Ang bagong therapy ay nagpapahiwatig ng pagbaba ng timbang sa mga daga sa pamamagitan ng pag-target sa sentro ng gana

Ang isang groundbreaking na papel sa journal Nature ay naglalarawan ng isang promising na bagong obesity therapy na humahantong sa mas malaking pagbaba ng timbang sa mga daga kaysa sa mga umiiral na gamot. Ang diskarte ay nagsasangkot ng paghahatid ng mga molekula sa sentro ng gana sa utak at pag-impluwensya sa neuroplasticity ng utak.

"Sa tingin ko ang mga gamot na nasa merkado ngayon ay ang unang henerasyon ng mga gamot sa pagbaba ng timbang. Ngayon ay nakabuo kami ng isang bagong uri ng pagbabawas ng timbang na gamot na nakakaapekto sa plasticity ng utak at tila napaka-epektibo."

Iyon ay ayon sa Associate Professor at lider ng grupo na si Christoffer Clemmensen mula sa Novo Nordisk Foundation Center para sa Basic Metabolic Research sa Unibersidad ng Copenhagen, na senior author ng bagong pag-aaral na inilathala sa prestihiyosong siyentipikong journal Nature.

Sa pag-aaral, ipinakita ni Christoffer Clemmensen at mga kasamahan ang isang bagong paggamit para sa weight-loss hormone GLP-1. Ang GLP-1 ay maaaring gamitin bilang isang "Trojan horse" upang maghatid ng isang partikular na molekula sa utak ng mga daga, kung saan matagumpay nitong naiimpluwensyahan ang plasticity ng utak at humahantong sa pagbaba ng timbang.

"Ang epekto ng GLP-1 sa kumbinasyon ng mga molecule na ito ay napakalakas. Sa ilang mga kaso, ang mga daga ay nawalan ng dalawang beses na mas maraming timbang kaysa sa mga daga na ginagamot sa GLP-1 lamang," sabi ni Clemmensen.

Nangangahulugan ito na ang mga pasyente sa hinaharap ay maaaring makamit ang parehong epekto na may mas mababang dosis. Bukod dito, ang bagong gamot ay maaaring maging isang alternatibo para sa mga hindi tumugon nang maayos sa mga umiiral na gamot sa pagbaba ng timbang.

"Ang aming mga pag-aaral sa mga daga ay nagpapakita ng mga side effect na katulad ng mga naranasan ng mga pasyente na ginagamot sa kasalukuyang mga gamot sa pagbaba ng timbang, kabilang ang pagduduwal. Ngunit dahil ang gamot ay napakabisa, maaari naming bawasan ang dosis at sa gayon ay mabawasan ang ilan sa mga side effect sa hinaharap - bagaman hindi pa namin alam kung paano tutugon ang mga tao sa gamot, "dagdag niya.

Ang pagsubok sa bagong pampababa ng timbang na gamot ay nasa tinatawag pa ring preclinical stage, na batay sa mga pag-aaral sa mga cell at eksperimentong hayop. Ang susunod na hakbang ay mga klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng mga tao.

"Alam na natin na ang mga gamot na nakabatay sa GLP-1 ay maaaring maging sanhi ng pagbaba ng timbang. Ang molekula na ikinabit natin sa GLP-1 ay nakakaapekto sa tinatawag na glutamatergic neurotransmitter system, at sa katunayan ang iba pang mga pag-aaral sa mga tao ay nagmumungkahi na ang pamilya ng mga compound na ito ay may malaking potensyal para sa pagbaba ng timbang. Ano ang kawili-wili dito ay kung ano ang epekto na nakukuha natin kapag pinagsama natin ang dalawang compound na ito sa isang gamot, "pagdidiin ni Clemmensen.

Ang gamot ay dapat sumailalim sa tatlong yugto ng mga klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng mga tao, na maaaring tumagal ng walong taon bago makuha ang gamot sa merkado, sabi ni Clemmensen.

Pinoprotektahan ng utak ang labis na timbang sa katawan Si Clemmensen at ang kanyang mga kasamahan ay naging interesado sa mga molekula na ginagamit upang gamutin ang malalang depresyon at Alzheimer's disease.

Ang mga molekula na ito ay humaharang sa isang receptor ng protina na tinatawag na NMDA receptor, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa mga pangmatagalang pagbabago sa mga koneksyon sa utak at nakatanggap ng siyentipikong atensyon sa mga lugar ng pag-aaral at memorya. Ang mga gamot na nagta-target sa mga receptor na ito ay nagpapalakas at/o nagpapahina sa mga partikular na koneksyon sa neural.

"Ang pamilyang ito ng mga molekula ay maaaring magkaroon ng permanenteng epekto sa utak. Ipinakita ng mga pag-aaral na kahit na ang medyo madalang na paggamot ay maaaring humantong sa mga pangmatagalang pagbabago sa mga pathologies ng utak. Nakikita rin namin ang mga molecular signature ng neuroplasticity sa aming trabaho, ngunit sa kasong ito sa konteksto ng pagbaba ng timbang, "paliwanag niya.

Ang katawan ng tao ay nagbago upang protektahan ang isang tiyak na timbang ng katawan at masa ng taba. Mula sa isang ebolusyonaryong pananaw, ito ay marahil sa aming kalamangan, dahil nangangahulugan ito na maaari kaming makaligtas sa mga panahon ng kakulangan sa pagkain. Sa ngayon, ang mga kakulangan sa pagkain ay hindi problema sa malaking bahagi ng mundo, kung saan dumarami ang bilang ng mga tao ay napakataba.

"Ngayon, higit sa isang bilyong tao sa buong mundo ang may body mass index na 30 o higit pa. Dahil dito, lalong mahalaga ang pagbuo ng mga gamot na makakatulong sa pamamahala sa sakit na ito at tulungan ang katawan na mapanatili ang mas mababang timbang. Ito ay isang paksa na pinaglalaanan namin ng maraming enerhiya sa aming pananaliksik, "sabi ni Clemmensen.

Ang Trojan Horse ay Naghahatid ng Neuroplasticity Modulators sa Appetite-Regulating Neurons Alam natin na ang mga gamot na nakabatay sa gut hormone na GLP-1 ay epektibong nagta-target sa bahagi ng utak na susi sa pagbaba ng timbang, ang sentro ng pagkontrol ng gana.

"Ano ang kapana-panabik sa bagong gamot na ito - sa antas ng cellular - ay pinagsasama nito ang GLP-1 at mga molekula na humaharang sa receptor ng NMDA. Ginagamit nito ang GLP-1 bilang isang Trojan horse upang maihatid ang mga maliliit na molekula na ito ng eksklusibo sa mga neuron na nakakaapekto sa kontrol ng gana. Kung walang GLP-1, ang mga molekula na nagta-target sa receptor ng NMDA ay makakaapekto sa buong utak at sa gayon ay hindi mula sa post-sdoc, Peter's group na si Jonaci," sabi ni Peter. na siyang unang may-akda ng pag-aaral at ang chemist na nag-synthesize ng mga molekula.

Ang mga di-tiyak na gamot ay madalas na nauugnay sa mga malubhang epekto, na dati nang naobserbahan sa mga gamot na ginagamit upang gamutin ang iba't ibang mga kondisyon ng neurobiological.

"Maraming mga sakit sa utak ang mahirap gamutin dahil ang mga gamot ay dapat tumawid sa tinatawag na blood-brain barrier. Bagama't ang malalaking molecule gaya ng peptides at protina ay kadalasang nahihirapang ma-access ang utak, maraming maliliit na molekula ang may walang limitasyong pag-access sa buong utak. Ginamit namin ang partikular na access ng GLP-1 sa appetite control center sa utak upang maihatid ang isa sa mga sangkap na ito, na kung saan ay hindi maaaring maghatid ng isa sa mga sangkap na ito, na kung saan ay hindi maaaring sabihin, na kung saan ay hindi pinaghihigpitan.

"Sa pag-aaral na ito, nakatuon kami sa labis na katabaan at pagbaba ng timbang, ngunit ito ay talagang isang ganap na bagong diskarte sa paghahatid ng mga gamot sa mga partikular na bahagi ng utak. Kaya umaasa ako na ang aming pananaliksik ay maaaring magbigay daan para sa isang buong bagong klase ng mga gamot upang gamutin ang mga kondisyon tulad ng neurodegenerative na sakit o psychiatric disorder."