Ang Obesity ba ay nagpapabilis ng pagtanda at ang calorie deficit ay nagpapabagal dito? Bagong Katibayan at Muling Pag-iisip ng Lumang Dogma

Habang ang ilang mga siyentipiko ay naghahanap para sa "lihim ng mahabang buhay" sa calorie restriction, ang iba ay nagpapakita na ang pangmatagalang labis na katabaan ay nagtulak sa pagtanda ng orasan nang mas malakas. Ang JAMA Network Open ay naglathala ng isang komentaryo ni Antonello Lorenzini, na maingat na naglatag sa mga istante ng kung ano ang siguradong alam natin tungkol sa epekto ng calorie restriction (CR) at hindi alam tungkol sa mga tao, at kung paano binago ang larawang ito ng mga bagong pag-aaral - halimbawa, isang pag-aaral mula sa Chile sa mga biomarker ng pagtanda sa mga 28-31 taong gulang na may pangmatagalang labis na katabaan.

Ang may-akda ay nagpapaalala sa atin na sa mga modelo ng hayop, ang CR ay patuloy na nagpapabagal sa pagtanda, ngunit para sa mga tao ay wala pang direktang katibayan ng "pagtaas ng mga taon ng buhay" - at dito ang talakayan ay nakasalalay sa pamamaraan, kaligtasan at ang pagkakaiba sa pagitan ng makatwirang paghihigpit sa calorie nang walang mga kakulangan at malnutrisyon, na, sa kabilang banda, ay nagpapabilis sa pagbaba ng mga function. Ang tono ng komentaryo ay nagkakasundo: ito ay nagkakahalaga ng mas kaunting pagtatalo tungkol sa "sino ang tama", at higit na tumitingin sa mga tilapon ng timbang ng katawan sa buong buhay at kung gaano katagal ang mga taon ng labis na katabaan "muling itayo" ang katawan sa antas ng molekular.

Background ng pag-aaral

Ang ideya ng "pagpapabagal sa pagtanda" sa pamamagitan ng calorie restriction (CR) ay nagmula sa biology ng pagtanda: sa lebadura, bulate, langaw, at daga, ang patuloy na pagbawas sa paggamit ng enerhiya nang walang kakulangan sa protina at micronutrient ay nagpapahaba ng buhay at nakakaantala ng mga sakit na nauugnay sa edad. Sa mga tao, ang ebidensya ay mas katamtaman: Ang CR ay nagpapabuti ng mga cardiometabolic marker (insulin resistance, presyon ng dugo, lipids, pamamaga), ngunit mayroong maliit na direktang data sa pagpapalawig ng buhay at pangmatagalang kaligtasan. Kasabay nito, may panganib na "masyadong lumayo": ang labis na paghihigpit sa calorie ay nagbabanta sa pagkawala ng kalamnan at buto, mga kakulangan sa sustansya, menstrual cycle at mga sakit sa mood - lalo na sa mga matatanda, kung saan ang pagpapanatili ng kalamnan ay kritikal para sa mahabang buhay.

Kasabay nito, naging malinaw sa mga nakaraang taon na ang "downside" ng balanse ng enerhiya - pangmatagalang labis na katabaan - ay maaaring mapabilis ang biological aging nang higit pa kaysa sa mga teoretikal na benepisyo ng katamtamang CR na nagpapabagal nito. Ang ectopic fat at macrophage na sumusuporta sa talamak na low-symptom na pamamaga (“namumula”) ay naiipon sa adipose tissue, tumataas ang mga antas ng IL-6/CRP, insulin sensitivity at nagbabago ang mga signal ng IGF-1/insulin, oxidative stress at pagtaas ng mitochondrial dysfunction. Ang mas maagang labis na timbang ay nagsisimula at habang tumatagal ito, mas malaki ang "lugar sa ilalim ng kurba" ng metabolic load - at mas malinaw ang mga pagbabago sa mga panel ng biomarker, epigenetic na "mga orasan" at mga klinikal na panganib sa pamamagitan ng young adulthood.

Ito ay laban sa background na ito na ang kasalukuyang debate ay paglalahad. Sa isang banda, ang CR sa mga tao ay isang potensyal na tool para sa pagpapabuti ng kalusugan, na nangangailangan ng personalization (sapat na protina, lakas ng pagsasanay upang protektahan ang mga kalamnan/buto, micronutrient control). Sa kabilang banda, para sa "anti-aging" ng populasyon, ang susi ay ang pag-iwas sa pangmatagalang labis na katabaan mula sa pagkabata/pagbibinata: malusog na timbang, ehersisyo, pagtulog, pamamahala ng stress, at nutrisyon na may diin sa buong pagkain, hibla, at omega-3. Ang mga modernong pag-aaral ng cohort na may mga panel na "signs of aging" ay kumpletuhin ang larawan: hindi nila pinatutunayan ang sanhi, ngunit ipinapakita nila na ang pangmatagalang pagkakalantad sa labis na enerhiya ay nag-iiwan ng isang molekular na bakas ng napaaga na pagbaba ng pisyolohikal sa edad na 30. Bilang resulta, ang pokus ay nagbabago mula sa debate sa "kung gaano karaming mga calorie ang dapat i-cut" sa isang mas pragmatikong tanong: kung paano maiwasan

Ano nga ba ang tinatalakay sa komento?

• CR bilang isang ideya at bilang isang pagsasanay. Sa mga invertebrates at rodent, ang paghihigpit sa enerhiya nang walang kakulangan sa nutrisyon ay nagpapabagal sa mga palatandaan ng pagtanda; sa mga tao, ang base ng ebidensya ay mas malambot at mas heterogenous, ngunit patuloy na pinapabuti ng CR ang isang hanay ng mga cardiometabolic na parameter. Ang tanong ng "gastos" ay ang panganib ng pagkawala ng kalamnan, density ng buto, at mga kakulangan sa nutrisyon na may labis na paghihigpit sa pagkain.
• Ang papel ng labis na katabaan. Mayroong lumalagong katibayan na ito ay ang tagal ng labis na katabaan (at hindi lamang ang katotohanan ng labis na timbang) na nauugnay sa "pirma" ng napaaga na pagtanda - nagpapasiklab at hormonal marker, metabolic disorder, pagpapaikli ng telomeres, atbp.
• Konklusyon ng may-akda: Ilipat ang pokus mula sa "CR bilang isang panlunas sa lahat" sa pag-iwas sa talamak na labis na enerhiya at labis na timbang mula sa murang edad; sa klinika - isapersonal ang pagbawas ng calorie upang hindi makapinsala sa mga kalamnan at buto, lalo na sa mga matatanda.

Kasabay nito, ang parehong isyu ng journal ay naglathala ng isang papel ng isang Chilean group (Santiago Longitudinal Study), na naging isang mahalagang konteksto para sa talakayan: sa mga young adult na may edad na 28-31, ang pangmatagalang labis na katabaan "mula noong kabataan" at lalo na "mula pagkabata" ay naging nauugnay sa isang binibigkas na pagbabago sa isang buong hanay ng mga biomarker na nauugnay sa "signal ng pagtanda". Ito ay hindi tungkol sa mga wrinkles - ito ay tungkol sa molecular signal at systemic na proseso.

Ano ang ipinakita ng pag-aaral sa Chile (sa madaling sabi tungkol sa disenyo at mga resulta)

• Paghahambing na paksa: 205 kalahok ng pangkat:
  - normal na BMI trajectory (malusog na timbang sa buong buhay) - 43%;
  - patuloy na labis na katabaan mula noong kabataan - 21%;
  - patuloy na labis na katabaan mula pagkabata - 36%. Average na "tagal" ng labis na katabaan - ≈13 at ≈27 taon sa mga pangkat 2 at 3.
• Ano ang sinukat: isang panel ng mga biomarker na nagpapakita ng "antagonistic" at "integrative" na mga senyales ng pagtanda: napakasensitibong CRP, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apelin, irisin, atbp.
• Ano ang kanilang natagpuan: Ang pangmatagalang labis na katabaan ay nauugnay sa isang mas hindi kanais-nais na profile ng mga marker na ito sa edad na 30; ang epekto ay malaki sa magnitude. Ang mga may-akda ay maingat sa kanilang konklusyon: ang data ay tumuturo sa isang "naaga physiological pagtanggi" sa pang-matagalang labis na katabaan.

Mahalagang maunawaan ang mga hangganan: ang pag-aaral sa Chile ay hindi isang RCT, at hindi ito "pagsusukat sa pagtanda sa mga taon." Ito ay mga biomarker, hindi mga klinikal na kaganapan, at ang disenyo (isang nested case-control study) ay hindi nagpapatunay ng sanhi. Ngunit angkop ito sa lohika ng JAMA Network Open na komentaryo: kahit na ang CR ay isang kapaki-pakinabang na tool sa mga indibidwal na grupo, ang pinaka-maaasahang "anti-aging" para sa isang populasyon ay upang maiwasan ang pangmatagalang labis na katabaan.

Ano ang ibig sabihin nito sa pagsasanay?

• Magsimula nang maaga at malumanay. Ang pagkabata at pagbibinata ay "mga bintana" kapag mas madaling pigilan ang isang tilapon ng patuloy na labis na katabaan kaysa itama ito sa paglaon ng mga dekada.
• Isa-isa ang paghihigpit sa calorie. Bawasan ang enerhiya - nang walang kakulangan sa protina/micronutrient, na may proteksyon sa kalamnan at buto; lalo na maingat - sa mga matatanda.
• Tumingin sa kabila ng mga calorie. Ang pagtulog, stress, aktibidad, kalidad ng diyeta (hibla, isda, gulay, buong butil) ay mga salik na nagbabago sa "biological age" na hindi mas masahol kaysa sa calorie counter.
• Huwag malito ang CR sa gutom. Ang "mas bata ay mas bata" ay hindi gumagana: ang kakulangan sa nutrisyon ay nagpapabilis ng pagkawala ng paggana. Ang balanse ay mas mahalaga kaysa sa sukdulan.

Mga limitasyon at kung ano ang susunod na susuriin

• Ang komentaryo ay isang Opinyon/Komentaryo, hindi isang meta-analysis: nagbibigay ito ng balangkas para sa debate at mga priyoridad, ngunit hindi pinapalitan ang direktang pagsusuri sa tao ng "mahirap" na resulta.
• Higit pang mga longitudinal data ang kailangan sa mga biomarker: hanggang saan talaga hinuhulaan ng maagang "mga lagda" ang sakit at dami ng namamatay?
• Ang CR sa mga tao ay nangangailangan ng malinaw na mga protocol sa kaligtasan (pagpapanatili ng kalamnan/buto) at pamantayan ng 'tugon' - posibleng gumagamit ng mga panel ng mga tumatandang biomarker.

Buod

Ang debate sa "CR ay nagpapabagal sa pagtanda" kumpara sa "obesity speeds up" noong 2025 ay nakahilig sa pragmatismo: ang pag-iwas sa pangmatagalang labis na katabaan ay mas mahalaga kaysa sa paghabol sa matinding kakulangan sa calorie; at kung paghihigpitan mo, gawin ito nang matalino, ligtas, at personal.

Pinagmulan: Lorenzini A. Calorie Restriction, Obesity, at Proseso ng Pagtanda. Buksan ang JAMA Network. 2025 Hul 1; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387