Mga bagong publikasyon
Lumilikha ang mga siyentipiko ng tambalang 'chameleon' upang gamutin ang cancer sa utak na lumalaban sa droga
Huling nasuri: 14.06.2024
Ang lahat ng nilalaman ng iLive ay medikal na nasuri o naka-check ang katotohanan upang masiguro ang mas tumpak na katumpakan hangga't maaari.
Mayroon kaming mahigpit na mga panuntunan sa pag-uukulan at nag-uugnay lamang sa mga kagalang-galang na mga site ng media, mga institusyong pang-akademikong pananaliksik at, hangga't maaari, ang mga pag-aaral ng medikal na pag-aaral. Tandaan na ang mga numero sa panaklong ([1], [2], atbp) ay maaaring i-click na mga link sa mga pag-aaral na ito.
Kung sa tingin mo na ang alinman sa aming nilalaman ay hindi tumpak, hindi napapanahon, o kung hindi pinag-uusapan, mangyaring piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.
Inilalarawan ng isang bagong pag-aaral na pinangunahan ng mga mananaliksik ng Yale University kung paano inaatake ng isang bagong tambalang kemikal ang mga tumor sa utak na lumalaban sa droga nang hindi nakakasira ng malusog na tissue sa paligid.
Ang pananaliksik na ito, na inilathala sa Journal of the American Chemical Society, ay isang mahalagang hakbang sa pagbuo ng tinatawag na "chameleon compounds" na maaaring magamit upang labanan ang ilang mapanganib na uri ng kanser.
Nabubuo ang mga glioma sa humigit-kumulang 6.6 sa bawat 100,000 tao bawat taon at sa 2.94 sa bawat 100,000 tao sa ilalim ng edad na 14. Lahat ng mga tumor sa utak (mga pangunahing tumor sa utak) at 81% ng lahat ng mga malignant na tumor sa utak.
Sa loob ng mga dekada, ang mga pasyenteng may glioblastoma ay ginagamot ng gamot na tinatawag na temozolomide. Gayunpaman, karamihan sa mga pasyente ay nagkakaroon ng paglaban sa temozolomide sa loob ng isang taon. Ang limang taong survival rate para sa mga pasyenteng may glioblastoma ay mas mababa sa 5%.
Noong 2022, nakabuo ang chemist ng Yale University na si Seth Herzon at ang radiation oncologist na si Dr. Ranjit Bindra ng bagong diskarte para mas epektibong gamutin ang mga glioblastoma. Gumawa sila ng klase ng mga molekulang anti-cancer na tinatawag na mga chameleon compound na nagsasamantala sa isang depekto sa isang DNA repair protein na kilala bilang O6-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT).
Maraming mga selula ng kanser, kabilang ang mga glioblastoma, ay kulang sa protina ng MGMT. Ang mga bagong chameleon compound ay idinisenyo upang sirain ang DNA sa mga tumor cell na kulang sa MGMT.
Ang mga compound ng Chameleon ay nagpapasimula ng pinsala sa DNA sa pamamagitan ng pagdedeposito ng mga pangunahing sugat sa DNA, na sa paglipas ng panahon ay nagiging lubhang nakakalason na pangalawang sugat na kilala bilang interstrand cross-links. Pinoprotektahan ng MGMT ang DNA ng mga malulusog na tisyu sa pamamagitan ng pag-aayos ng pangunahing pinsala bago ito maging nakamamatay na interstrand na mga cross-link.
Para sa kanilang bagong pag-aaral, ang mga kapwa may-akda na sina Herzon at Bindra ay nakatuon sa kanilang flagship chameleon, KL-50.
"Gumamit kami ng kumbinasyon ng sintetikong kimika at molecular biology na pag-aaral upang linawin ang molecular na batayan ng aming mga nakaraang obserbasyon, pati na rin ang mga kemikal na kinetika na nagbibigay ng natatanging pagpili ng mga compound na ito," sabi ni Herzon, ang Milton Harris Professor ng Chemistry sa Yale University. "Ipinapakita namin na ang KL-50 ay natatangi dahil ito ay bumubuo ng interstrand DNA cross-links lamang sa mga tumor na may depekto sa pag-aayos ng DNA. Ito ay nagliligtas ng malusog na tissue."
Pinagmulan: Journal ng American Chemical Society (2024). DOI: 10.1021/jacs.3c06483
Ito ay isang makabuluhang pagkakaiba, binigyang-diin ng mga mananaliksik. Ang ilang iba pang mga anticancer compound ay binuo upang mag-trigger ng mga interstrand cross-link, ngunit hindi sila pumipili para sa mga tumor cell, na naglilimita sa kanilang pagiging kapaki-pakinabang.
Ang sikreto sa tagumpay ng KL-50 ay nakasalalay sa tagal ng pagkilos nito, sinabi ng mga mananaliksik. Ang KL-50 ay bumubuo ng mga interchain na crosslink nang mas mabagal kaysa sa iba pang mga crosslinker. Ang pagkaantala na ito ay nagbibigay ng sapat na oras sa malusog na mga cell upang magamit ang MGMT upang maiwasan ang pagbuo ng mga cross-link.
"Ang natatanging profile na ito ay nagpapakita ng potensyal nito para sa paggamot sa glioblastoma na lumalaban sa droga, isang lugar ng malaking hindi natutugunan na klinikal na pangangailangan," sabi ni Bindra, ang Harvey at Kate Cushing na Propesor ng Therapeutic Radiology sa Yale Medical School. Si Bindra rin ang siyentipikong direktor ng Chenevert Family Brain Tumor Center sa Smilo Hospital.
Sinabi nina Herzon at Bindra na itinatampok ng kanilang pag-aaral ang kahalagahan ng pagsasaalang-alang sa mga rate ng kemikal na pagbabago ng DNA at biochemical DNA repair. Naniniwala silang magagamit nila ang diskarteng ito upang bumuo ng mga paggamot para sa iba pang mga kanser na naglalaman ng mga partikular na depekto sa pag-aayos ng DNA na nauugnay sa tumor.