Immunomodulatory nanoparticle: isang bagong taktika para sa pag-iwas at pagkontrol ng mga exacerbations sa rheumatoid arthritis

Ang rheumatoid arthritis (RA) ay isang talamak na autoimmune disease kung saan inaatake ng immune system ang joint tissue, na nagiging sanhi ng pamamaga, pananakit, at pagkasira ng cartilage at buto. Ang mga modernong gamot na nagpapabago sa sakit na antirheumatic (DMARDs) ay nagpapabagal sa pag-unlad ng sakit, ngunit hindi nito napipigilan ang pag-unlad nito sa mga taong may predisposition (pre-RA) at hindi palaging epektibo sa paghinto ng mga masakit na exacerbations.

Mga pamamaraan ng pananaliksik

Ang mga siyentipiko mula sa isang pangkat na pinamumunuan nina Nizarg Shah at Nunzio Bottini ay nakabuo ng mga polymer nanoparticle na puno ng aktibong anyo ng bitamina D₃ (calcitriol) na may nakakabit na fragment ng aggrecan, isang protina na maling na-target ng immune response sa RA. Ang mga bagong particle (Agg-CLNPs) ay na-optimize para sa laki at katatagan, nasubok para sa kawalan ng mga contaminant at paglaban sa pagyeyelo hanggang sa isang buwan. Ang kanilang mga epekto ay nasuri:

• In vitro sa dendritic cells mula sa dugo ng mga pasyente na may RA at malusog na mga donor;
• sa isang modelo ng mouse ng RA na may prophylactic at therapeutic administration na nag-iisa at kasama ang abatacept ng gamot.

Mga Pangunahing Resulta

1. Regulasyon ng aktibidad ng dendritic cell. Sa mga sample ng dugo, ang mga Agg-CLNP ay makabuluhang nabawasan ang dendritic cell activation sa mga pasyente ng RA, na nangangako na bawasan ang pagsisimula ng mga nagpapasiklab na chain.
2. Pag-iwas sa mga exacerbations: Kapag ang Agg-CLNP ay ibinibigay sa mga daga bago ang simula ng mga sintomas, ang pagbuo ng joint inflammation at edema ay naantala.
3. Combination therapy: Ang pinagsamang paggamit ng Agg-CLNP at abatacept ay hindi lamang naantala ang pagsisimula ng sakit, ngunit mas epektibong nabawasan ang kalubhaan ng joint damage (pamamaga, pamamaga, pagkasira ng buto) kumpara sa bawat ahente lamang.
4. Kontrol ng flare: Sa isang modelo ng post-flare (pagkatapos ng pangangasiwa ng corticosteroid), binawasan ng Agg-CLNP ang kalubhaan ng kasunod na mga flare, na nagpapakita ng potensyal para sa pag-stabilize ng pagpapatawad.

Interpretasyon at mga klinikal na konklusyon

Ang immunomodulatory nanoparticle Agg-CLNP ay nagbubukas ng isang bagong paraan sa paggamot ng RA at ang mga pre-symptomatic na yugto nito:

• Pag-iwas sa pag-unlad ng RA sa mga predisposed na indibidwal. Sa pamamagitan ng pagbabawas ng aktibidad ng mga dendritic na selula, posible na matakpan ang autoimmune cascade sa isang maagang yugto.
• Pagpapahusay ng epekto ng pangunahing therapy. Ang kumbinasyon sa abatacept ay nagpakita ng synergy sa magkasanib na proteksyon at kaluwagan ng sintomas.
• Pag-iwas sa pagbabalik sa dati. Ang Agg-CLNP ay maaaring isang paraan ng pagpapahaba ng pagpapatawad pagkatapos maalis ang mga talamak na sintomas sa pamamagitan ng corticosteroids.

Ang karagdagang mga klinikal na pagsubok ng tao ay susuriin ang kaligtasan, pinakamainam na dosis at pangmatagalang resulta ng diskarte sa nanotechnology na ito.

Mga komento ng mga may-akda

• Nisarg Shah: "Ang aming mga nanoparticle ay nagpapakita ng mga magagandang resulta sa parehong pag-iwas at pagpapatawad sa sakit, na pinupunan ang puwang sa pagitan ng mga gamot na nagpapabago ng sakit at ang mga pangangailangan ng mga pasyenteng pre-RA."
• Nunzio Bottini: "Ang kumbinasyon na diskarte - Agg-CLNP plus DMARDs - ay nagpakita ng isang synergistic na epekto: hindi lamang namin pinapabagal ang sakit, ngunit binabawasan din namin ang joint destruction."
• Ang pangkat ng pananaliksik: "Ang susunod na hakbang ay upang suriin ang pagiging epektibo at kaligtasan sa mga klinikal na pagsubok upang isalin ang teknolohiya mula sa laboratoryo sa kasanayan sa rheumatology."