Ang bagong bakuna sa kanser na nakabatay sa mRNA ay nagpapalitaw ng malakas na tugon ng immune laban sa malignant na tumor sa utak

Sa unang pagkakataon, nagsagawa ang mga mananaliksik ng University of Florida ng klinikal na pagsubok sa tao, na nagpapakita na ang kanilang bakuna sa kanser sa mRNA ay mabilis na nagre-reprogram ng immune system upang atakehin ang glioblastoma, ang pinaka-agresibo at nakamamatay na uri ng tumor sa utak.

Ang mga resulta ng pagsubok sa apat na pasyenteng nasa hustong gulang ay nagpapatunay ng mga katulad na resulta na nakuha sa 10 alagang aso na may natural na mga tumor sa utak, na ang mga may-ari ay pumayag sa kanilang paglahok dahil walang ibang mga opsyon sa paggamot. Ang pambihirang tagumpay ay susuriin na ngayon sa isang klinikal na pagsubok sa Phase I sa mga batang may kanser sa utak.

Na-publish sa journal na Cell, ang mga natuklasan ay kumakatawan sa isang potensyal na bagong paraan upang magamit ang immune system upang labanan ang mga cancer na mahirap gamutin gamit ang isang binagong teknolohiya ng mRNA at lipid nanoparticle na katulad ng mga bakunang COVID-19, ngunit may dalawang pangunahing pagkakaiba: ang paggamit ng sariling mga tumor cell ng pasyente upang lumikha ng personalized na bakuna, at isang bago, sopistikadong mekanismo ng paghahatid sa loob ng bakuna.

"Sa halip na mag-inject ng mga solong particle, nag-iniksyon kami ng mga kumpol ng mga particle na bumabalot sa isa't isa tulad ng isang bag ng mga sibuyas," sabi ng senior author na si Elias Sayur, MD, PhD, isang UF Health pediatric oncologist na bumuo ng bagong bakuna. Tulad ng ibang mga immunotherapies, "sinasanay" ng bakuna ang immune system upang makilala ang tumor bilang isang dayuhang bagay.

"Kabilang sa mga pinaka-kahanga-hangang natuklasan ay kung gaano kabilis ang bagong paraan, na pinangangasiwaan ng intravenously, ay nakakuha ng isang malakas na tugon ng immune upang tanggihan ang tumor," sabi ni Sayur.

"Sa mas mababa sa 48 oras, maaari naming makita ang mga tumor na ito mula sa isang 'malamig' na estado (na may napakakaunting aktibidad ng immune cell) sa isang 'mainit' na estado (na may isang napaka-aktibong immune response)."

Ang glioblastoma ay isa sa mga pinakamapangwasak na diagnosis na may median survival na humigit-kumulang 15 buwan. Kasama sa karaniwang paggamot ang operasyon, radiation therapy at kumbinasyon ng chemotherapy.

Ang bagong publikasyon ay resulta ng pitong taon ng pananaliksik, simula sa mga preclinical na modelo ng mouse at pagkatapos ay isang klinikal na pagsubok sa 10 alagang aso na may terminal na kanser sa utak, na isinagawa nang may pahintulot ng may-ari sa pakikipagtulungan sa UF College of Veterinary Medicine.

Pagkatapos gamutin ang mga alagang aso ng mga personalized na bakuna sa mRNA, lumipat ang koponan ni Sayur sa isang maliit na sukat, naaprubahan ng FDA na klinikal na pagsubok upang matiyak ang kaligtasan at pagiging posible ng pagsubok bago palawakin sa isang mas malaking pagsubok.

Sa isang pangkat ng apat na pasyente, ang genetic na materyal na tinatawag na RNA ay kinuha mula sa inalis na tumor ng bawat pasyente, at ang mRNA ay pinalaki at na-package sa high-tech na biocompatible na lipid nanoparticle upang gawin ang mga selula ng tumor na "magmukhang" isang mapanganib na virus kapag muling ipinasok sa daloy ng dugo at nag-trigger ng immune response. Ang bakuna ay isinapersonal para sa bawat pasyente upang masulit ang kanilang natatanging immune system.

"Ang pagpapakita na ang paglikha ng isang bakuna sa kanser sa mRNA sa ganitong paraan ay nagdudulot ng magkatulad at matatag na mga tugon sa mga daga, mga alagang aso na may natural na kanser, at mga pasyente ng tao na may kanser sa utak ay isang napakahalagang pagtuklas," sabi ni Duane Mitchell, MD, PhD, direktor ng UF Clinical and Translational Research Institute at ng UF Brain Tumor Immunothortherapy Program ng papel at kasamang may-akda.

Bagama't masyadong maaga upang masuri ang mga klinikal na epekto ng bakuna, ang mga pasyente ay maaaring nabuhay nang walang sakit nang mas matagal kaysa sa inaasahan o nabuhay nang mas mahaba kaysa sa inaasahan.

Ang 10 alagang aso ay nakaligtas sa isang median na 139 araw, kumpara sa isang tipikal na median na survival na 30-60 araw para sa mga aso na may ganitong kondisyon.

Ang susunod na hakbang, na may suporta mula sa FDA at CureSearch for Children's Cancer Foundation, ay isang pinalawak na Phase I na klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng hanggang 24 na matatanda at bata upang kumpirmahin ang mga resulta.

Kapag nakumpirma na ang pinakamainam at ligtas na dosis, mga 25 bata ang lalahok sa Phase II.

"Umaasa ako na ito ay maaaring maging isang bagong paradigm para sa pagpapagamot ng mga pasyente, isang bagong platform para sa modulate ng immune system," sabi ni Sayur.

May hawak sina Sayur at Mitchell ng mga patent na nauugnay sa bakuna na nasa proseso ng pagiging lisensyado ng iOncologi Inc., isang kumpanya ng biotechnology na nabuo sa UF.