon ng pagtuklas

Ang pagtuklas ng mekanismo ng peri-LC NPY neuron ay maaaring makabuluhang baguhin ang diskarte sa paggamot sa mga karamdaman sa pagkabalisa:

• Pag-unlad ng mga bagong henerasyong gamot. Ang pagpapasigla ng mga receptor ng NPY-Y1 ay maaaring maging batayan para sa mga bagong epektibong gamot na piling magbabawas ng pagkabalisa nang walang malubhang epekto na likas sa maraming modernong anxiolytics (halimbawa, benzodiazepines).
• Pagpapabuti ng pagiging epektibo ng psychotherapy. Ang pagsasama-sama ng sikolohikal na tulong sa epekto sa natuklasang mekanismo ay maaaring makabuluhang mapahusay ang therapeutic effect.
• Tulong para sa malubhang sakit sa pag-iisip. Ang bagong diskarte ay maaari ring makatulong sa mga pasyente na may post-traumatic stress disorder (PTSD) at iba pang mga kondisyon na nauugnay sa stress dysregulation.

Opinyon ng mga may-akda ng pag-aaral

"Ang aming pagtuklas ay nagpapakita ng pagkakaroon ng isang natural na sistema sa utak na aktibong pinipigilan ang labis na pagkabalisa," sabi ng nangungunang may-akda na si Dr Annalisa Skulte. "Ngayong alam na natin kung paano ito gumagana, maaari tayong maghanap ng mga paraan upang i-activate ang built-in na system na ito upang matulungan ang milyun-milyong tao na dumaranas ng mga anxiety disorder."