Labanan ang taba at pamamaga: nakabuo ang mga siyentipiko ng mga bagong compound

Ang mga binagong derivatives ng mga natural na produkto ay humantong sa mga makabuluhang therapeutic advances at komersyal na tagumpay sa mga nakaraang taon. Ang Menthol ay isang natural na nagaganap na cyclic menthol alcohol na matatagpuan sa iba't ibang halaman, lalo na sa mga miyembro ng pamilya ng mint tulad ng peppermint at spearmint. Ito ay isang karaniwang sangkap sa isang malawak na hanay ng mga confectionery, chewing gum at mga produkto ng pangangalaga sa bibig. Kapansin-pansin, ang menthol ay mayroon ding mataas na medicinal value dahil sa analgesic, anti-inflammatory at anti-cancer effect nito.

Sa isang kamakailang pag-aaral, binuo at pinag-aralan ng isang pangkat ng mga siyentipiko na pinamumunuan ni Propesor Gen-Ichiro Arimura mula sa Department of Biological Sciences and Technology, Tokyo University of Science, Japan, ang mentyl esters ng valine (MV) at isoleucine (MI), na mga menthol derivatives na nakuha sa pamamagitan ng pagpapalit ng hydroxyl group nito sa valine at isoleucine, ayon sa pagkakabanggit.

Na-publish ang kanilang mga resulta sa journal Immunology.

Sa pagbabahagi ng motibasyon sa likod ng gawaing ito, sinabi ni Propesor Arimura: "Ang mga functional na bahagi ng mga halaman na nakakatulong sa kalusugan ng tao ay palaging interesado sa akin. Ang pagtuklas ng mga bagong molekula mula sa mga likas na materyales ay nagbigay inspirasyon sa aming pangkat ng pananaliksik na bumuo ng mga menthol amino acid derivatives na ito."

Nagsimula ang mga mananaliksik sa pamamagitan ng pag-synthesize ng mentyl ester ng anim na amino acid na nailalarawan ng hindi gaanong reaktibo na mga side chain. Pagkatapos ay tinasa nila ang mga katangian ng mga ester na ito gamit ang mga pag-aaral sa vitro sa mga linya ng cell. Sa wakas, nagsagawa sila ng mga eksperimento sa mga daga upang pag-aralan ang mga epekto ng mga compound na ito sa sapilitan na mga kondisyon ng sakit. Ang mga pambihirang anti-inflammatory profile ng MV at MI ay natukoy sa pamamagitan ng pagtatasa ng mga antas ng transkripsyon ng tumor necrosis factor-α (Tnf) sa mga stimulated macrophage cell.

Nakakagulat, parehong nalampasan ng MV at MI ang menthol sa anti-inflammatory test. Ang pagsusuri sa pagkakasunud-sunod ng RNA ay nagpakita na ang 18 genes na kasangkot sa nagpapasiklab at immune na mga tugon ay epektibong nasugpo.

Ang mga mananaliksik ay nagpatuloy at pinag-aralan ang mekanismo ng pagkilos ng mentyl ethers. Nalaman nila na ang liver X receptor (LXR), isang intracellular nuclear receptor, ay gumaganap ng mahalagang papel sa mga anti-inflammatory effect, at ito ay independiyente sa cold-sensitive transient receptor na TRPM8, na pangunahing nakakakita ng menthol.

Sa pamamagitan ng mas malalim na pagsusuri sa LXR-dependent activation ng MVs at MI, nalaman nila na ang gene Scd1, na sentro sa lipid metabolism, ay na-activate ng LXR. Bukod dito, sa mga daga na may induced intestinal colitis, ang mga anti-inflammatory effect ay higit pang nakumpirma sa pamamagitan ng pagsugpo sa mga antas ng transkripsyon ng Tnf at Il6 genes ng MV o MI sa paraang umaasa sa LXR.

Ginabayan ng pagtuklas ng intracellular mechanics ng LXR-SCD1, si Propesor Arimura at ang kanyang koponan ay nag-hypothesize na ang mga mentyl ester ay may mga katangian ng anti-obesity. Natagpuan nila na ang mga ester na ito ay humadlang sa adipogenesis, ang akumulasyon ng taba, lalo na sa panahon ng mitotic clonic expansion stage sa 3T3-L1 adipocyte cells. Sa mga pag-aaral ng hayop, ang labis na katabaan na dulot ng diyeta sa mga daga ay nabawasan at pinigilan ang adipogenesis.

May mga natatanging benepisyo ang Menthyl ester kumpara sa iba pang mga anti-inflammatory o anti-obesity compound na kasalukuyang sinasaliksik o ginagamit. Ang kanilang mga partikular na mekanismo ng pagkilos, na nag-aambag sa kanilang dalawahang anti-inflammatory at anti-obesity effect, ay nagpapakilala sa kanila mula sa iba pang mga compound at maaaring maging partikular na epektibo ang mga ito sa paggamot sa parehong mga nagpapaalab na kondisyon at metabolic disorder. Maaaring maging kapaki-pakinabang ang mga ito para sa ilang partikular na populasyon, gaya ng mga may malalang sakit na nagpapasiklab, metabolic syndrome, o mga komplikasyon na nauugnay sa labis na katabaan.

"Bagaman ang pag-aaral na ito ay nakatuon sa kanilang mga function at mekanismo ng pagkilos sa mga modelo ng sakit na nauugnay sa pamamaga at labis na katabaan, inaasahan namin na ang mga compound na ito ay magiging epektibo rin laban sa isang malawak na hanay ng mga sakit na nauugnay sa metabolic syndrome, tulad ng diabetes at hypertension.." gayundin ang mga allergic na sintomas,” optimistikong sabi ni Propesor Arimura.

Sa konklusyon, itinatampok ng pag-aaral na ito ang kahalagahan at halaga ng mga multifunctional na molekula na nagmula sa mga natural na sangkap. Ang pananaliksik sa hinaharap sa mga bago at superior na mentyl ester na ito ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga therapeutic compound upang labanan ang lumalaking problema sa kalusugan na nauugnay sa labis na katabaan at mga nagpapaalab na kondisyon.