Ang genetically engineered bacteria ay direktang naghahatid ng chemotherapy sa mga tumor

Ang tradisyunal na chemotherapy ay kadalasang may malalaking hamon, kabilang ang malubhang epekto, pinsala sa malusog na tissue, at limitadong bisa.

Ngayon, ang mga mananaliksik sa Yong Loo Lin School of Medicine (NUS Medicine) ng National University of Singapore ay nakabuo ng isang rebolusyonaryong diskarte sa paggamot sa kanser - isang mas naka-target, epektibo at hindi gaanong nakakalason na alternatibo sa tradisyonal na chemotherapy. Ang bagong diskarte na ito ay hindi lamang nagpapabuti sa pagiging epektibo ng paggamot, ngunit makabuluhang binabawasan din ang dosis ng mga gamot na kailangan upang gamutin ang kanser.

Sa pangunguna ni Associate Professor Matthew Chang, ang mga mananaliksik mula sa NUS Synthetic Biology para sa Clinical and Technological Innovation (SynCTI) at ang Synthetic Biology Translational Program (Syn Bio TRP) sa NUS Medicine ay nakilala ang isang bagong paraan ng paghahatid ng gamot na nag-aalok ng pag-asa para sa pagbuo ng mga bagong klinikal na paggamot para sa mga pasyente ng cancer. Ang mga natuklasan, na inilathala sa journal Nature Communications, ay nagpapakita ng isang bagong paraan para sa paghahatid ng mga gamot sa chemotherapy nang direkta sa mga site ng tumor, gamit ang mga natural na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng bakterya at mga selula ng kanser.

Kasama sa mga prodrug ang paggamit ng mga di-aktibong molekula (prodrugs) na ginagawang mga aktibong gamot sa loob ng katawan, lalo na sa mga kapaligiran ng tumor, gamit ang mga natatanging kondisyon ng mga tumor, tulad ng mababang oxygen o mataas na acidity, upang i-activate ang gamot nang direkta sa lugar ng cancer habang pinapaliit ang pinsala sa malusog na tissue. Gayunpaman, ang kasalukuyang mga diskarte sa prodrug ay may limitadong pagtukoy sa target at kadalasang umaasa sa mga macromolecular carrier, na nagpapalubha sa parehong pamamahagi at pag-aalis ng gamot.

Upang malampasan ang mga limitasyong ito, ang mga mananaliksik sa NUS Medicine ay bumuo ng isang paraan ng paghahatid ng prodrug na gumagamit ng isang commensal strain ng Lactobacillus na partikular na nagbubuklod sa mga selula ng kanser sa pamamagitan ng isang molekula sa ibabaw na tinatawag na heparan sulfate. Ang mga genetically modified bacteria na ito ay nagdadala ng prodrug na na-convert sa chemotherapy na gamot na SN-38 nang direkta sa lugar ng tumor.

Sa mga preclinical na modelo ng nasopharyngeal cancer, ang genetically modified bacteria ay direktang naka-localize sa tumor at naglabas ng chemotherapy na gamot nang direkta sa lugar ng cancer, binabawasan ang paglaki ng tumor ng 67% at pinapataas ang bisa ng chemotherapy na gamot ng 54%.

Ang isa sa mga pinaka-promising na aspeto ng pananaliksik na ito ay ang mga potensyal na malawak na aplikasyon para sa iba't ibang uri ng cancer therapy, dahil ang Lactobacillus strain na tinukoy ng mga mananaliksik ay partikular na nagbubuklod sa mga selula ng kanser.

Ang nangungunang mananaliksik na si Dr Shen Haosheng, isang research fellow sa SynCTI, ay nagsabi: "Sa pamamagitan ng pagsasamantala sa pagkakaugnay sa pagitan ng bakterya at mga selula ng kanser, nilalayon naming baguhin nang lubusan ang paghahatid ng chemotherapy. Sinusuri namin ang nagbubuklod na pagkakaugnay ng maraming microbial strains sa iba't ibang linya ng selula ng kanser na may layuning bumuo ng isang versatile na sistema ng paghahatid na gumagamit ng mga microbial strains upang i-target ang mga color na chemoectherapeutic na gamot, tulad ng mga mucoectal na gamot sa kanser, uri ng mga uri ng kanser na may kulay. mga kanser sa bibig, baga at ilong."

"Ang paggamot sa kanser ay kadalasang isang napakahirap na pagsubok para sa mga pasyente. Ang aming pananaliksik ay kumakatawan sa isang makabuluhang hakbang patungo sa pagbuo ng isang mas naka-target at hindi gaanong nakakalason na diskarte sa paglaban sa kanser. Umaasa kami na ito ay maaaring magbigay ng daan para sa mga therapies na parehong banayad at epektibo," idinagdag ni Associate Professor Chang, Tagapangulo ng Kagawaran ng Medisina at Direktor ng SynCTI at NUS Medicine Syn Bio TRP.