Lumilikha ang mga siyentipiko ng mga antibodies ng tao na maaaring mag-neutralize sa lason ng black widow

Mayroong iba't ibang mga species ng widow spider, kabilang ang itim, pula, at kayumanggi na mga varieties sa North at South America, ang Australian redback, at ilang mga species ng button spider na matatagpuan sa South Africa. Sa Europa, ang black widow na Latrodectus tredecimguttatus ay matatagpuan sa rehiyon ng Mediterranean, ngunit kamakailan, dahil sa pagbabago ng klima, ang mga spider na ito ay nagsimulang palawakin ang kanilang saklaw.

Ang kagat ng balo na gagamba ay maaaring magdulot ng latrodectism, isang kondisyon kung saan ang kamandag ng gagamba, isang neurotoxin na tinatawag na alpha-latrotoxin, ay umaatake sa nervous system at nagiging sanhi ng mga sintomas tulad ng matinding pananakit, hypertension, pananakit ng ulo, at pagduduwal. Ang mga kagat ng black widow ay maaaring gamutin gamit ang mga antibodies na nagmula sa mga kabayo, ngunit upang mapabuti ang kaligtasan ng paggamot para sa mga pasyente, nagpasya ang mga mananaliksik sa Germany na bumuo ng ganap na mga antibodies ng tao.

"Sa unang pagkakataon, ipinakita namin ang mga antibodies ng tao na nagpapakita ng neutralisasyon ng kamandag ng itim na balo sa isang pagsubok na nakabatay sa cell," sabi ni Propesor Michael Hust, isang biologist sa Technical University of Braunschweig at senior author ng pag-aaral na inilathala sa journal Frontiers in Immunology. "Ito ay isang unang hakbang patungo sa pagpapalit ng serum ng kabayo na ginagamit pa rin upang gamutin ang mga malubhang sintomas pagkatapos ng kagat ng itim na balo."

Nanghuhuli ng mga squirrel

Maraming mga pasyente na nakagat ng mga itim na biyuda ay hindi ginagamot dahil ang antibiotic ay ginawa mula sa mga protina na nagmula sa mga kabayo, na banyaga sa katawan ng tao at maaaring magdulot ng mga hindi gustong epekto. Kabilang dito ang serum sickness, isang reaksyon sa mga protina sa antiserum na nagmula sa mga hindi pinagmumulan ng tao, at isang matinding reaksiyong alerhiya. Ang available na antivenom ay isa ring hindi natukoy na halo ng mga antibodies na nag-iiba-iba sa bawat batch. Sa kabila ng mga pagkukulang na ito, ang antivenom na ito ang pinakaepektibong opsyon sa paggamot na magagamit.

"Nais naming palitan ang serum ng kabayo ng mga recombinant na antibodies ng tao upang makakuha ng isang mas mahusay na produkto para sa mga pasyente at maiwasan ang paggamit ng mga kabayo upang makagawa ng suwero," sabi ni Hoost. Upang gawin ito, gumamit ang mga siyentipiko ng in vitro technique na tinatawag na antibody phage display.

"Ang diskarte na ito ay gumagamit ng labis na magkakaibang mga gene pool, na naglalaman ng higit sa 10 bilyong iba't ibang mga antibodies. Mula sa malaking pagkakaiba-iba ng mga antibodies, ang pagpapakita ng phage ay maaaring pumili ng mga antibodies na maaaring magbigkis sa nais na target, sa kasong ito ang lason," paliwanag ni Hoost.

Ang mga antibodies na nilikha sa ganitong paraan ay maaaring kopyahin na may parehong kalidad nang paulit-ulit, dahil ang DNA sequence ng human antibody ay kilala. Maaari rin nilang mapabuti ang kapakanan ng hayop, dahil ang mga kabayo ay hindi kailangang mabakunahan at dumugo upang makagawa ng mga black widow na anti-toxin.

Pag-optimize ng antibody

Ang koponan ni Khust ay bumuo ng mga kandidato ng antibody na maaaring magamit upang bumuo ng mga therapeutic antibodies. Isang kabuuan ng 45 sa 75 antibodies na nabuo ay nagpakita ng neutralisasyon ng alpha-latrotoxin sa vitro. Isang antibody, na tinatawag na MRU44-4-A1, ay nagpakita ng napakataas na neutralisasyon.

Ang ikinagulat ng mga mananaliksik ay dalawa lamang sa mga antibodies ang epektibo laban sa kamandag ng iba pang uri ng balo. "Upang bumuo ng mga potensyal na paggamot para sa lahat ng latrotoxin, hindi lamang ang European black widow toxin, kakailanganin namin ng karagdagang pinabuting cross-reactive antibodies," Hoost emphasized. Nabanggit din ng mga mananaliksik na ang mga karagdagang preclinical na hakbang ay kinakailangan upang suriin ang pagiging epektibo ng mga antibodies bago magsimula ang mga klinikal na pagsubok.

"Sa isa pang proyekto, ipinakita namin na maaari kaming bumuo ng mga antibodies ng tao upang gamutin ang diphtheria na epektibo sa mga pag-aaral sa vivo. Nilalayon naming gawin ang parehong mga hakbang para sa mga antibodies laban sa black widow venom. Ito ay lalong mahalaga dahil sa pagsalakay ng mga spider sa mga bagong tirahan, ang saklaw ng latrodectism at ang pangangailangan para sa mga therapeutic na alternatibo ay maaaring tumaas sa mga darating na taon," pagtatapos ni Hoost.