Ang chemotherapy para sa glioblastoma ay napabuti sa pamamagitan ng paggamit ng circadian cell rhythms

Ang Glioblastoma ay isang agresibong uri ng kanser sa utak na walang lunas. Ang isang kamakailang pag-aaral ng mga rekord ng pasyente ng glioblastoma ay natagpuan na ang pagkuha ng chemotherapy sa umaga ay nauugnay sa pagtaas ng median na kaligtasan ng tatlo hanggang anim na buwan.

Ngayon, ang isang pag-aaral mula sa Washington University sa St. Louis ay nag-ulat na ang mga glioblastoma cell ay may built-in na circadian rhythms na lumilikha ng mas kanais-nais na mga oras para sa paggamot.

Naidokumento ng mga biologist at clinician ang mga circadian rhythm sa pagpapahayag ng "mga gene ng orasan" mula sa iba't ibang kulturang linya ng cell at mga paghihiwalay ng glioblastoma ng tao at mouse. Ang mga ritmong ito ay tumutugma sa circadian activity ng isang DNA repair enzyme na kilala bilang MGMT.

Ang mga siyentipiko pagkatapos ay nagpatakbo ng mga pagsusuri at natagpuan na ang mga selula ng tumor ay mas malamang na mamatay kapag ang chemotherapy ay ibinigay sa isang oras ng araw-sa umaga-kapag ang mga selula ng tumor ay may pinakamaliit na aktibidad ng MGMT.

Sa pag-uulit ng kanilang mga pagsisikap sa mga daga na may glioblastoma, natuklasan ng mga siyentipiko na ang pangangasiwa ng chemotherapy sa umaga ay nabawasan ang laki ng tumor at nadagdagan ang timbang ng katawan kumpara sa pangangasiwa ng gamot sa gabi.

"Maaaring may pagkakataon na mas mahusay na gamutin ang sakit na ito sa isang gamot sa mga oras ng araw kapag ang mga selula ay mas madaling kapitan," sabi ni Maria F. Gonzalez-Aponte, isang biology graduate na estudyante sa University of Washington's College of Arts and Sciences na siyang unang may-akda ng bagong pag-aaral.

"Natuklasan namin na ang subjective morning administration ng chemotherapy na may temozolomide (TMZ) ay maaaring makabuluhang bawasan ang paglaki ng tumor at mapabuti ang mga resulta ng paggamot sa mga modelo ng glioblastoma ng tao at mouse."

"Dahil ang TMZ ay kinukuha nang pasalita sa bahay, ang pagsasalin ng mga resultang ito sa mga pasyente ay medyo tapat," sabi ni Eric D. Herzog, Ph.D., Victor Hamburger Distinguished Service Professor at Propesor ng Biology sa College of Arts and Sciences, kaukulang may-akda ng bagong pag-aaral.

"Kailangan namin ng karagdagang mga klinikal na pagsubok upang kumpirmahin ang aming mga natuklasan sa laboratoryo, ngunit ang kasalukuyang data ay nagmumungkahi na ang karaniwang paggamot para sa glioblastoma ay maaaring mapabuti sa pamamagitan lamang ng pagtatanong sa mga pasyente na kumuha ng aprubadong gamot sa umaga," sabi ni Herzog.

Habang ang pagsasagawa ng pamamahala sa oras-ng-araw ay maliit na pinag-aralan para sa TMZ at glioblastoma, nabanggit ng mga may-akda ng pag-aaral na ito ay ipinakita upang mapabuti ang mga resulta sa ilang uri ng kanser, kabilang ang talamak na lymphoblastic leukemia, colorectal, ovarian at iba pang mga gynecologic na kanser.

Joshua B. Rubin, MD, Ph.D., propesor ng pediatrics at neuroscience sa medikal na paaralan, isang matagal nang collaborator sa Herzog's lab, at isang co-author ng papel. Si Gary J. Patti, Ph.D., propesor ng kimika sa Kolehiyo ng Sining at Agham at Medisina sa medikal na paaralan, at postdoctoral na kapwa Kevin Cho, Ph.D., sa kimika, ay kapwa may-akda din.

Ang mga natuklasan ng pag-aaral na ito ay may mga implikasyon para sa parehong paggamot at diagnosis ng glioblastoma.

Sa pangkalahatan, ang mga pasyente ng glioblastoma na na-diagnose na may tinatawag na MGMT-methylated tumor ay may posibilidad na tumugon nang mas mahusay sa chemotherapy na naglalaman ng TMZ.

Ngunit ang pag-aaral na ito ay nagpakita na ang mga antas ng MGMT methylation ay tumaas at bumaba depende sa circadian timing ng tumor. Bilang resulta, kailangang isaalang-alang ng mga doktor ang oras ng araw kung kailan kinukuha ang mga biopsy ng tumor upang maayos na ihambing ang mga resulta at mapabuti ang mga diagnostic, ang sabi ng mga may-akda ng pag-aaral.

"Sa kabila ng malawak na pananaliksik sa nakalipas na 20 taon, ang median na kaligtasan ng mga pasyente ng glioblastoma pagkatapos ng paggamot ay nananatili sa humigit-kumulang 15 buwan, na isang malungkot na istatistika," sabi ni Herzog. "Ang pagpapakilala ng chrotherapy, o napapanahong pangangasiwa ng mga gamot, ay maaaring makatulong na mapabuti ang sitwasyon."

Ang pag-aaral ay na-publish sa Journal of Neuro-Oncology.