Ang mga genetic na kadahilanan ay may mahalagang papel sa pagbuo ng mga sintomas ng psychotic sa mga kabataan

Natuklasan ng pag-aaral ang mga genetic na link sa pagitan ng attention deficit disorder, functional brain connectivity at panganib ng maagang psychosis sa mga kabataan.

Sa isang kamakailang pag-aaral na inilathala sa journal Nature Mental Health, sinuri ng mga mananaliksik ang mga ugnayan sa pagitan ng neuropsychiatric at cognitive polygenic score (PGS), mga phenotype na nauugnay sa atensyon, at mga sintomas ng psychosis spectrum.

Mga kakulangan sa atensyon at ang panganib ng schizophrenia

Ang mga problema sa atensyon ay madalas na nagpapakita ng mabuti bago ang pagsisimula ng mga psychotic na sintomas sa mga taong nagkakaroon ng schizophrenia (SCZ). Sa katunayan, ang mga kakulangan sa atensyon ay isa sa mga unang palatandaan ng panganib para sa psychosis, at samakatuwid ang mga kakulangan sa atensyon at mga pagbabago sa neurodevelopmental ay maaaring magpakita ng genetic predisposition sa SCZ. Bagaman maraming mga variant ng genome na nauugnay sa SCZ ang natukoy sa mga matatanda, ang etiology ng mga sintomas ng psychotic sa mga kritikal na panahon ng pag-unlad ay nananatiling hindi maliwanag.

Ang pagbibinata, na nailalarawan sa pamamagitan ng mga pagbabago sa cognitive at muling pag-aayos ng mga network ng utak, ay itinuturing na isang panahon ng peligro para sa psychosis. Ipinapahiwatig ng mga kamakailang pag-aaral na ang PGS para sa mga neurodevelopmental disorder at attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) ay nauugnay sa mga subclinical psychotic na sintomas sa pagdadalaga. Sa kaibahan, ang PGS para sa SCZ ay mahinang nauugnay sa psychopathology sa pagbibinata at pagkabata.

Sa pag-aaral na ito, sinuri ng mga mananaliksik ang mga ugnayan sa pagitan ng attentional variability, genetic risk, subclinical psychotic experiences (PLEs), at arkitektura ng functional na utak na nauugnay sa atensyon sa maagang pagbibinata.

Ang data ay nagmula sa 11,855 mga bata sa Adolescent Cognitive Brain Study, na sumunod sa mga kalahok na may edad na siyam hanggang 11 sa loob ng 10 taon. Kasama sa pag-aaral ang mga may sintomas na pare-pareho sa mga psychotic disorder.

Nakumpleto ng mga kalahok ang pitong gawain sa pagsukat ng executive function, working memory, atensyon, episodic memory, kakayahan sa wika, at bilis ng pagproseso. Ginamit din ang mga gawain sa oras ng reaksyon, kabilang ang isang pag-uuri ng card para sa pagkakaiba-iba ng laki, isang gawain sa Flanker, at isang paghahambing ng pattern upang masuri ang bilis ng pagproseso. Ang inter-individual variability (IIV) para sa bawat gawain ay sinuri para sa PGS at PLE, at pinagsama-sama ang data upang lumikha ng composite IIV sa lahat ng gawain.

Ang mga talatanungan tulad ng maikling bersyon ng Prodromal Questionnaire for Children (PQ-BC) ay ginamit upang masuri ang PLE. Ang lahat ng mga kalahok sa pag-aaral ay sumailalim sa magnetic resonance imaging (MRI) ng utak. Ang pagkakakonekta sa pagitan ng mga network ay natukoy gamit ang pairwise correlations.

Tanging ang mga functional network na nauugnay sa atensyon ay nasuri, tulad ng anticorrelation sa pagitan ng default mode network (DMN) at ang proactive network (TPN), pati na rin ang within-network functional connectivity ng DMN at TPN, kabilang ang cingulate operant network (CON) at ang dorsal attention network (DAN). Ang mga istatistika mula sa kamakailang mga pag-aaral ng asosasyon sa buong genome ng mga psychiatric phenotypes ay nakuha mula sa database.

Ang binagong functional connectivity at mas malaking IIV ay nauugnay sa mas matinding PLE. Ang mas malaking IIV ay nauugnay sa pagtaas ng kalubhaan ng PLE tulad ng nasuri ng PQ-BC. Ang mahinang anticorrelations sa pagitan ng DMN at DAN at sa pagitan ng DMN at CON ay natagpuang makabuluhang nauugnay sa kalubhaan ng PLE.

Ang isang makabuluhang kaugnayan ay natagpuan din sa pagitan ng kalubhaan ng PLE at ng mas mahinang functional connectivity sa loob ng DMN, DAN, at CON. Ang mataas na PGS para sa IIV, Neurodev, at ADHD, pati na rin ang mababang cognitive PGS, ay nauugnay sa pagtaas ng IIV.

Gayunpaman, ang PGS para sa SCZ ay hindi nauugnay sa IIV. Kasabay nito, ang mas mababang cognitive PGS at mas mataas na PGS para sa ADHD, SCZ, at Neurodev ay nauugnay sa mas malubhang PLE. Ang PGS ay hindi nauugnay sa DAN-DMN anticorrelation o DAN intra-network functional connectivity. Tandaan na ang IIV-mediated associations sa pagitan ng cognitive, Neurodev, at ADHD PGS at PLE ay kasangkot sa 4–16% ng mga relasyong ito.

Ang mga ugnayan sa pagitan ng cognitive, ADHD, at Neurodev PGS at PLE ay humina sa paglipas ng panahon. Gayunpaman, walang makabuluhang pakikipag-ugnayan ang naobserbahan sa pagitan ng oras at PGS para sa SCZ.

Ang binagong koneksyon sa pagitan ng mga network na nauugnay sa atensyon at pagtaas ng pagkakaiba-iba ng atensyon ay nauugnay sa tumaas na kalubhaan ng PLE. Ang genetic predisposition sa iba't ibang neurodevelopmental disorder at mababang cognitive ability ay nauugnay din sa pagtaas ng PLE severity at attentional variability.

Ang mga ugnayan sa pagitan ng cognitive, Neurodev, at ADHD PGS at PLE severity ay humina sa paglipas ng panahon, samantalang ang mga asosasyon sa pagitan ng PGS para sa SCZ at PLE ay nanatiling pare-pareho. Sa pangkalahatan, iminumungkahi ng aming mga resulta na ang genetic na pagkamaramdamin sa mga sakit sa neurodevelopmental na maaaring magpakita bilang mga subclinical psychotic na sintomas sa maagang pagbibinata ay bahagyang pinagsama ng mga kakulangan sa atensyon.