Ang isang malawak na pool ng mga gene na kasangkot sa mga mutasyon ng selula ng dugo na may kaugnayan sa edad ay natukoy

Natuklasan ng mga siyentipiko ang 17 karagdagang mga gene na nagdudulot ng abnormal na paglaki ng mga mutated na selula ng dugo habang tayo ay tumatanda. Ang mga natuklasan, na inilathala sa journal Nature Genetics, ay nagbibigay ng isang mas kumpletong larawan ng mga genetic na kadahilanan sa likod ng clonal hematopoiesis, isang proseso na nauugnay sa pagtanda na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng mga kanser sa dugo.

Sinuri ng mga mananaliksik mula sa Wellcome Sanger Institute, Calico Life Sciences sa California at sa University of Cambridge ang sequencing data mula sa mahigit 200,000 tao sa UK Biobank cohort. Naghanap sila ng mga gene na nagpakita ng mga senyales ng "positibong pagpili", kung saan ang mga mutasyon ay nagpapahintulot sa mga populasyon ng mga mutant na selula na lumawak nang malaki sa paglipas ng panahon.

Ang 17 bagong genes na natukoy ay nauugnay sa parehong mga sakit tulad ng dati nang kilala na mga mutasyon na nauugnay sa clonal hematopoiesis, na nagpapakita ng kanilang klinikal na kahalagahan sa pagmamaneho ng akumulasyon ng mutant blood cell clone.

Ang pagtuklas sa mga dating hindi nakikilalang genetic driver na ito ay nagbubukas ng mga bagong paraan upang pag-aralan ang mga molecular mechanism na pinagbabatayan ng clonal hematopoiesis at ang papel nito sa sakit, na maaaring humantong sa mga bagong diskarte sa pagpapabuti ng malusog na pagtanda. Maaari rin itong humantong sa mas tumpak na mga pagsusuri sa genetiko upang makatulong na matukoy ang mga panganib para sa mga kanser sa dugo at sakit sa cardiovascular.

Habang tayo ay tumatanda, ang ating mga selula ay nag-iipon ng mga random na genetic mutations. Ang ilan sa mga mutasyon na ito ay maaaring magbigay ng mapagkumpitensyang kalamangan sa paglaki, na nagpapahintulot sa mga mutant cell na dumami at madaig ang malulusog na mga cell, na bumubuo ng malalaking "clone," o mga populasyon ng magkaparehong mutant cells. Kapag ang positibong pagpili na ito ay nangyayari sa mga stem cell ng dugo, ito ay tinatawag na clonal hematopoiesis. Ang prosesong ito ay nauugnay sa mga kanser sa dugo, sakit sa cardiovascular, at iba pang mga sakit na nauugnay sa edad.

Bagaman ang mga nakaraang pag-aaral ay nakilala ang humigit-kumulang 70 mga gene na nauugnay sa clonal hematopoiesis, karamihan sa mga bagong naobserbahang kaso ay hindi nauugnay sa mga mutasyon sa alinman sa mga kilalang gene ng driver na ito, na nagmumungkahi na ang mga karagdagang genetic na kadahilanan ay kasangkot.

Itinakda ng mga mananaliksik na imapa ang mga pattern ng lagda ng positibong pagpili sa aging blood system gamit ang exome sequencing data mula sa higit sa 200,000 indibidwal sa UK Biobank cohort. Natukoy nila ang 17 genes na nagtutulak sa akumulasyon ng mutant cell clone sa dugo, bilang karagdagan sa mga kilalang gene ng driver.

Ang pagsasama ng mga mutasyon sa mga bagong natukoy na gene na ito ay nadagdagan ang paglaganap ng clonal hematopoiesis ng 18% sa UK Biobank cohort, na binibigyang diin ang kanilang epekto sa pagtanda.

Si Dr Michael Spencer Chapman, co-author ng pag-aaral mula sa Sanger Institute, ay nagsabi: "Habang ang mga kasalukuyang genetic na pagsusuri ay naging kapaki-pakinabang para sa maagang pagtuklas ng sakit, ang aming mga natuklasan ay nagpapakita na mayroong saklaw para sa pagpapabuti. Sa pamamagitan ng pagsasama ng 17 karagdagang mga gene na ito na nauugnay sa clonal hematopoiesis, maaari naming mapabuti ang mga pamamaraan ng pagsusuri sa genetic upang mas mahusay na makilala ang mga panganib na nauugnay sa mga kanser sa dugo at sakit sa cardiovascular."

Nick Bernstein, isang co-author ng pag-aaral, dating ng Calico Life Sciences sa California at ngayon sa NewLimit, ay nagsabi: "Gamit ang aming mga bagong gene, mayroon na tayong mas kumpletong larawan upang bumuo ng mga estratehiya upang pabagalin o baligtarin ang abnormal na paglaki ng mga mutant na selula ng dugo upang itaguyod ang malusog na pagtanda. Ang mga gene na ito ay lumilitaw na nakakaimpluwensya sa pamamaga at kaligtasan sa sakit, mahalagang mga salik sa mga kondisyon tulad ng mga sakit sa puso at nakabatay sa matagal na stroke. mga posibilidad para sa hinaharap na paggamot para sa isang malawak na hanay ng mga sakit."

Si Dr Jyoti Nangalia, senior author ng pag-aaral mula sa Sanger Institute at Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, ay nagsabi: "Ang aming pag-aaral ay kinikilala ang isang mas malawak na hanay ng mga gene na nag-aambag sa akumulasyon ng mga mutant cell lineage na may edad, ngunit ito ay simula pa lamang. Ang mas malalaking pag-aaral sa iba't ibang populasyon ay kailangan upang matukoy ang natitirang mga gene ng driver at magbigay ng karagdagang impormasyon sa proseso at pag-uugnay sa proseso."