Ang antibacterial protein ay isang bagong target para sa paggamot sa pancreatic cancer

Ang immunotherapy ay kumakatawan sa isang bagong pag-asa sa paglaban sa kanser, ngunit hindi lahat ng mga tumor ay tumutugon sa paggamot na ito. Ang pancreatic cancer ay isang uri ng tumor na hindi tumutugon sa mga kasalukuyang inaprubahang gamot at samakatuwid ay nakamamatay para sa 9 sa 10 taong nasuri.

Para sa kadahilanang ito, kinakailangan upang makahanap ng mga bagong target na umaatake sa mga lumalaban na selula, tulad ng mga stem cell ng kanser, na pangunahing responsable para sa pagsisimula ng tumor, pagbuo ng metastasis at paglaban sa paggamot.

Ang isang kamakailang pag-aaral ng Spanish National Research Council (CSIC), na inilathala sa journal Gut, ay naglalarawan kung paano ginagamit ng pancreatic cancer stem cells ang antibacterial protein PGLYRP1 upang maiwasan ang immune system at protektahan ang kanilang sarili mula sa maagang pagkasira.

Kapag naalis ang protina na ito, nakikilala ng mga mekanismo ng depensa ng katawan ang mga selula ng tumor at nawasak ang mga ito. Papayagan nito ang pagbuo ng mga bagong immunotherapies na magtatarget sa ugat ng pancreatic cancer at hahantong sa mas mahusay na paggamot sa hinaharap.

Ang pag-aaral ay magkasamang isinagawa ng tatlong siyentipiko: Bruno Sainz, pinuno ng Cancer Stem Cells at Fibroinflammatory Microenvironment Group sa Biomedical Research Institute of Sols Morreale (IIBM), CSIC-UAM, at ang Biomarkers at Personalized Approach to Cancer Treatment (BIOPAC) Group sa Ramon y Cajal Institute for Health Research (IRYCIS); Christopher Heschen mula sa Candiolo Cancer Institute (IRCCS) sa Italya, at Susana García Silva, isang siyentipiko sa Spanish National Cancer Research Center (CNIO).

Sa nakalipas na dekada, ang tatlong siyentipiko ay nagtutulungan sa isang proyekto kung saan natukoy nila ang populasyon ng pancreatic cancer stem cells (CSCs) na nasa mga modelo ng mouse ng sakit. Ang mga cell na ito, na kilala bilang tumor core, ay responsable para sa pag-ulit ng sakit kasunod ng paggamot na may chemotherapy o radiotherapy.

Kapansin-pansin, ang pancreatic cancer ay isa rin sa mga pinaka-lumalaban na tumor sa immunotherapy. Gayunpaman, hanggang ngayon, ang mga mekanismo kung saan ang mga CSC ay umiiwas sa pagkawasak ng immune system ay nanatiling hindi maliwanag.

Bilang resulta ng pakikipagtulungang ito, ang peptide glycan recognition protein 1 (PGLYRP1) ay nakilala bilang isa sa mga dahilan kung bakit iniiwasan ng mga CSC ang immune system gamit ang mga sopistikadong modelo ng mouse at mga sample ng pasyente. Ang gawaing ito ang unang naglalarawan sa papel ng protina na ito, na labis na ginawa sa mga stem cell, sa pancreatic cancer. Ang pagtuklas na ito ay naglalatag ng batayan para sa pagbuo ng mga paggamot laban dito.

Potensyal na Therapy para sa Root Cause ng Pancreatic Cancer

"Kapag inalis namin ang PGLYRP1 mula sa mga selula ng tumor, nakikita namin na tumutugon ang immune system sa pamamagitan ng pag-atake sa kanila, na pumipigil sa pagbuo ng isang pangunahing tumor at pagkalat ng metastatic," paliwanag ni Sainz, isang lider ng grupo sa IIBM. "Kami ngayon ay bumubuo ng mga therapies upang harangan o alisin ang protina na ito, na may pag-asa na mapagsama ang mga ito sa mga kasalukuyang paggamot upang mas epektibong atakehin at alisin ang mga stem cell ng kanser, ang ugat ng tumor," dagdag niya.

Sa nakalipas na apat na taon, si Juan Carlos Lopez-Gil, ang unang may-akda ng papel, ay nagawang maunawaan kung bakit ang mga CSC ay gumagawa ng protina na ito sa pancreatic cancer. Sinabi niya: "Nakita namin na sinusubukan ng mga immune cell na sirain ang mga selula ng tumor sa pamamagitan ng paggawa ng tumor necrosis factor, ngunit ang PGLYRP1 ay halos kapareho sa salik na ito at nakikipag-ugnayan sa parehong receptor, na hinaharangan ito."

Para sa mananaliksik, nangangahulugan ito na "ipinagtatanggol ng mga CSC ang kanilang sarili sa pamamagitan ng paggamit ng hindi kumpletong susi (PGLYRP1) upang i-lock ang padlock (ang receptor) at sa gayon ay maiwasan ang pagkamatay na sanhi ng tumor necrosis factor (ang kumpletong susi)."

Ang nakakagulat sa mga mananaliksik ay ang isang protina na ginagamit ng ating immune system upang labanan ang bakterya ay ginagamit ng pancreatic cancer upang hadlangan ang parehong mga panlaban. "Ang priyoridad sa hinaharap ay upang maunawaan ang mga mekanismo kung saan ang mga tumor cell ay nag-hijack ng mga proseso ng pisyolohikal upang 'muling turuan' ang kapaligiran ng tumor at gawin itong tumugon laban sa kanila," sabi ng co-author na si Garcia-Silva.