Isang mabisang gamot laban sa nakatagong HIV ay na-synthesize

Ang mga miyembro ng isang bagong pamilya ng mga biologically active molecule na tinatawag na bryologist ay nag-activate ng mga nakatagong "reservoir" na naglalaman ng latent HIV na kung hindi man ay ginagawang ganap na hindi naa-access ang sakit sa mga antiretroviral na gamot.

Salamat sa mga gamot na antiretroviral, ang diagnosis ng AIDS ay hindi naging sentensiya ng kamatayan sa loob ng halos dalawampung taon. Kasabay nito, ang highly active antiretroviral therapy (HAAT) ay hindi pa rin humahantong sa isang kumpletong lunas. Kasabay nito, ang mga pasyente ay dapat na mahigpit na sumunod sa isang regular na regimen ng pagkuha ng mga gamot na may maraming mga side effect. At kung, halimbawa, kahit na sa USA, ang sumasailalim sa napakahabang pamamaraan ay mahirap (pinansyal), kung gayon sa mga umuunlad na bansa halos imposible.

Ang pangunahing problema sa VAAT ay hindi nito maabot ang virus na nakatago sa tinatawag na proviral reservoirs - T-cells, kung saan nagtatago ang natutulog na HIV. Kahit na nawasak ang lahat ng aktibong partikulo ng virus, ang nawawalang isang dosis lamang ng isang antiretroviral na gamot ay maaaring humantong sa dati nang natutulog na virus na maging aktibo muli at agad na umaatake sa host organism, at ang gamot na ginagamit hanggang ngayon ay tumigil sa paggana! Hanggang ngayon, walang nakapag-alok ng lunas na kahit papaano ay makakaapekto sa pagtatago ng HIV sa mga selula.

Ngunit ang mga siyentipiko mula sa laboratoryo ni Paul Wender sa Stanford University (USA) ay tila malapit nang malutas ang problema.

Ang mga mananaliksik ay nag-synthesize ng isang buong aklatan ng mga bryologist na ang istraktura ay batay sa isang napakahirap na hanapin ng natural na sangkap. Tulad ng ipinakita, matagumpay na naisaaktibo ng mga bagong compound ang mga nakatagong reservoir ng HIV na may kahusayan na katumbas o higit na mataas sa kahusayan ng natural na analogue. Sana, ang mga resulta ng gawaing ito ay magbibigay sa mga doktor ng isang epektibong tool kung saan maaari nilang ganap na maalis ang kinasusuklaman na virus mula sa katawan. Ang isang ulat sa pag-aaral ay ipinakita sa journal Nature Chemistry.

At kaunti tungkol sa kung paano nagsimula ang lahat... Ang mga unang pagtatangka na muling buhayin ang nakatagong anyo ng HIV ay inspirasyon ng mga obserbasyon sa "gawa" ng mga manggagamot mula sa kapuluan ng Samoan. Ang pagkakaroon ng masusing pag-aaral ng balat ng puno ng mamala, na lumalaki sa Samoa at tradisyonal na ginagamit sa paggamot sa hepatitis, natuklasan ng mga ethnobotanist na naglalaman ito ng isang biologically active component, prostratin. Ina-activate ng substance ang protein kinase-C, isang enzyme na bumubuo ng signaling pathway na kailangan para sa muling pag-activate ng latent virus. Sa kalaunan ay ipinakita na ang prostratin ay hindi lamang o pinakaepektibong molekula na may kakayahang magbigkis sa kinase.

Ang bryophyte colonial marine organism na Bugula neritina ay nag-synthesize ng isang protein kinase-C activator na maraming beses na mas epektibo kaysa sa prostatin. Naniniwala ang mga siyentipiko na ang molekula na ito, na tinatawag na bryostatin-1, ay may malaking potensyal hindi lamang para sa paglaban sa impeksyon sa HIV, kundi pati na rin sa paggamot sa kanser at Alzheimer's disease. At ang lahat ay magiging maayos, ngunit ang mga klinikal na pagsubok na nagsimula ay kailangang bawasan dahil sa labis na hindi magagamit ng natural na gamot na ito. Ang katotohanan ay upang makakuha lamang ng 18 g ng bryostatin, kinakailangan upang iproseso ang 14 tonelada ng buhay na organismo na Bugula neritina. Ang National Cancer Institute, na nagsagawa ng mga pagsubok, ay nagpasya na maghintay hanggang sa isang naa-access na paraan para sa pagkuha ng isang sintetikong analogue ay binuo.

Ang pang-agham na grupo ni Propesor Wender, kung saan ang laboratoryo ang synthesis ng prostratin at ang mga analogue nito ay dati nang binuo, ay gumawa ng isang paraan para sa pagkuha ng bryostatin. Bilang isang resulta, ang mga siyentipiko ay nagawang mag-alok ng isang napaka-epektibong diskarte sa synthesis ng bryostatin at ang anim na mga analogue nito na hindi umiiral sa kalikasan. Sa mga pagsubok sa laboratoryo sa mga espesyal na sample ng mga nahawaang selula, ipinakita na ang bryostatin at ang mga analogue nito ay 25-1,000 beses na mas epektibo kaysa sa prostratin. Bilang karagdagan, sa mga eksperimento sa vivo sa mga modelo ng hayop, ang mga sangkap na ito ay nagpakita ng kumpletong kawalan ng mga nakakalason na epekto.