Paano Na-trigger ng Gut Dysbiosis ang Paglago ng Prostate Cancer: Isang Pagsusuri ng Kasalukuyang Ebidensya

Sa isang pagsusuri na inilathala sa Trends in Molecular Medicine, Pei et al. (2025) ay nagbubuod ng pananaliksik sa gat-prostate axis, na nagpapakita na ang mga pagbabago sa komposisyon at metabolic na aktibidad ng gut bacteria ay hindi lamang maaaring samahan, ngunit pasiglahin din ang paglaki at pagsalakay ng prostate cancer (PCa).

Dysbiosis at hormonal na impluwensya

• Microbial 5α-reductases. Ang ilang mga bituka strain (hal., Clostridium genus ) ay nagpapahayag ng mga enzyme na nagko-convert ng testosterone sa mas aktibong dihydrotestosterone (DHT). Ang pagtaas ng DHT sa daluyan ng dugo ay nagpapasigla sa paglaganap ng mga AR-positibong PCa cell.
• Lithocholic acid (LCA). Ginawa ng Clostridia clades, ina-activate ng LCA ang Wnt/β-catenin signaling pathway sa prostate tissue, na nagpapahusay sa transkripsyon ng "tumor" nito.

Pamamaga at barrier dysfunction

• Lipopolysaccharides (LPS). Kapag sila ay "lumampas" sa nasirang bituka na hadlang, ang LPS ay nag-trigger ng systemic na mababang antas ng pamamaga sa pamamagitan ng TLR4–NF-κB pathway. Lumilikha ito ng isang kanais-nais na microenvironment para sa paglaki ng tumor.
• Nabawasan ang mga anti-inflammatory strain: Ang mga pasyente na may agresibong PCa ay nagpakita ng pagbaba sa Faecalibacterium prausnitzii at Bifidobacterium, na karaniwang gumagawa ng mga short-chain fatty acids (SCFA) at IL-10, na pinipigilan ang pamamaga.

Microbiota at tugon sa therapy

• Antiandrogen therapy. Binabawasan ng dysbiosis ang bisa ng 5α-reductase inhibitors at AR-pathway blockers, na nagpapalubha ng hormone resistance.
• Immunotherapy. Ang profile ng microbiota ay nauugnay sa tugon sa mga inhibitor ng checkpoint: ang pagkakaroon ng bakterya na gumagawa ng SCFA ay nagpapabuti ng cytotoxic T-lymphocyte infiltration sa tumor.

Mga Pananaw na Klinikal

1. Mga diagnostic na biomarker. Ang pagtatasa ng komposisyon at metabolite ng fecal microflora (LCA, SCFA profile) ay maaaring mapabuti ang katumpakan ng risk stratification ng agresibong PCa.
2. Modulasyon ng microbiota. Ang mga naka-target na probiotic ( Bifidobacterium, Akkermansia ) at mga prebiotic ay maaaring magpanumbalik ng balanse sa pamamagitan ng pagbabawas ng LPS saturation at mga antas ng DHT.
3. Paglilipat ng dumi. Ang isang promising na direksyon para sa mga kaso ng refractory ay ang paglipat ng "malusog" na microbiota mula sa mga donor na may mababang panganib ng PCa.

"Ang aming trabaho ay nagha-highlight na ang gut bacteria ay hindi lamang 'bystanders' ngunit aktibong kalahok sa prostate carcinogenesis sa pamamagitan ng paggawa ng biologically active metabolites at immune modulation," komento ni Pei.

Binibigyang-diin ng mga may-akda ang ilang mahahalagang punto:

1. Aktibong Papel ng Microbiota
   "Ipinakita namin na ang mga mikrobyo sa bituka ay direktang nakakaimpluwensya sa mga antas ng hormonal at pamamaga, na lumilikha ng isang lokal na kapaligiran na paborable para sa paglaki ng kanser sa prostate," sabi ng senior author na si X. Pei.

2. Metabolites bilang Key Effector Molecules
   “Ang lithocholic acid at microbial 5α-reductases ay kumikilos bilang isang uri ng 'messenger' sa pagitan ng bituka at prostate gland, na nagpapahusay sa pagdami ng mga tumor cells,” ang sabi ng co-author na si Y. Li.

3. Potensyal ng microbiome therapy
   "Ang modulasyon ng microbiota ay isang promising na karagdagan sa mga kasalukuyang paggamot sa PCa na maaaring mapawi ang ilan sa hormonal at nagpapaalab na presyon sa tumor," binibigyang-diin ni Z. Zhang.

4. Pangangailangan para sa Klinikal na Pagpapatunay
   "Habang naghihikayat ang preclinical na data, kailangan namin ng kontroladong mga pag-aaral sa vivo upang suriin ang kaligtasan at pagiging epektibo ng mga probiotic at prebiotic na interbensyon sa mga pasyente," pagtatapos ni W. Kim.

Ang mga datos na ito ay nagbubukas ng bagong hangganan sa precision oncology, kung saan ang pagwawasto ng gut-prostate axis ay maaaring maging isang mahalagang pandagdag sa operasyon, radiation therapy at mga systemic na gamot sa paglaban sa prostate cancer.