Ang kilalang gamot ay pumapatay ng mga stem cell ng kanser

Isang grupo ng mga siyentipiko sa Canada ang nakabuo ng isang bagong paraan para sa paghahanap ng mga gamot na nagta-target ng mga stem cell ng kanser. Ang unang matagumpay na resulta ng pamamaraang ito ay isang kilalang gamot para sa pagpapagamot ng schizophrenia. Pwede rin pala itong cancer killer. Sa mga eksperimento sa laboratoryo, sinisira ng gamot ang mga selulang pasimula ng leukemia nang hindi sinasaktan ang mga normal na stem cell ng dugo. Nangangahulugan ito na ang mga doktor ay maaaring magkaroon ng isang paraan para sa paggamot sa leukemia na nag-aalis ng mga relapses ng sakit.

Bagama't maaaring alisin ng operasyon, chemotherapy, at radiation ang katawan ng mga selula ng tumor, kadalasang bumabalik ang kanser pagkalipas ng ilang buwan o taon pa nga. Ngayon, naniniwala ang mga siyentipiko na ang mga sanhi ng mga relapses ay tinatawag na mga stem cell ng kanser - lumalaban sa chemotherapy at radiation at samakatuwid ay nananatili sa katawan. Ang teorya na ang mga stem cell ay pinagmumulan ng maraming uri ng kanser ay 15 taong gulang na: noong 1997, unang natukoy ng mga siyentipiko ng Canada ang mga stem cell ng kanser sa ilang uri ng leukemia. Mula noon, natagpuan na ang mga ito sa mga kanser sa suso, utak, baga, gastrointestinal, prostate, at ovarian.

Naniniwala ang maraming siyentipiko na ang pinakamainam na paggamot para sa mga ganitong uri ng kanser ay ang pagsamahin ang mga tradisyunal na gamot na anticancer sa mga gamot na nagta-target ng mga stem cell ng kanser. Ngunit dahil ang mga cell na ito ay napakabihirang sa katawan at mahirap ikultura sa lab, napakakaunting mga naturang gamot ang natagpuan, at walang ginagamit sa klinikal na kasanayan.

Ilang taon na ang nakalilipas, ang grupo ni Dr. Mick Bhatia, PhD, ng McMaster University ay nakatagpo ng ilang linya ng pluripotent stem cells (mga cell na nagmula sa mga embryo o reprogrammed na mga adult cell na maaaring mag-transform sa anumang uri ng specialized tissue) na may ilang mga katangian ng cancer stem cells. Ang mga cell sa mga linyang ito ay naghahati nang hindi nag-iiba sa mas espesyal na mga cell.

Ang layunin ng pinakahuling gawain ni Dr. Bhatia at ng kanyang mga kasamahan, na inilathala kamakailan sa journal na Cell, ay upang makita kung ang mga kemikal ay maaaring gamitin upang himukin ang mga selulang ito na mag-iba, o maging mature, sa mga normal na selula, huminto sa paghati nang abnormal, at mamatay sa natural na kamatayan. Ito, pinaniniwalaan ng mga mananaliksik, ay magiging isang hindi gaanong nakakalason na paraan ng pag-alis ng mga stem cell ng kanser kaysa sa pagpatay sa kanila nang tahasan.

Matapos suriin ang daan-daang mga compound, kabilang ang mga naaprubahang gamot, natukoy ng mga mananaliksik ang ilan na akma sa kanilang mga kinakailangan: Ang mga kemikal na ito ay nagdulot ng pagkakaiba-iba ng pluripotent stem cell nang hindi napinsala ang normal na stem cell na kailangan ng katawan.

Ang isa sa mga pinaka-makapangyarihang compound ay ang thioridazine, isang antipsychotic na gamot na ginagamit upang gamutin ang schizophrenia. Hinarangan din ng Thioridazine ang paglaki ng acute myeloid leukemia (AML) stem cells na nakuha mula sa mga pasyente. Binawasan din nito ang bilang ng mga stem cell ng AML sa mga daga na may leukemia na nabuo bilang resulta ng pag-iniksyon ng naturang mga selula. Sa lahat ng kaso, ang mga normal na stem cell ng dugo ay nanatiling malusog. Kapag isinama sa thioridazine, ang karaniwang gamot na ginagamit sa paggamot sa AML ay nagpakita ng 55 beses na mas mataas na aktibidad laban sa AML stem cell sa vitro kaysa noong ginamit ang gamot nang mag-isa.

Plano ng mga siyentipiko na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng kumbinasyong ito sa 15 mga pasyente na may AML na lumalaban sa monotherapy na may karaniwang gamot.

"Dahil ang gamot na ito ay naaprubahan at nagpapakita ng gayong synergistic na epekto, gusto naming lumipat nang diretso sa mga pagsubok sa pasyente," sabi ni Dr. Bhatia, siyentipikong direktor ng McMaster's Stem Cell at Cancer Research Institute.

Ang isang search engine na binuo sa McMaster University na nag-iiba sa pagitan ng neoplastic at normal na human pluripotent stem cell (hPSCs) ay natukoy ang maliliit na molekula mula sa isang database ng mga kilalang compound na pumipigil sa self-renewal na kapasidad ng mga cancer stem cell (CSCs) at nag-udyok sa kanilang pagkakaiba. Ang mga resulta na nakuha ay nagpapakita ng halaga ng mga neoplastic na hPSC para sa pagtukoy ng mga gamot na nagta-target ng mga stem cell ng cancer at nagbibigay-daan sa amin na isaalang-alang ang pagsasamantala sa pagkakaiba-iba ng stem cell ng kanser bilang isang therapeutic na diskarte.

Ang pag-aaral ay gumawa ng isang napaka-kagiliw-giliw na pagtuklas. Ang Thioridazine, na gumagana sa pamamagitan ng pagharang sa mga receptor para sa neurotransmitter dopamine, ay lumilitaw na hinaharangan din ang mga receptor na ito sa leukemia stem cells. Ayon kay Dr. Bhatia, walang nakapansin na ang mga stem cell ng kanser ay mayroong dopamine receptors, na kadalasang nauugnay sa pagpapadala ng mga signal ng nerve at higit sa lahat ay matatagpuan sa utak. Ngunit natagpuan sila ng kanyang koponan sa mga stem cell hindi lamang mula sa AML, kundi pati na rin mula sa kanser sa suso. Naniniwala ang scientist na ang isang pagsubok na sumusuri sa dami ng dopamine receptors sa mga sample ng dugo o tissue ay maaaring maging maagang diagnostic at prognostic marker para sa mga ganitong uri ng cancer.

Tinatrato ng mga kasamahan ni Dr. Bhatia ang kanyang mga natuklasan sa isang tiyak na halaga ng makatwirang siyentipikong pag-aalinlangan. Halimbawa, ang oncologist na si Thomas Hudson ng Ontario Institute for Cancer Research ay gustong malaman ang higit pa tungkol sa mekanismo kung saan ang dopamine receptors ay nagbabago ng isang cell sa isang cancer stem cell. At ang biologist na si Piyush Gupta, na nag-aaral ng cancer sa Whitehead Institute for Biomedical Research sa United States at gumagamit ng ibang cell system upang maghanap ng mga gamot na nagta-target ng mga stem cell ng cancer, ay naniniwala na ang pluripotent stem cell ay hindi maituturing na imitasyon ng cancer. Gayunpaman, kailangan niyang aminin na ang mga resulta na nakuha sa modelo ng leukemia ay higit pa sa kapani-paniwala.

Ang susunod na hakbang para sa pangkat ni Dr. Bhatia ay upang suriin ang bisa ng thioridazine sa iba pang mga uri ng kanser. Mas titingnan din nila ang mga kakayahan ng ilang mga gamot na natukoy kasama ng thioridazine. Sa hinaharap, libu-libong mga compound ang susuriin sa pakikipagtulungan sa iba pang mga akademikong grupo at industriya. Ang layunin ng lahat ng kanyang mga kasosyo, sabi ni Dr. Bhatia, ay makahanap ng mga natatanging gamot at baguhin ang diskarte ng paggamot sa kanser.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]