Ang bagong CAR T-cell therapy ay nagpapakita ng pangako sa paggamot sa agresibong HER2+ na kanser sa suso

Humigit-kumulang isang katlo ng HER2-positive (HER2+) na mga tumor ang nagpapahayag ng P95HER2 na protina, na nauugnay sa isang mas agresibong kurso ng kanser sa suso at isang mas masamang pagbabala. Ang mga mananaliksik mula sa Vall d'Hebron Oncology Institute (VHIO) at ang Cancer Research Program ng Institute of Medical Research ng Hospital del Mar (Barcelona) ay lumikha ng isang bagong chimeric antigen receptor T-cell therapy (CAR-T) na nagpapakita ng malakas na antitumor effect laban sa mga cell na nagpapahayag ng P95HER2.

Mga Pangunahing Tampok ng Bagong CAR-T Therapy

• Ang mga cell ng CAR-T ay binago upang ipahayag ang anti-P95HER2 receptor at itago ang bispecific antibody na TECH2Me, na kumikilala sa mga tumor cells at nagpapagana ng mga immune cell sa tumor microenvironment (TME).
• Ang bagong diskarte ay nagpakita ng pagiging epektibo at kaligtasan nito sa mga modelong ginawa batay sa mga sample ng tumor mula sa mga pasyenteng may HER2+ tumor na nagpapahayag ng P95HER2.

Mga resulta ng preclinical na pag-aaral

Ang mga resulta, na inilathala sa Nature Communications, ay nagpakita ng kumpleto at matibay na mga tugon sa anti-tumor sa bagong CAR-T therapy sa isang subset ng HER2+ na mga tumor. Sa ilang mga kaso, ang mga tumor ay ganap na nawala, at ang mga daga ay nabuhay nang ilang buwan nang walang pagkasira sa kalidad ng buhay.

"Ang pagbuo ng mga cell ng CAR-T para sa paggamot ng mga solidong tumor ay nangangailangan ng mga bagong estratehiya na nagpapahusay sa immune response ng pasyente laban sa cancer. Gumawa kami ng bagong henerasyon ng mga CAR-T cells na may karagdagang mga therapeutic component para sa mas epektibo, pangmatagalan at mas ligtas na epekto," sabi ni Macarena Roman, nangunguna sa may-akda ng pag-aaral.

Mga tampok at benepisyo ng bagong CAR-T therapy

• Naka-target: Ang bagong therapy ay nagta-target sa P95HER2 na protina, na hindi ipinahayag sa normal na mga tisyu, na binabawasan ang panganib ng toxicity.
• Mga karagdagang bahagi: Ang mga cell ng CAR-T ay binago upang maglabas ng isang bispecific na antibody, ang BiTE®, na nag-a-activate ng mga T cells at nagpapababa ng toxicity sa mga malulusog na selula na may normal na antas ng HER2.
• Tagal ng epekto: Gamit ang modelo ng tumor na nakabatay sa pasyente, ang malalaking tumor ay ganap na nabawasan at ang kalidad ng buhay ng mga daga ay napanatili.

Mga susunod na hakbang at mga klinikal na pagsubok

• Batay sa mga preclinical na resulta, ang proseso ng pag-apruba para sa unang Phase 1 na klinikal na pagsubok upang suriin ang kaligtasan at pagiging epektibo ng therapy sa mga pasyenteng may HER2+ tumor ay sinisimulan.
• Magsisimula ang pagsubok sa susunod na taon at isasama ang 15 mga pasyente na may mga tumor na nauugnay sa HER2 na naubos na ang lahat ng magagamit na mga opsyon sa paggamot.