Ang cell therapy na ginagamit para sa kanser ay nagsisimula sa pagsubok laban sa mga sakit na autoimmune

Ang Sylvester Comprehensive Cancer Center, bahagi ng University of Miami Miller School of Medicine, ay sumali sa 40 iba pang mga sentro sa US at Europe bilang isang kalahok sa isa sa mga unang klinikal na pagsubok ng bansa ng cell therapy para sa mga sakit na autoimmune.

Bagama't binuo ang CAR T cell therapy upang gamutin ang mga pasyenteng may B-cell lymphomas, napagtanto ng mga mananaliksik na maaari itong magkaroon ng mga aplikasyon na lampas sa oncology.

"Sa paraang nakikita ko ito, kami ay nasa intersection ng cancer therapy at ang paggamot ng iba pang malubhang sakit," sabi ni Damian Green, MD, ang Ron at Nedra Kalish Family Chair sa Stem Cell Transplantation, propesor ng medisina at pinuno ng transplantation at cellular therapy sa Sylvester.

"Nakakita kami ng mga leaps and bounds sa cancer at cell therapy. Nasa isa kami sa mga puntong iyon ngayon kung saan nakakakita kami ng talagang mga dramatikong resulta. Ang pagsasalin ng kaalamang iyon sa paggamot sa sakit na autoimmune ay isang malaking pagkakataon upang matulungan ang ibang mga pasyente na nahaharap sa malubhang, nagbabanta sa buhay na mga kondisyon."

Karaniwang lupa - B cells

Kahit na ang lymphoma at mga autoimmune na sakit ay magkaiba sa kalikasan, mayroon silang isang bagay na karaniwan: B cells.

Ang mga immune cell na ito ay nagiging malignant sa maraming uri ng lymphoma. Ngunit sila rin ay "mga pabrika ng antibody" — at maaaring makagawa ng mga antibodies na umaatake sa sariling mga tisyu ng katawan sa mga sakit na autoimmune.

Sinimulan ng mga mananaliksik ang pagsubok ng CAR T therapy sa maliliit na grupo ng mga pasyente na may mga malalang sakit na autoimmune. Ang mga resulta ay kapansin-pansin: Matapos ang therapy ay pumatay ng mga selulang B, ang mga bagong selulang B ay bumalik na malusog, nang walang mga self-targeting antibodies na katangian ng mga sakit na autoimmune.

Tinatawag ito ng mga siyentipiko na "immunological reset." Kung nakumpirma sa karagdagang mga pagsubok, maaaring mangahulugan ito na ang isang dosis ng cell therapy ay maaaring gumaling ng mga sakit na autoimmune. Higit pa rito, ang pagbabagong-buhay ng B-cell ay nangyayari nang mas mabilis sa mga pasyenteng may autoimmune kaysa sa mga pasyenteng may kanser.

Makabagong klinikal na pananaliksik

Ang CAR T therapy na ginamit sa pag-aaral na ito ay nagta-target sa protina ng CD19, na matatagpuan sa ibabaw ng mga selulang B.

Sa therapy na ito, ang mga immune cell ng pasyente ay genetically modified para makilala at sirain nila ang abnormal na mga cell. Sa kaso ng B-cell lymphomas, ang parehong malignant at malusog na B cells ay pinapatay. Ngunit ang malusog na mga selulang B ay tuluyang muling bumubuo, sa maraming kaso na walang palatandaan ng pag-ulit ng kanser.

Ang pag-aaral ay nagre-recruit ng mga pasyente na may:

• systemic lupus erythematosus;
• systemic sclerosis (scleroderma) - isang sakit na autoimmune na nagiging sanhi ng pagkakapilat at pampalapot ng balat;
• polymyositis, isang sakit na autoimmune na nagdudulot ng panghihina ng kalamnan.

Ang unang pasyente na may sakit na autoimmune ay nakatanggap kamakailan ng CAR T infusion sa Sylvester. Ang pangalawang pasyente na may scleroderma ay gagamutin sa lalong madaling panahon.

Ang unang pagbubuhos ng CAR T para sa isang autoimmune na pasyente ay nagpaalala kay Dr. Lazaros Lekakis, propesor ng transplantation at cell therapy, noong araw na unang ginagamot ng kanyang team ang isang pasyente ng cancer gamit ang cell therapy.

Ang parehong mga pasyente (na may scleroderma at lymphoma) ay nakaranas ng neurological side effect mula sa mga T cells. Ang ganitong mga epekto ay kilala na ngayon na karaniwan at magagamot.

"Sampung taon na ang nakalilipas, hindi namin alam kung ano ang aming tinitingnan," sabi ni Dr. Lekakis, isang klinikal na propesor na nanguna sa pagsubok sa Sylvester. "Ngayon alam na natin ang gagawin."

Ang pasyente ng scleroderma ay mabilis na nakabawi mula sa mga side effect at kamakailan ay pinalabas mula sa ospital.

Bakit Nangunguna ang mga Oncologist sa Paggamot sa mga Autoimmune Disease

"Ito ay mga kwentong tulad nito na nagpapakita kung bakit ang mga oncologist at dalubhasang kawani sa departamento ng transplant at cell therapy ang nangunguna sa singil," sabi ni Dr. Green. "Ang mga manggagamot na ito ay may malawak na karanasan sa pagpapagamot ng mga cell therapy at pamamahala ng kanilang mga side effect."

"Ang mga taong makakagawa nito ay narito sa Sylvester. Alam namin kung paano haharapin ang mga side effect at toxicity. Alam namin kung paano pamahalaan ang mga gamot na ito, at iyon ay medyo kumplikado."

Mga susunod na hakbang

Ang sentro ni Sylvester ay malapit nang masangkot sa pangalawang klinikal na pagsubok ng CAR T therapy na eksklusibong idinisenyo para sa mga pasyenteng lupus. Si Dr. Lekakis at ang kanyang mga kasamahan ay nakikipag-usap din sa mga neurologist sa Miller School of Medicine tungkol sa mga pagsubok upang gamutin ang mga autoimmune neurological na sakit tulad ng multiple sclerosis.

Higit Pa sa Oncology ang Epekto ng Mga Volunteer

Ang pagpapalawak ng cell therapy sa mga sakit na lampas sa kanser ay nagha-highlight hindi lamang sa pagbabago ng mga mananaliksik at mga doktor, kundi pati na rin ang pagkabukas-palad ng mga pasyente ng kanser, sinabi ni Dr. Green. Ang tagumpay ng CAR T therapy ay ginawang posible ng mga pasyente na nagboluntaryo para sa maagang mga klinikal na pagsubok sa kabila ng kawalan ng katiyakan tungkol sa pagiging epektibo nito.

"Kapag sinabi namin sa mga pasyente, 'Hindi namin alam kung ito ay makakatulong sa iyo,' ang tugon na madalas kong marinig ay, 'Naiintindihan ko, ngunit marahil ito ay makakatulong sa susunod na tao,'" sabi ni Dr. Green. "Karaniwan nilang pinag-uusapan ang susunod na taong may parehong diagnosis. Ngunit lumalabas na tinutulungan nila ang isang mas malawak na grupo ng mga tao."