Ang pag-aaral ay nagpapakita ng mekanismo ng paglaban sa immunotherapy sa mga pasyente ng glioblastoma

Ang isang bihirang, nakamamatay na selula ng kanser ay lumalaban sa immunotherapy. Ngayon ay maaaring natagpuan ng mga mananaliksik ang dahilan, na maaaring magbigay ng daan para sa isang bagong uri ng paggamot.

Ang immunotherapy ay naging isang medikal na tagumpay, na nagpapahintulot sa mga doktor na gamutin at pagalingin ang ilang mga kanser na dating itinuturing na nakamamatay. Ngunit hindi ito totoo para sa lahat ng mga kanser. Ang agresibong kanser sa utak na glioblastoma ay lumalaban sa paggamot. Hanggang ngayon, hindi alam ng mga mananaliksik kung bakit, sabi ng isa sa mga siyentipiko na kasangkot sa bagong pag-aaral mula sa Unibersidad ng Copenhagen.

"Sa pamamagitan ng pag-mutate, ibig sabihin, ang pagpapalit ng kanilang DNA, ang mga selula ng kanser ay maaaring maging lumalaban sa paggamot. Gayunpaman, ang mga glioblastoma cell ay kumikilos nang iba sa panahon ng immunotherapy," sabi ng clinical professor at team leader sa Biotechnology Research and Innovation Center (BRIC) na si Joachim Lütken Weischenfeldt. Ang kanyang bagong pag-aaral, na inilathala sa journal Neuro-Oncology, ay naglalarawan ng tugon ng mga selula ng tumor sa immunotherapy.

Bawat taon, humigit-kumulang 300 Danes ang nasuri na may bihirang cancer glioblastoma. "Sa pamamagitan ng pagsusuri at paghahambing ng materyal ng tumor bago at pagkatapos ng paggamot na may immunotherapy, natukoy namin ang isang grupo ng mga pasyente kung saan nagbago ang hitsura ng mga selula ng tumor. Ang mga selula ay naglagay lamang ng ibang 'coat'," paliwanag ni Joachim Lütken Weischenfeldt.

Sa halip na mag-mutate, isang proseso na nangangailangan ng pagbabago ng DNA ng isang cell at tumatagal ng mahabang panahon, binago lang ng mga tumor cell ang kanilang hitsura at pag-uugali.

"Ang mga cell na ito, na maaaring magbago ng kanilang hitsura upang maging katulad ng isang partikular na uri ng cell na matatagpuan sa bone marrow, ay sobrang plastik," paliwanag ni Weishenfeldt.

"Ngunit hindi lamang ang mga selula ng kanser ang nagbago. Nakita din namin ang mga makabuluhang pagbabago sa mga macrophage at mga selulang T, na karaniwang tumutulong sa pagpatay sa mga selula ng kanser."

Karaniwang mapoprotektahan ng mga hindi ginagamot na selula ng kanser ang kanilang sarili mula sa pag-atake ng T cell. Pinipigilan ito ng immunotherapy.

"Sa mga pasyente na may glioblastoma, hindi ginawa ng immunotherapy ang mga selula ng kanser na hindi maipagtanggol ang kanilang sarili laban sa pag-atake ng T cell. Ang aming mga resulta ay nagpapakita na maaari nilang atakehin ang mga T cell na may mga signal at sa gayon ay 'magsuot ng mga ito,'" sabi ni Weishenfeldt.

Sa madaling salita, ang mga glioblastoma cell ay maaaring makaiwas sa immunotherapy sa pamamagitan ng pagbabago ng kanilang hitsura, ginagawang hindi epektibo ang paggamot, at ipagtanggol ang kanilang sarili laban sa pag-atake ng T-cell sa pamamagitan ng pagkapagod sa kanila. Ang kumbinasyong ito ay gumagawa ng glioblastoma na lumalaban sa immunotherapy at sa mga natural na panlaban ng katawan, na ginagawa itong isang napaka-agresibong uri ng kanser.

Isang Bihira Ngunit Nakamamatay na Kanser " Ang Glioblastoma ay ang pinaka-agresibong uri ng tumor sa utak sa mga nasa hustong gulang, na may panandaliang kaligtasan ng buhay. Lubhang kailangan namin ng mga bago, epektibong paggamot," sabi ni Weishenfeldt.

Inaasahan niya na ang bagong pananaliksik ay magbubukas ng daan sa mga bagong paggamot na maaaring labanan ang mga natatanging mekanismo ng paglaban ng glioblastoma.

"Kapag binago ng mga selulang tumor na ito ang kanilang hitsura, nagpapahayag sila ng iba't ibang mga protina. At dahil ang mga protina na ito ay magiging kakaiba sa mga selulang ito, dapat na posible na i-target ang mga ito," pagtatapos niya.

Kabilang dito ang paggamit ng matalinong mekanismo ng pagtatanggol ng glioblastoma laban sa sarili nito. Gayunpaman, magtatagal bago ang mga naturang paggamot ay magagamit sa mga pasyente.

"Ang pagbuo ng isang paggamot na nagta-target lamang ng isang partikular na uri ng selula ng kanser ay mahirap, kaya kakailanganin ng oras upang mahanap ang tamang balanse at magagawang labanan ang tumor nang walang malubhang epekto," paliwanag ni Weishenfeldt.

Ang susunod na hakbang para kay Weischenfeldt at sa kanyang mga kasamahan ay subukang tukuyin ang iba pang mga plastic na kanser kung saan ang pagkabigo sa paggamot ay hindi ganap na maipaliwanag ng genetic mutations.

"Sa konsepto, ang pag-aaral na ito ay nagmumungkahi ng ibang diskarte sa paggamot sa kanser. Ang ideya ay upang i-target ang plasticity ng mga selula ng kanser, iyon ay, ang kanilang kakayahang baguhin ang kanilang hitsura at makipag-ugnayan sa mga nakapaligid na selula, kabilang ang mga T cell at macrophage.

"Maaaring ito ay isang unang hakbang patungo sa mas personalized na mga paggamot para sa mga pasyente na may mga agresibong kanser tulad ng glioblastoma, kung saan kailangan namin ng mga bagong paggamot."