Diabetes na walang dahilan: kung gaano kaaga ang hyperglycemia ay nagpapahiwatig ng isang malignant na tumor

Ang pancreatic adenocarcinoma (PaC) ay isa sa mga pinaka mapanlinlang na uri ng cancer: ang diagnosis ay kadalasang huli, at ang limang taong survival rate ay hindi lalampas sa 10%. Samantala, sa 40-50% ng mga kaso, ang mga pasyente na higit sa 50 taong gulang ay nagkakaroon ng bagong diabetes mellitus 6-12 buwan bago matukoy ang tumor, na hindi umaangkop sa mga klasikong uri I o II. Ito ang form na ito, Pancreatic Cancer–Associated Diabetes Mellitus (PCDM), na detalyadong sinuri ng mga eksperto sa isang kamakailang pagsusuri sa Trends in Endocrinology & Metabolism.

Mga klinikal na tampok ng PCDM

• Biglaang pagsisimula nang walang labis na katabaan o kasaysayan ng pamilya ng diabetes.
• Malubhang resistensya sa insulin: Ang glucose sa dugo ay kadalasang lumalampas sa 200 mg/dL sa kabila ng normal na timbang at pamumuhay.
• Bahagyang reversibility: pagkatapos ng pagtanggal ng tumor, ang mga antas ng glycemic ay bumalik sa normal sa isang third ng mga pasyente, na nagpapahiwatig ng direktang papel ng tumor.

Mga mekanismo ng molekular

1. Cytokine response
   Ang tumor ay nagtatago ng mataas na antas ng IL-6 at TNF-α, na humaharang sa phosphorylation ng insulin receptor sa kalamnan at atay, na nagpapalala sa peripheral insulin resistance.

2. Tumor Secretome Ang
   PaC secretome ay naglalaman ng mga protina tulad ng REG4 at adrenomedullin, na direktang pinipigilan ang paggana ng β-cell at binabawasan ang produksyon ng insulin.

3. Induced ER stress at β-cell apoptosis
   Ang exocrine pancreas na apektado ng tumor ay lumilikha ng lokal na oxidative stress at nutrient deficiency, na nag-trigger ng UPR pathways (IRE1α, PERK) at humahantong sa pagkamatay ng islet cell.

4. Metabolic competition
   Ang lumalaking tumor ay "kumokonsumo" ng glucose at lactate, binabago ang systemic metabolism at pinasisigla ang pagpapalabas ng mga counter-insular hormones: glucagon at cortisol.

Mga praktikal na konklusyon

• Pagsusuri para sa bagong simula na diyabetis: Ang sinumang higit sa 50 taong may bagong simulang diyabetis at normal na BMI ay dapat magkaroon ng CT o MRI scan ng pancreas at isang CA19-9 na pagsusuri.
• Antidiabetic therapy na may anticarcinogenic effect. Ang mga inhibitor ng Metformin at DPP-4 ay hindi lamang nag-normalize ng glycemia, ngunit mayroon ding mga katangian ng antitumor, na pinipigilan ang paglaganap ng mga selula ng PaC.

"Ang pagtuklas sa mga mekanismo ng PCDM ay hindi lamang isang pagpapalalim ng kaalaman, kundi isang tunay na pagkakataon para sa maagang pagtuklas ng isang nakatagong tumor," binibigyang-diin ni Z. Post, ang unang may-akda ng pagsusuri.

Mga prospect

• Biomarker para sa pagbabala: Pag-aaral ng plasma PaC secretome profile para sa pagtuklas ng PCDM sa preclinical stage.
• Naka-target na pag-iwas. Paggamit ng mga protocol sa screening ng precancer sa mga pasyenteng may bagong diabetes upang mabawasan ang dami ng namamatay mula sa PaC.
• Pag-aaral ng tao: Randomized na kinokontrol na mga pagsubok ng metformin at DPP-4 inhibitors sa PCDM upang masuri ang epekto sa kaligtasan ng buhay sa PaC.

Itinampok ng mga may-akda ang mga sumusunod na pangunahing punto:

1. PCDM bilang isang 'red flag'
   "Ang biglaang pagsisimula ng diabetes sa mga pasyente na higit sa 50 na walang mga klasikong kadahilanan ng panganib ay kadalasang isang maagang tanda ng pancreatic cancer," sabi ni Z. Post. "Ang pagkilala sa PCDM ay maaaring magbukas ng isang window para sa napapanahong pagsusuri at mapabuti ang kaligtasan."

2. Molecular Link Between Metabolism and Tumor
   "Ipinakita namin na ang pagtatago ng tumor ng mga cytokine at mga salik na partikular sa tumor ay direktang nakapipinsala sa paggana ng β-cell at pinahuhusay ang resistensya ng insulin," ang sabi ng co-author na si A. Martinez. "Ito ay nagpapaliwanag kung bakit ang glycemia ay normalize pagkatapos ng tumor resection."

3. Potensyal ng metformin at DPP-4 inhibitors
   "Ang mga gamot tulad ng metformin at DPP-4 inhibitors ay maaaring gumanap ng dalawang papel sa pagkontrol sa diabetes at paglilimita sa paglaki ng PaC," dagdag ni C. Nguyen. "Ang mga klinikal na pagsubok sa populasyon na ito ay agarang kailangan."

4. Ang pangangailangan para sa isang multidisciplinary na diskarte
   "Ang mga pasyente na may bagong diyabetis ay dapat na suriin hindi lamang ng isang endocrinologist, kundi pati na rin ng isang oncologist," binibigyang diin ni L. Zhao. "Ang pagtutulungan ng magkakasama ay makakatulong na makilala ang mga nakatagong tumor sa maagang yugto at mabawasan ang dami ng namamatay."

Itinatampok ng pagsusuri na ito ang malapit na kaugnayan sa pagitan ng metabolismo at oncology at nagbibigay daan para sa maagang pagsusuri at mas epektibong paggamot ng pancreatic cancer sa pamamagitan ng pagtuklas at pamamahala ng PCDM.