Mga pagsubok sa paggamot ng Alzheimer: kailangan ng karagdagang pamumuhunan

Dalawang bagong pagsusuri ng mga klinikal na pagsubok ang tumuturo sa pangangailangan para sa mas mataas na pamumuhunan sa mga paggamot sa sakit na Alzheimer.

Sa 2024 American Geriatrics Society (AGS) Scientific Meeting, sinuri ng mga mananaliksik ang mga klinikal na pagsubok sa Alzheimer's disease na pinondohan ng National Institute on Aging (NIA) sa loob ng 20 taon. Ang isa pang pagsusuri, na inilathala sa journal Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, ay nagbigay ng komprehensibong pangkalahatang-ideya ng mga aktibong pagsubok sa pagpapaunlad ng gamot ng Alzheimer.

Mga Klinikal na Pagsubok ng NIA Alzheimer

Bagama't ang $3.5 bilyon ay ginagastos taun-taon sa pananaliksik ng Alzheimer na itinataguyod ng pederal sa Estados Unidos, dalawang gamot na nagpapabago ng sakit lamang ang nakarating sa merkado: leqembi at aducanumab (Aduhelm, binawi na ngayon), sinabi ni Kavya Shah, isang kandidato ng MPhil sa Unibersidad ng Cambridge sa England, sa pulong ng AGS.

Iniharap ni Shah ang mga resulta ng pagsusuri ng pananaliksik ng Alzheimer na pinondohan ng NIA sa ClinicalTrials.gov sa nakalipas na dalawang dekada. Sa panahong iyon, pinalawak ng 21st Century Cures Act of 2016 ang pagpopondo ng NIA, na nagpapataas ng akademikong pananaliksik sa mga paggamot na hindi gamot at pagkatapos ay nagpapataas ng bilang ng mga bagong pagsubok sa droga.

"Isinagawa namin ang pag-aaral na ito upang matuto nang higit pa tungkol sa mga klinikal na pagsubok na pinondohan ng NIA, ang pangunahing pinagmumulan ng pagpopondo para sa pananaliksik sa sakit na Alzheimer sa US, na may layuning makakuha ng mga insight sa kung paano mas epektibong mailalaan ang pederal na pagpopondo upang mapabilis ang pagtuklas ng mga epektibong paggamot para sa Alzheimer's disease," sabi niya.

Tinukoy ni Shah at ng mga kasamahan ang 292 na mga pagsubok sa interbensyon na sinusuportahan ng NIA mula 2002 hanggang 2023. Karamihan sa mga pinag-aralan na pag-uugali (41.8%) o droga (31.5%) na mga interbensyon.

Sa mga pagsubok sa droga na inisponsor ng NIA, ang pinakakaraniwang mga target ay amyloid (34.8%), mga neurotransmitter maliban sa acetylcholine (16.3%), at ang cholinergic system (8.7%). Humigit-kumulang isang ikatlong (37%) ng mga nasubok na compound ng gamot ay bago.

"Mas mababa sa isang katlo ng mga pagsubok ng Alzheimer ng NIA sa nakalipas na dalawang dekada ay naging mga pag-aaral sa pharmacological, at karamihan sa mga iyon ay mga maagang pagsubok din," sabi ni Shah.

"Habang ang pagpopondo ng NIA ay tumaas sa pamamagitan ng mga pederal na inisyatiba tulad ng 21st Century Cures Act, wala kaming nakitang katumbas na pagtaas sa bilang ng mga pagsubok sa NIA na nag-iimbestiga ng mga bagong tambalang gamot para sa Alzheimer's disease," dagdag niya. "Sa pagpapatuloy, mahalagang suriin ang diskarte sa pamumuhunan ng NIA upang mas epektibong maihatid nito ang pagtuklas ng ligtas at epektibong mga paggamot para sa Alzheimer's disease."

Portfolio ng Gamot sa Sakit na Alzheimer

Ang taunang pagsusuri ay nag-ulat ng pagbaba sa bilang ng mga pagsubok, gamot at mga bagong kemikal na entity sa Alzheimer's disease therapeutic portfolio noong 2024, ngunit isang katulad na bilang ng mga repurposed na ahente.

Sa kanilang pag-aaral sa pagtatasa na inilathala sa journal Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, ng University of Nevada, Las Vegas, at mga co-authors ay nag-ulat na noong 2024, mayroong 164 na aktibong pagsubok at 127 natatanging paggamot sa pipeline ng paggamot, isang pagbaba ng humigit-kumulang 2023 kumpara sa 2023.

Noong 2024, ang pipeline ay naglalaman ng 88 bagong kemikal na entidad, isang 13% na pagbaba mula sa nakaraang taon, iniulat ng mga mananaliksik. Sa pangkalahatan, 39 na paggamot sa pipeline ng 2024 ang mga repurposed agent na inaprubahan para sa iba pang mga sakit, katulad noong 2023.

Iniugnay ni Cummings ang pagbaba sa kakulangan ng pederal na pagpopondo at pagbaba ng pribadong pamumuhunan mula sa industriya ng biopharmaceutical. "Sa madaling salita, kailangan namin ng mas maraming pamumuhunan mula sa gobyerno at mga kumpanya ng parmasyutiko upang labanan ang trend na ito ng pagbaba ng mga klinikal na pagsubok," sabi niya.

Ang mga mananaliksik ay nakakuha ng data sa mga pag-aaral na nakarehistro sa ClinicalTrials.gov sa pamamagitan ng International Alzheimer's and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) at ang kategoryang sistema nito, ang Common Alzheimer's and Related Dementias Research Ontology (CADRO).

Noong 2024, ang mga target na amyloid at tau ay kumakatawan sa 24% ng lahat ng mga therapeutic agent sa portfolio—16% para sa amyloid at 8% para sa tau. Sa pangkalahatan, 19% ng mga ahente sa portfolio ang target na neuroinflammation.

Ang mga kumbinasyon na therapy, kabilang ang mga kumbinasyon ng pharmacodynamic, mga kumbinasyon ng pharmacokinetic, at mga kumbinasyon na naglalayong mapabuti ang pagtagos ng hadlang sa dugo-utak, ay naroroon sa portfolio ng 2024, ang mga mananaliksik ay nabanggit.

"Mayroong isang malaking bilang ng mga gamot sa portfolio na may iba't ibang epekto sa utak," sabi ni Cummings.

"Ligtas na ipagpalagay na makakakita tayo ng mas kumplikadong biological therapies na nangangailangan ng intravenous administration at maingat na pagsubaybay para sa mga side effect, katulad ng mga therapies ng cancer," dagdag niya.

Noong 2024, mayroong 48 na pag-aaral na sinusuri ang 32 na gamot sa mga pagsubok sa Phase III para sa Alzheimer's disease. Sa mga ito, 37% ay mga ahente na nagpapabago ng sakit sa maliit na molekula, 28% ay mga biologic na nagpapabago ng sakit, 22% ay mga ahente ng neuropsychiatric, at 12% ay mga nagpapahusay ng cognitive.

Sa mga paggamot sa mga pagsubok sa phase III, 34% ang naka-target sa mga neurotransmitter system, 22% ang naka-target sa mga prosesong nauugnay sa amyloid, at 12% ang tinasa ang synaptic plasticity o neuroprotection. Ang mga pag-aaral ng metabolic at bioenergetic na mga target, pamamaga, o proteostasis bawat isa ay nagkakahalaga ng 6% ng mga pagsubok. Mas kaunting pag-aaral sa phase III ang tumugon sa tau, neurogenesis, growth factor at hormones, o mga prosesong nauugnay sa circadian rhythm.

Kasama rin sa portfolio ng 2024 ang 90 Phase II na pag-aaral na sinusuri ang 81 gamot at 26 Phase I na pag-aaral na sumusubok sa 25 na ahente.

"Ang walong gamot na nag-uulat ng data ng phase II sa taong ito ay lahat ng mga anti-inflammatory na gamot, at ang mga biomarker na kasama sa mga pag-aaral ay magpapahintulot sa amin na pag-aralan nang detalyado ang kahalagahan ng mga indibidwal na aspeto ng pamamaga," sabi ni Cummings.

Tumatagal ng isang dekada upang isulong ang isang pang-eksperimentong gamot mula sa phase I hanggang sa phase II, at halos dalawa pang taon para sa pagsusuri ng FDA, sinabi ni Cummings. "Alam namin na karamihan sa mga gamot ay nabigo, ngunit hindi lahat ng mga ito," sabi niya, at idinagdag na kahit na ang mga gamot na nabigo sa mga klinikal na pagsubok "ay maaaring sabihin sa amin ng maraming."