Ang bagong therapy ay nagdudulot ng pagbaba ng timbang sa mga daga sa pamamagitan ng pag-target sa sentro ng gana

Ang isang groundbreaking na artikulo sa Nature ay naglalarawan ng isang magandang bagong therapy para sa labis na katabaan na humahantong sa mas malaking pagbaba ng timbang sa mga daga kumpara sa mga kasalukuyang gamot. Kasama sa diskarte ang paghahatid ng mga molekula sa sentro ng gana ng utak at pag-impluwensya sa neuroplasticity ng utak.

"Naniniwala ako na ang mga gamot na available sa merkado ngayon ay ang unang henerasyon ng mga gamot na pampababa ng timbang. Ngayon ay nakabuo na kami ng bagong uri ng pampababa ng timbang na gamot na nakakaapekto sa plasticity ng utak at mukhang napakabisa."

Iyon ay ayon kay Associate Professor at lider ng grupo na si Christoffer Clemmensen mula sa Novo Nordisk Foundation Center para sa Basic Metabolic Research sa University of Copenhagen, na siyang senior author ng bagong pag-aaral na na-publish sa prestihiyosong scientific journal Nature.

Sa pag-aaral, ipinakita ni Christoffer Clemmensen at ng kanyang mga kasamahan ang isang bagong paggamit para sa weight loss hormone GLP-1. Maaaring gamitin ang GLP-1 bilang isang "Trojan horse" upang maghatid ng isang partikular na molekula sa utak ng mga daga, kung saan matagumpay itong nakakaapekto sa plasticity ng utak at humahantong sa pagbaba ng timbang.

"Napakalakas ng epekto ng GLP-1 kasama ng mga molekulang ito. Sa ilang mga kaso, ang mga daga ay nababawasan ng dobleng timbang kaysa sa mga daga na ginagamot sa GLP-1 lamang," sabi ni Clemmensen.

Ito ay nangangahulugan na ang mga pasyente sa hinaharap ay makakamit ang parehong epekto sa mas mababang dosis. Higit pa rito, maaaring maging alternatibo ang bagong gamot para sa mga hindi tumutugon nang maayos sa mga kasalukuyang gamot na pampababa ng timbang.

"Ang aming mga pag-aaral sa mga daga ay nagpapakita ng mga side effect na katulad ng nararanasan ng mga pasyenteng ginagamot sa kasalukuyang mga gamot na pampababa ng timbang, kabilang ang pagduduwal. Ngunit dahil ang gamot ay napakabisa, maaari naming bawasan ang dosis at sa gayon ay mabawasan ang ilang mga side effect sa hinaharap – kahit na hindi pa namin alam kung ano ang magiging reaksyon ng mga tao sa gamot na ito," dagdag niya.

Ang pagsubok sa bagong pampababa ng timbang na gamot ay nasa tinatawag pa ring preclinical na yugto, na batay sa mga pag-aaral sa mga cell at pang-eksperimentong hayop. Ang susunod na hakbang ay ang mga klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng mga tao.

"Alam na natin na ang mga gamot na nakabatay sa GLP-1 ay maaaring humantong sa pagbaba ng timbang. Ang molecule na ikinabit natin sa GLP-1 ay nakakaapekto sa tinatawag na glutamatergic neurotransmitter system, at sa katunayan ang ibang mga pag-aaral sa mga tao ay nagmumungkahi na ang pamilyang ito ng mga compound may malaking potensyal para sa pagbaba ng timbang ay kung ano ang epekto na nakukuha natin kapag pinagsama natin ang dalawang compound na ito sa isang gamot," binibigyang-diin ni Clemmensen.

Dapat sumailalim ang gamot sa tatlong yugto ng mga klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng mga tao. Ayon kay Clemmensen, maaaring tumagal ng walong taon bago maging available ang gamot sa merkado.

Pinoprotektahan ng utak laban sa labis na timbang ng katawan Si Clemmensen at ang kanyang mga kasamahan ay naging interesado sa mga molekula na ginagamit upang gamutin ang malalang depresyon at Alzheimer's disease.

Ang mga molekulang ito ay humaharang sa isang receptor ng protina na tinatawag na NMDA receptor, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa mga pangmatagalang pagbabago sa koneksyon sa utak at nakatanggap ng siyentipikong atensyon sa mga larangan ng pag-aaral at memorya. Ang mga gamot na nagta-target sa mga receptor na ito ay nagpapalakas at/o nagpapahina sa mga partikular na koneksyon sa nerve.

"Ang pamilya ng mga molekula na ito ay maaaring magkaroon ng permanenteng epekto sa utak. Ipinakita ng mga pag-aaral na kahit na ang medyo madalang na paggamot ay maaaring humantong sa mga pangmatagalang pagbabago sa patolohiya ng utak. Nakikita rin namin ang mga molekular na signature ng neuroplasticity sa aming trabaho, ngunit sa kasong ito sa ang konteksto ng pagbaba ng timbang," paliwanag niya.

Nag-evolve ang katawan ng tao upang protektahan ang isang tiyak na bigat ng katawan at masa ng taba. Mula sa isang ebolusyonaryong pananaw, malamang na ito ay para sa ating kapakinabangan, dahil nangangahulugan ito na makakaligtas tayo sa mga panahon ng kakulangan sa pagkain. Sa ngayon, ang mga kakulangan sa pagkain ay hindi problema sa malaking bahagi ng mundo, kung saan dumarami ang bilang ng populasyon na dumaranas ng obesity.

"Ngayon, higit sa isang bilyong tao sa buong mundo ang may body mass index na 30 o higit pa. Dahil dito, lalong mahalaga ang pagbuo ng mga gamot na makakatulong sa pamamahala sa sakit na ito at tumulong sa katawan na mapanatili ang mas mababang timbang. Naglalaan kami ng maraming enerhiya sa paksang ito sa aming pananaliksik," sabi ni Clemmensen.

Naghahatid ang Trojan horse ng mga neuroplasticity modulator sa mga neuron na nagre-regulate ng gana sa pagkain Alam namin na ang mga gamot na nakabatay sa gut hormone na GLP-1 ay epektibong nagta-target sa isang bahagi ng utak na susi sa pagbaba ng timbang, ang sentro ng pagkontrol ng gana.

"Ano ang kapana-panabik - sa antas ng cellular - tungkol sa bagong gamot na ito ay pinagsasama nito ang GLP-1 at mga molekula na humaharang sa receptor ng NMDA. Ginagamit nito ang GLP-1 bilang isang Trojan horse upang maihatid ang maliliit na molekula na ito ng eksklusibo sa mga neuron, na Kung wala ang GLP-1, ang mga molekula na nagta-target sa receptor ng NMDA ay makakaapekto sa buong utak at sa gayon ay magiging hindi tiyak," sabi ni postdoc Jonas Petersen mula sa grupo ni Clemmensen, na siyang unang may-akda ng pag-aaral at ang chemist na nag-synthesize ng mga molekula.

Ang mga hindi partikular na gamot ay kadalasang nauugnay sa mga seryosong epekto, gaya ng naunang naobserbahan sa mga gamot para sa paggamot ng iba't ibang neurobiological na kondisyon.

"Maraming sakit sa utak ang mahirap gamutin dahil ang mga gamot ay dapat tumawid sa tinatawag na blood-brain barrier. Bagama't ang malalaking molekula gaya ng peptides at mga protina ay karaniwang nahihirapang ma-access ang utak, maraming maliliit na molekula ang may walang limitasyong pag-access sa buong utak " Sinamantala namin ang partikular na access ng GLP-1 sa appetite control center sa utak para maihatid ang isa sa mga substance na ito na kung hindi man ay hindi tiyak," sabi ni Clemmensen at idinagdag:

"Sa pag-aaral na ito, nakatuon kami sa labis na katabaan at pagbaba ng timbang, ngunit ito ay talagang isang ganap na bagong diskarte sa paghahatid ng mga gamot sa mga partikular na bahagi ng utak. Kaya umaasa ako na ang aming pananaliksik ay maaaring magbigay daan sa isang buong bagong klase ng mga gamot upang gamutin ang mga kondisyong ito.", gaya ng mga neurodegenerative na sakit o mental disorder."