Tinutukoy ng pag-aaral ng Stanford ang anim na biotype ng depresyon para sa personalized na paggamot

Sa malapit na hinaharap, ang mabilis na brain imaging ay maaaring gamitin upang i-screen para sa depression upang matukoy ang pinakamahusay na paggamot.

Ang isang kumbinasyon ng brain imaging at machine learning ay maaaring makilala ang mga subtype ng depression at pagkabalisa, ayon sa isang bagong pag-aaral na pinangunahan ng mga siyentipiko ng Stanford Medicine. Ang pag-aaral, na mai-publish sa journal Nature Medicine, ay naghahati ng depresyon sa anim na biological na subtype, o "biotypes," at kinikilala kung aling mga paggamot ang higit pa o mas malamang na maging epektibo para sa tatlo sa mga subtype na iyon.

Ang pangangailangan para sa mas mahusay na paraan ng pagpili ng paggamot

Ang mas mahusay na mga pamamaraan para sa pag-aayos ng mga paggamot ay agarang kailangan, sabi ng lead study author na si Lynn Williams, PhD, isang propesor ng psychiatry at behavioral sciences at direktor ng Center for Precision Psychiatry and Well-Being sa Stanford Medicine. Si Williams, na nawalan ng kapareha sa depresyon noong 2015, ay nakatuon sa kanyang trabaho sa pangunguna sa pananaliksik sa precision psychiatry.

Humigit-kumulang 30% ng mga taong may depresyon ang may tinatawag na depression na lumalaban sa paggamot, ibig sabihin, maraming uri ng gamot o therapy ang nabigong mapabuti ang kanilang mga sintomas. Para sa dalawang-katlo ng mga taong may depresyon, nabigo ang paggamot na ganap na alisin ang mga sintomas sa isang malusog na antas.

Ito ay bahagyang dahil walang maaasahang paraan upang matukoy kung aling antidepressant o uri ng therapy ang makakatulong sa isang partikular na pasyente. Ang mga gamot ay inireseta sa pamamagitan ng pagsubok at pagkakamali, kaya maaaring tumagal ng mga buwan o taon upang makahanap ng mabisang paggamot, kung mangyari man ito. At ang pagsubok ng iba't ibang paggamot sa mahabang panahon nang hindi nakakakuha ng lunas ay maaaring magpalala ng mga sintomas ng depresyon.

"Ang layunin ng aming trabaho ay upang malaman kung paano ito maitama sa unang pagkakataon. Ito ay lubhang nakakabigo na magtrabaho sa larangan ng depresyon at walang mas mahusay na alternatibo sa isang one-size-fits-all na diskarte," sabi ni Dr Williams.

Ang mga biotype ay hinuhulaan ang tugon sa paggamot

Upang mas maunawaan ang biology ng depression at pagkabalisa, sinuri ni Williams at ng kanyang mga kasamahan ang 801 kalahok sa pag-aaral na dati nang na-diagnose na may depresyon o pagkabalisa gamit ang isang imaging technique na kilala bilang functional MRI (fMRI) upang sukatin ang aktibidad ng utak. Ini-scan nila ang utak ng mga boluntaryo habang nagpapahinga at habang ginagawa nila ang iba't ibang mga gawain na idinisenyo upang subukan ang kanilang pag-iisip at emosyonal na pag-andar. Ang mga siyentipiko ay nakatuon sa mga bahagi ng utak at ang mga koneksyon sa pagitan ng mga ito na kilala nang may papel sa depresyon.

Gamit ang diskarte sa pag-aaral ng makina na kilala bilang pagsusuri ng kumpol upang igrupo ang mga larawan ng utak ng mga pasyente, natukoy nila ang anim na natatanging pattern ng aktibidad sa mga rehiyon ng utak na napagmasdan.

Ang mga mananaliksik ay random ding nagtalaga ng 250 kalahok sa pag-aaral upang makatanggap ng isa sa tatlong malawakang ginagamit na antidepressant o behavioral therapy. Ang mga pasyente na may isang subtype, na nailalarawan sa pamamagitan ng tumaas na aktibidad sa mga cognitive area ng utak, ay pinakamahusay na tumugon sa antidepressant na venlafaxine (kilala bilang Effexor) kumpara sa iba pang mga biotype. Ang mga may isa pang subtype, na ang mga resting brains ay nagpakita ng mas mataas na aktibidad sa tatlong mga lugar na nauugnay sa depression at paglutas ng problema, mas mahusay na tumugon sa behavioral therapy. At ang mga may ikatlong subtype, na may nabawasan na aktibidad ng pagpapahinga sa isang circuit ng utak na kumokontrol sa atensyon, ay mas malamang na makakita ng pagpapabuti sa mga sintomas mula sa therapy sa pag-uugali kumpara sa iba pang mga biotypes.

Kahalagahan ng pag-aaral

"Sa aming kaalaman, ito ang unang pagkakataon na naipakita namin na ang depresyon ay maaaring ipaliwanag ng iba't ibang abnormalidad sa paggana ng utak," sabi ni Williams. "Ito ay mahalagang isang pagpapakita ng isang personalized na diskarte sa gamot sa kalusugan ng isip batay sa mga layunin na sukat ng pag-andar ng utak."

Sa isa pang kamakailang pag-aaral, ipinakita ni Williams at ng kanyang koponan na ang paggamit ng fMRI upang mailarawan ang utak ay nagpapabuti sa kanilang kakayahang kilalanin ang mga taong malamang na tumugon sa paggamot sa antidepressant. Sa pag-aaral na ito, ang mga mananaliksik ay nakatuon sa isang subtype na tinatawag nilang cognitive biotype ng depression, na nakakaapekto sa higit sa isang-kapat ng mga taong may depresyon at mas malamang na tumugon sa mga karaniwang antidepressant. Sa pamamagitan ng pagtukoy sa mga taong may cognitive biotype gamit ang fMRI, tumpak na hinulaang ng mga mananaliksik ang posibilidad ng remission sa 63% ng mga pasyente, kumpara sa 36% na katumpakan nang hindi gumagamit ng brain imaging. Ang pagpapahusay na ito sa katumpakan ay nangangahulugan na ang mga doktor ay mas malamang na magreseta ng tamang paggamot sa unang pagkakataon. Ang mga mananaliksik ay nagsasaliksik na ngayon ng mga bagong paggamot para sa biotype na ito sa pag-asa na makahanap ng higit pang mga opsyon para sa mga hindi tumutugon sa mga karaniwang antidepressant.

Karagdagang Pananaliksik sa Depresyon

Ang iba't ibang mga biotype ay nakakaugnay din sa mga pagkakaiba sa mga sintomas at pagganap ng gawain sa mga kalahok sa pag-aaral. Halimbawa, ang mga may mas mataas na aktibidad sa mga cognitive area ng utak ay may mas mataas na antas ng anhedonia (ang kawalan ng kakayahang makaranas ng kasiyahan) kaysa sa iba pang biotypes; sila rin ay gumanap ng mas masahol pa sa mga gawain ng executive function. Ang mga may subtype na pinakamahusay na tumugon sa therapy sa pag-uugali ay gumawa din ng mga pagkakamali sa mga gawain sa executive function ngunit mahusay na gumanap sa mga gawaing nagbibigay-malay.

Ang isa sa anim na biotypes na natukoy sa pag-aaral ay nagpakita ng walang nakikitang pagkakaiba sa aktibidad ng utak sa mga nakalarawang rehiyon kumpara sa aktibidad sa mga taong walang depresyon. Naniniwala si Williams na malamang na hindi nila na-explore ang buong hanay ng brain biology na pinagbabatayan ng disorder. Nakatuon ang kanilang pag-aaral sa mga lugar na kilala na sangkot sa depresyon at pagkabalisa, ngunit maaaring may iba pang mga uri ng dysfunction sa biotype na iyon na hindi nakuha ng kanilang imaging.

Pinapalawak ni Williams at ng kanyang koponan ang pag-aaral ng imaging upang maisama ang higit pang mga kalahok. Nais din niyang subukan ang higit pang mga paggamot sa lahat ng anim na biotype, kabilang ang mga gamot na hindi tradisyonal na ginagamit para sa depresyon.

Ang kanyang kasamahan na si Laura Hack, MD, PhD, assistant professor ng psychiatry at behavioral sciences, ay nagsimulang gumamit ng imaging technique sa kanyang clinical practice sa Stanford Medicine sa pamamagitan ng isang eksperimentong protocol. Nais din ng koponan na magtatag ng madaling ipatupad na mga pamantayan para sa pamamaraan upang ang ibang mga mental health practitioner ay makapagsimulang ipatupad ito.

"Upang talagang ilipat ang larangan patungo sa precision psychiatry, kailangan nating tukuyin ang mga paggamot na malamang na maging epektibo para sa mga pasyente at makuha ang mga ito sa mga paggamot sa lalong madaling panahon," sabi ni Ma. "Ang pagkakaroon ng impormasyon tungkol sa kanilang pag-andar ng utak, lalo na ang mga napatunayang lagda na aming tinasa sa pag-aaral na ito, ay makakatulong na ipaalam sa mas tumpak na mga paggamot at mga reseta para sa mga indibidwal."