Pinabulaanan ng mga mananaliksik ang umiiral na teorya tungkol sa pagsisimula ng mga colon tumor

Ang pag-aaral, na pinangunahan ng mga mananaliksik sa Weill Cornell Medical College, ay nagbibigay ng bagong katibayan na ang karamihan sa mga colorectal na kanser ay nagsisimula sa pagkawala ng mga bituka stem cell bago mangyari ang mga pagbabagong genetic na nagdudulot ng kanser. Ang mga natuklasan, na inilathala noong Mayo 29 sa journal Developmental Cell, ay humahamon sa mga umiiral nang teorya tungkol sa pagsisimula ng colorectal cancer at nagmumungkahi ng mga bagong paraan upang masuri ang sakit bago ito mangyari.

"Ang colorectal cancer ay napaka, napaka heterogenous, na sa loob ng maraming taon ay naging mahirap na i-classify ang mga tumor na ito sa target na therapy," sabi ng senior study author na si Dr. Jorge Moscat, ang Homer T. Hurst III Propesor ng Oncology sa Pathology at vice chair ng cellular at oncopathobiology sa Department of Pathology and Laboratory Medicine sa Weill Cornell Medical College. Ang heterogeneity na ito, ang iba't ibang katangian ng mga tumor cell sa pagitan ng mga pasyente at gayundin sa loob ng parehong tumor, ay ginagawang partikular na mahirap ang paggamot.

Ang mga colorectal na tumor ay maaaring lumabas mula sa dalawang uri ng precancerous na polyp: conventional adenomas at serrated adenomas. Dati naisip na ang mga maginoo na adenoma ay nabubuo mula sa mga mutasyon sa mga normal na stem cell na matatagpuan sa ilalim ng mga crypts, mga istrukturang tulad ng hukay sa bituka na mucosa. Ang mga serrated adenoma, sa kabilang banda, ay nauugnay sa ibang uri ng stem cell na may mga katangian ng pangsanggol na misteryosong lumilitaw sa mga dulo ng crypts. Inilarawan ng mga siyentipiko ang diumano'y magkakaibang proseso ng pagbuo ng tumor bilang "ibaba-pataas" at "itaas-baba."

"Nais naming matukoy nang eksakto kung paano nagsisimula at umuunlad ang dalawang landas na ito upang mas maunawaan ang kanilang heterogeneity habang umuunlad ang kanser," sabi ng co-lead na may-akda ng pag-aaral na si Dr. Maria Diaz-Meco, ang Homer T Propesor ng Oncology sa Pathology. Hurst sa Department of Pathology at Laboratory Medicine sa Weill Cornell Medical College at isang miyembro ng Meyer Cancer Center sa Weill Cornell Medical College. Ito ay lalong mahalaga para sa tulis-tulis na mga tumor, na kung minsan ay nakakaligtaan ng mga doktor dahil sa una nilang flat na hugis at maaaring maging agresibong mga kanser sa kalaunan.

Ang mga co-first author ng pag-aaral ay sina Dr. Hiroto Kinoshita at Dr. Anjo Martinez-Ordoñez, postdoctoral fellows sa Department of Pathology and Laboratory Medicine sa Weill Cornell Medical College.

Pagtuklas ng mga sanhi ng colorectal cancer

Nalaman ng mga mananaliksik dati na maraming colorectal tumor sa parehong uri ng tao ang may abnormal na mababang antas ng mga protina na tinatawag na atypical protein kinase C (aPKC). Sinuri ng isang bagong pag-aaral kung ano ang nangyayari kapag ang mga gene ng aPKC ay hindi aktibo sa mga modelo ng hayop at mga kulturang organo ng bituka.

"Nilapitan namin ang proyektong ito na may mga bottom-up at top-down na teorya, ngunit nagulat kami nang makitang ang parehong uri ng tumor ay nagpakita ng pagkawala ng mga bituka stem cell kasunod ng hindi aktibo na mga gene ng aPKC," sabi ni Dr. Moscat, na miyembro din ng Sandra at Edward Meyer sa Weill Cornell Medical College.

Ang katangian ng apical stem cell sa serrated adenomas ay bumangon lamang pagkatapos mamatay ang normal na stem cell sa ilalim ng mga crypt, na naghagis sa istraktura ng buong crypt sa pagkagulo. "Kaya ang regular na kanser ay nagkakaroon mula sa ibaba pataas, at ang may ngipin na kanser ay nagkakaroon din mula sa ibaba pataas," sabi ni Dr. Moscat.

Ang mga natuklasan ay nagmumungkahi ng isang bagong pinag-isang modelo para sa pagsisimula ng colorectal cancer, kung saan ang pinsala sa mga bituka ng bituka ay nagdudulot ng pagbaba sa pagpapahayag ng protina ng aPKC, na humahantong sa pagkawala ng mga normal na stem cell sa ilalim ng crypt. Kung wala ang mga stem cell na ito, ang mga crypt ay hindi makakabuo. Upang mabuhay, ang istraktura ay maaaring magbunga ng alinman sa isang kapalit na populasyon ng mga regenerative stem cell sa ibaba o higit pang fetal-like stem cell sa itaas. Ang mga kapalit na cell na ito ay maaaring humantong sa kanser.

“Kung mas mauunawaan natin kung paano kinokontrol ang expression ng protina ng aPKC, makokontrol at mapipigilan natin ang pag-unlad ng tumor at mas mauunawaan natin ang pag-unlad ng tumor,” sabi ni Dr. Maria Diaz-Meco.

Pinag-aaralan na ngayon ng team ang mga pattern ng expression ng aPKC sa mga tumor ng tao sa iba't ibang yugto na may pag-asang makagawa ng mga molecular test na magagamit para sa maagang pagtuklas ng mga tumor, pag-uuri ng mga tumor sa mga pasyente at pagbuo ng mas mahuhusay na paggamot.