Mga Pagsubok sa Paggamot ng Alzheimer: Kinakailangan ang Malaking Pamumuhunan

Dalawang bagong pagsusuri ng mga klinikal na pagsubok ang nagbibigay-diin sa pangangailangan para sa mas mataas na pamumuhunan sa mga paggamot sa Alzheimer.

Sa 2024 American Geriatrics Society (AGS) Scientific Meeting, sinuri ng mga mananaliksik ang mga klinikal na pagsubok sa Alzheimer's disease na pinondohan ng National Institute on Aging (NIA) sa loob ng 20 taon panahon. Ang isa pang pagsusuri, na inilathala sa journal na Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, ay nagbigay ng komprehensibong pangkalahatang-ideya ng mga aktibong pagsubok sa pagbuo ng gamot para sa sakit na Alzheimer.

Klinikal na Pagsubok sa NIA Alzheimer's Disease

Bagaman $3.5 bilyon ang ginagastos taun-taon sa inisponsoran ng pederal na pananaliksik sa sakit na Alzheimer sa Estados Unidos, dalawang gamot lang na nagpapabago ng sakit ang nakarating sa merkado: lecamemab (Leqembi) at aducanumab (Aduhelm, hindi na ipinagpatuloy), sabi ni Kavya Shah, kandidato ng MPhil mula sa University of Cambridge sa England, sa pulong ng AGS.

Iniharap ni Shah ang mga resulta ng pagsusuri ng pananaliksik sa sakit na Alzheimer na pinondohan ng NIA sa ClinicalTrials.gov sa nakalipas na dalawang dekada. Sa panahong ito, pinalawak ng 21st Century Cures Act of 2016 ang pagpopondo para sa NIA, na nagpalaki sa dami ng akademikong pananaliksik sa mga paggamot na hindi gamot at pagkatapos ay nagpapataas ng bilang ng mga bagong pagsubok sa droga.

"Isinagawa namin ang pag-aaral na ito upang matuto nang higit pa tungkol sa mga klinikal na pagsubok na pinondohan ng NIA—ang pangunahing pinagmumulan ng pondo para sa pananaliksik sa sakit na Alzheimer sa Estados Unidos—na may layuning tukuyin ang mga insight sa kung paano mas epektibong mailalaan ang pederal na pagpopondo upang mapabilis. Ang paghahanap para sa mabisang paggamot sa Alzheimer's disease," aniya.

Natukoy ni Shah at ng mga kasamahan ang 292 interbensyon na pagsubok na sinusuportahan ng NIA mula 2002 hanggang 2023. Ang karamihan ay nag-aral ng mga interbensyon sa pag-uugali (41.8%) o droga (31.5%).

Sa mga pagsubok sa droga na inisponsor ng NIA, ang pinakakaraniwang mga target ay amyloid (34.8%), mga neurotransmitter maliban sa acetylcholine (16.3%), at ang cholinergic system (8.7%). Humigit-kumulang isang ikatlong (37%) ng mga nasubok na compound ng gamot ay bago.

"Wala pang isang katlo ng mga pagsubok sa NIA Alzheimer's disease sa nakalipas na dalawang dekada ang naging pharmacological studies, at karamihan sa mga ito ay naging maagang pagsubok din," sabi ni Shah.

"Bagaman ang pagpopondo ng NIA ay nadagdagan sa pamamagitan ng mga pederal na inisyatiba tulad ng 21st Century Cures Act, wala kaming nakitang katumbas na pagtaas sa bilang ng mga pagsubok sa NIA na nag-aaral ng mga bagong tambalang gamot para sa Alzheimer's disease," idinagdag niya. "Sa pagsulong, mahalagang suriin ang diskarte sa pamumuhunan ng NIA upang mas mabisa nitong mapakilos ang paghahanap para sa ligtas at epektibong paggamot para sa Alzheimer's disease."

Portfolio ng gamot para sa Alzheimer's disease

Ang taunang pagsusuri ay nag-ulat ng pagbaba sa bilang ng mga pagsubok, gamot at mga bagong kemikal na entity sa Alzheimer's therapeutic pipeline noong 2024, ngunit isang katulad na bilang ng mga repurposed agent.

Sa isang pag-aaral sa pagsusuri na inilathala sa journal na Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, ng University of Nevada, Las Vegas, at ang kanyang mga kasamang may-akda ay nag-ulat na mayroong 164 aktibong pagsubok at 127 natatanging paggamot sa pipeline ng paggamot noong 2024, isang pagbaba ng humigit-kumulang 10% kumpara noong 2023.

Mayroong 88 bagong compound ng kemikal sa portfolio noong 2024, isang 13% na pagbaba mula sa nakaraang taon, iniulat ng mga mananaliksik. Sa pangkalahatan, 39 na paggamot sa portfolio noong 2024 ang mga repurposed agent na inaprubahan para sa iba pang mga sakit, katulad noong 2023.

Iniugnay ni Cummings ang pagbaba sa kakulangan ng pederal na pagpopondo at pagbaba ng pribadong pamumuhunan mula sa industriya ng biopharmaceutical. "Sa madaling salita, kailangan natin ng karagdagang pamumuhunan mula sa gobyerno at mga kumpanya ng parmasyutiko upang labanan ang trend na ito ng pagbaba ng mga klinikal na pagsubok," aniya.

Nakakuha ang mga mananaliksik ng data sa mga pag-aaral na nakarehistro sa ClinicalTrials.gov sa pamamagitan ng International Alzheimer's Disease and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) at ang sistema ng pagkakategorya nito, Common Alzheimer's and Related Dementias Research Ontology (CADRO).

Noong 2024, ang mga target na amyloid at tau ay kumakatawan sa 24% ng lahat ng mga therapeutic agent sa pipeline—16% para sa amyloid at 8% para sa tau. Sa pangkalahatan, 19% ng mga ahente sa portfolio ang nagta-target ng neuroinflammation.

Ang mga kumbinasyong therapy, kabilang ang mga kumbinasyon ng pharmacodynamic, mga kumbinasyon ng pharmacokinetic at mga kumbinasyon na naglalayong pahusayin ang pagtagos ng hadlang sa dugo-utak, ay nasa portfolio ng 2024, sinabi ng mga mananaliksik.

"May isang malaking bilang ng mga gamot sa portfolio na may napaka-magkakaibang epekto sa utak," sabi ni Cummings.

“Ligtas na ipagpalagay na makakakita tayo ng mas kumplikadong biological therapies na nangangailangan ng intravenous administration at maingat na pagsubaybay sa mga side effect, katulad ng cancer therapies,” dagdag niya.

Noong 2024, mayroong 48 na pag-aaral na sinusuri ang 32 na gamot sa mga pagsubok sa phase III para sa Alzheimer's disease. Sa mga ito, 37% ay mga maliliit na molekula na nagpapabago ng sakit, 28% ay mga biologic na nagpapabago ng sakit, 22% ay mga neuropsychiatric agent, at 12% ay mga cognitive enhancer.

Sa mga paggamot sa mga pagsubok sa phase III, 34% ang naka-target sa mga neurotransmitter system, 22% ang naka-target na mga prosesong nauugnay sa amyloid, at 12% ang nag-assess ng synaptic plasticity o neuroprotection. Ang mga pag-aaral ng metabolic at bioenergetic na mga target, pamamaga o proteostasis ay umabot ng 6% bawat isa. Mas kaunting pag-aaral sa phase III na nakatuon sa tau, neurogenesis, growth factor at hormones, o mga prosesong nauugnay sa circadian rhythms.

Kasama rin sa portfolio ng 2024 ang 90 Phase II na pag-aaral na sinusuri ang 81 gamot at 26 Phase I na pag-aaral na sumusubok sa 25 ahente.

“Ang walong gamot na nag-uulat ng data ng phase II sa taong ito ay pawang mga anti-inflammatory na gamot, at ang mga biomarker na kasama sa mga pag-aaral ay magbibigay-daan sa amin na mag-drill down sa kahalagahan ng mga indibidwal na aspeto ng pamamaga,” sabi ni Cummings.

Aabutin ng isang dekada upang isulong ang isang pang-eksperimentong gamot mula sa phase I hanggang sa phase II, at halos isa pang 2 taon para sa pagsusuri ng FDA, sabi ni Cummings. "Alam namin na ang karamihan sa mga gamot ay nabigo, ngunit hindi lahat ng mga ito ay nabigo," aniya, at idinagdag na kahit na ang mga gamot na nabigo sa mga klinikal na pagsubok "ay maaaring sabihin sa amin ng maraming."