Maaaring harangan ng mga statin ang isang nagpapasiklab na landas na kasangkot sa pag-unlad ng kanser

Ang isang bagong pag-aaral ng mga mananaliksik sa Massachusetts General Cancer Center, isang pangunahing miyembro ng Mass General Brigham Health System, ay nagpapakita na ang mga statin - malawakang ginagamit na mga gamot na nagpapababa ng kolesterol - ay maaaring hadlangan ang isang tiyak na landas na kasangkot sa pag-unlad ng mga kanser na hinimok ng talamak na pamamaga. Ang mga natuklasan ay inilathala sa journal Nature Communications.

"Ang talamak na pamamaga ay isang pangunahing sanhi ng kanser sa buong mundo," sabi ng senior author na si Sean Demery, MD, PhD, isang punong imbestigador sa Center for Cancer Immunology at Center for Skin Research sa Massachusetts General Hospital at isang associate professor of dermatology sa Harvard Medical School. "Sinuri namin ang mekanismo kung saan ang mga toxin sa kapaligiran ay nag-trigger ng pagsisimula ng talamak na pamamaga na nagdudulot ng kanser sa balat at pancreatic," sabi ni Demery, na isa ring Bob at Rita Davis Family MGH Research Scholar 2023-2028. "Bukod pa rito, nag-imbestiga kami ng mga ligtas at epektibong paggamot upang harangan ang landas na ito upang sugpuin ang talamak na pamamaga at ang mga kahihinatnan nitong nagdudulot ng kanser."

Ang pag-aaral ni Demery at mga kasamahan ay umasa sa mga linya ng cell, mga modelo ng hayop, mga sample ng tisyu ng tao, at data ng epidemiological. Ipinakita ng mga eksperimento sa cell na ang mga lason sa kapaligiran (tulad ng mga allergen at mga kemikal na nakakairita) ay nag-a-activate ng dalawang magkakaugnay na daanan ng pagbibigay ng senyas na tinatawag na TLR3/4 at TBK1-IRF3. Ang pag-activate na ito ay humahantong sa paggawa ng isang protina na tinatawag na interleukin-33 (IL-33), na nagpapasigla sa pamamaga sa balat at pancreas, na maaaring mag-ambag sa pag-unlad ng kanser.

Sa isang screening ng isang library ng mga gamot na inaprubahan ng FDA, natuklasan ng mga mananaliksik na ang statin pitavastatin ay epektibong pinigilan ang expression ng IL-33 sa pamamagitan ng pagharang sa pag-activate ng TBK1-IRF3 signaling pathway. Sa mga daga, pinigilan ng pitavastatin ang pamamaga ng kapaligiran sa balat at pancreas at pinigilan ang pag-unlad ng mga nagpapaalab na pancreatic cancers.

Sa mga sample ng pancreatic tissue ng tao, ang IL-33 ay na-overexpress sa mga sample mula sa mga pasyente na may talamak na pancreatitis (pamamaga) at pancreatic cancer kumpara sa normal na pancreatic tissue. Gayundin, sa pagsusuri ng electronic na data ng rekord ng kalusugan mula sa higit sa 200 milyong tao sa North America at Europe, ang paggamit ng pitavastatin ay nauugnay sa isang makabuluhang nabawasan na panganib ng talamak na pancreatitis at pancreatic cancer.

Iminumungkahi ng mga resulta na ang pagharang sa produksyon ng IL-33 na may pitavastatin ay maaaring isang ligtas at epektibong diskarte sa pag-iwas para sa pagsugpo sa talamak na pamamaga at ang kasunod na pag-unlad ng ilang mga kanser.

"Ang aming susunod na hakbang ay upang mas malapit na suriin ang mga epekto ng statins sa pagpigil sa pag-unlad ng kanser sa setting ng talamak na pamamaga sa atay at gastrointestinal tract at tukuyin ang iba pang mga bagong therapeutic approach upang sugpuin ang talamak na pamamaga na predisposes sa kanser," sabi ni Demery.