Ang intravesical TAR-200 device ay nagbubunga ng 82% kumpletong regression rate sa kanser sa pantog

Ang mga resulta ng phase IIb SunRISe-1 na pag-aaral na inilathala sa Journal of Clinical Oncology ay nagpakita na ang TAR-200 mini device (intravesical na "pretzel capsule") na may mabagal na paglabas ng gemcitabine ay nagbigay ng 82.4% kumpletong mga tugon sa mga pasyente na may BCG-resistant high-risk non-invasive bladder cancer (NMIBC) na may carcinoma in situ (CIS). Ang mga tugon ay matibay: ang median na tagal ng pagtugon ay ≈25.8 na buwan; karamihan sa mga pasyente ay nagawang maiwasan ang radical cystectomy sa loob ng 1-2 taon.

Background

Ano ang naaprubahan na sa US para sa BCG-unresponsive HR-NMIBC (CIS ± papillary tumor).

1. Pembrolizumab (systemic, 2020) - para sa mga pasyenteng hindi angkop para sa cystectomy.
2. Nadofaragene firadenovec (ADSTILADRIN) - gene therapy (adenovector IFN-α2b), intravesically isang beses bawat 3 buwan.
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, IL-15 agonist) + BCG - intravesically.

Pinalawak ng mga opsyong ito ang organ-preserveing arsenal at nagtakda ng mga benchmark para sa mga end point (dalas at tagal ng kumpletong tugon).

• Bakit may interes sa pangmatagalang lokal na chemotherapy? Sa konteksto ng pana-panahong mga kakulangan sa BCG at heterogeneity ng mga tugon, tumaas ang atensyon sa intravesical chemotherapy at paghahatid ng gamot na "mahaba at makinis". Samakatuwid, ang pagbuo ng mga kinokontrol na sistema ng paglabas (kabilang ang gemcitabine) bilang isang paraan upang mapanatili ang mataas na lokal na pagkakalantad na may kaunting systemic toxicity.
• Ano ang TAR-200? Ito ay isang hugis pretzel na intravesical na platform ng gamot na naglalaman ng gemcitabine mini-tablets; ito ay ibinibigay sa pamamagitan ng isang catheter sa isang outpatient na setting, pagkatapos ay ilalabas ang gamot nang pantay-pantay sa pantog hanggang sa 3 linggo (osmotic mechanism). Ang mga naunang pag-aaral ay nagpakita ng teknikal na pagiging posible at katanggap-tanggap na kaligtasan.
• Nasaan ang SunRISe-1. Ito ay isang phase IIb na pag-aaral sa mga pasyente na may BCG-unresponsive HR-NMIBC na may CIS. Ang bagong publikasyon ng JCO ay nag-uulat ng napakataas na kumpletong rate ng pagtugon (≈82%) at isang median na tagal ng pagtugon na ~25.8 buwan na may mahusay na pagpapaubaya - isa sa mga pinakamahusay na resulta ng "pag-iingat ng pantog" sa angkop na lugar na ito hanggang sa kasalukuyan.
• Paano ito maihahambing sa kasalukuyang mga alituntunin? Parehong binibigyang-diin ng AUA at EAU na sa BCG-unresponsive HR-NMIBC, ang cystectomy ay nananatiling pamantayan na may pinakamababang panganib ng pag-unlad; gayunpaman, para sa mga nais/hindi gustong sumailalim sa operasyon, ang mga opsyon sa pagpapanatili ng organ ay magagamit sa mga aprubadong regimen o mga klinikal na pagsubok. Ang paglitaw ng matatag na data sa TAR-200 ay potensyal na nagpapalawak ng pool ng mga naturang opsyon.
• Konteksto ng regulasyon at pananaliksik. Mula noong 2018, ang FDA ay nag-formalize ng mga endpoint para sa kategoryang ito (CR at ang katatagan nito sa mga partikular na bintana), na nagpapahintulot sa mga pag-apruba na makuha batay sa mga single-round na pag-aaral. Laban sa background na ito, ang TAR-200 ay naisumite na sa FDA para sa pagsusuri; kahanay, ang yugto III na pag-aaral ay isinasagawa (hal. SunRISe-3 sa BCG-naïve HR-NMIBC: TAR-200 ± anti-PD-1 cetrelimab).
• Bakit mahalaga ang "tibay" ng tugon at pagpapanatili ng pantog? Para sa mga pasyente, ang mga pangunahing kinalabasan ay ang pangangalaga ng organ at pagkontrol ng sakit nang walang pag-unlad/cystectomy. Samakatuwid, hiwalay na binibigyang-diin ng mga publikasyon ng TAR-200 ang mga proporsyon na walang cystectomy sa 12 at 24 na buwan (≈87% at 76%) - isinasalin nito ang isang mataas na CR sa isang praktikal na pakinabang sa kalidad ng buhay.
• Mga natitirang tanong: Direktang paghahambing sa iba pang mga naaprubahang opsyon (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; systemic pembrolizumab), real-world data, pati na rin ang economic evaluation (dalas ng mga manipulasyon, gastos ng device/service procedures) at kalinawan sa kung paano aangkop ang TAR-200 sa mga kakulangan sa BCG/logistics sa mga health system ay kailangan.

Ano ang naisip nila?

Ang TAR-200 ay isang maliit, hugis pretzel na platform ng gamot na ipinapasok ng isang urologist sa pantog sa pamamagitan ng isang catheter sa isang setting ng outpatient. Sa loob ay mga mini-tablet ng gemcitabine; ang aparato ay naglalabas ng gamot nang pantay-pantay sa loob ng hanggang 3 linggo, na nagbibigay ng mataas na lokal na konsentrasyon at minimal na sistematikong "background." Sa SunRISe-1, ito ay pinangangasiwaan tuwing 3 linggo para sa unang 24 na linggo, pagkatapos ay bawat 12 linggo hanggang linggo 96.

Sino ang ginamot at ano ang mga resulta?

Ang pangunahing pagsusuri ay may kinalaman sa cohort 2: mga pasyenteng may CIS (± papillary tumor) na dati ay nabigong tumugon sa BCG at hindi sumasailalim sa agarang cystectomy.

• Kumpletong tugon (CR) – 82.4% (95% CI ~73–90%).
• Katatagan: Ang median na tagal ng pagtugon ay 25.8 buwan; Ang mga pagtatantya ng Kaplan-Meier ay nagpakita ng makabuluhang mga rate ng pagtugon sa 12 at 24 na buwan.
• Pagpapanatili ng pantog: 86.6% na walang cystectomy sa 12 buwan at 75.5% sa 24 na buwan.
• Kaligtasan: Pangunahing mga lokal na sintomas ng urolohiya; ang mga malubhang salungat na kaganapan ay naganap sa ~6% ng mga kaso sa cohort 2.

Bakit ito mahalaga?

Ang karaniwang opsyon na "back-up" para sa NMIBC na lumalaban sa BCG ay nananatiling radical cystectomy, isang pangunahing operasyon na may malaking epekto sa kalidad ng buhay. Sa mga nakalipas na taon, lumitaw ang mga opsyon sa pag-iwas sa pantog (gene therapy nadofaragene firadenovec/Adstiladrin, ang immunotherapy ANKTIVA (N-803) + BCG), ngunit ang kanilang kumpletong mga tugon ay karaniwang mas mababa sa 80%. Laban sa background na ito, namumukod-tangi ang TAR-200 dahil sa mataas na rate ng CR nito bilang monotherapy at ang potensyal na bawasan ang bilang ng mga cystectomies.

Paano ito gumagana "sa buhay"

Ang ideya ay simple: sa halip na lingguhang mga instillation, mayroong isang pangmatagalang "micro-pump" nang direkta sa lukab ng pantog. ito ay:

• Pinapasimple ang logistik (hindi gaanong madalas na pagbisita, matatag na pagkakalantad),
• Nagtataas ng lokal na dosis nang walang systemic toxicity,
• Maaaring mas mahusay na "maabot" ang mga cell sa dingding ng pantog dahil sa matagal na pakikipag-ugnay. Ipinakita ng mga preclinical at maagang klinikal na pag-aaral na ang device ay ligtas na pinahihintulutan at nagbibigay ng kinokontrol na 21-araw na paglabas.

Ano ang susunod?

Batay sa mga resultang ito, binigyan ng FDA ng priority review ang TAR-200 sa BCG-resistant HR-NMIBC, na may parallel Phase III na pag-aaral (SunRISe-3/-5), kabilang ang mga paghahambing sa chemotherapy at mga kumbinasyon sa anti-PD-1 (cetrelimab). Kung makumpirma, ito ay magbibigay sa mga urologist ng isang modular na "drug insert" bilang isa pang pamantayan ng pangangalaga para sa pagpapanatili ng pantog.

Mga limitasyon at tanong

Ito ay isang phase IIb na may pagtuon sa populasyon ng CIS; ang ilan sa mga numero (hal., tagal ng pagtugon) ay nakabatay sa mga pa-mature na curve at mangangailangan ng pag-verify sa phase III at mga rehistro. Mahalaga rin na maunawaan kung paano gumagana ang TAR-200 sa kakulangan ng BCG (dahil ang ANKTIVA ay nangangailangan ng kumbinasyon sa BCG) at kung saan ang device ay mahusay na umaangkop sa mga naaprubahan nang Adstiladrin at ANKTIVA+BCG sa mga tuntunin ng availability, gastos, at kagustuhan ng pasyente.

Source: Daneshmand S. TAR-200 para sa BCG-Unresponsive High-Risk Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer: Mga Resulta Mula sa Phase IIb SunRISe-1 Study. Journal of Clinical Oncology (tinanggap noong 24 Hulyo 2025; online na publikasyon). doi: 10.1200/JCO-25-01651.