Kahalagahan ng ritmo ng immune system para sa paglaki ng tumor

Sa pamamagitan ng pag-aaral ng mga pagbabago sa immune system ng mga tumor sa buong araw, ipinapakita ng mga siyentipiko mula sa Unibersidad ng Geneva at Ludwig Maximilian University of Munich ang kanilang epekto sa pagsusuri at paggamot ng mga pasyente.

Ang pinaka-promising na anti-tumor na paggamot na kasalukuyang magagamit ay immunotherapies, na naglalayong palakasin ang immune system ng mga pasyente sa paglaban sa kanser. Gayunpaman, sa kabila ng mataas na pagiging epektibo ng mga pamamaraang ito sa ilang mga kaso, ang kanilang tagumpay ay minsan nakakadismaya. Paano maipapaliwanag ang pagkakaiba-iba na ito?

Sa mga nakaraang pag-aaral, natuklasan ng isang koponan mula sa University of Geneva (UNIGE) at sa Ludwig Maximilian University of Munich (LMU) na ang ritmo ng immune system ay mahalaga para sa paglaki ng tumor. Ang parehong mga siyentipiko ay nagpakita na ngayon na ang immune profile ng mga tumor ay nag-iiba nang malaki depende sa oras ng araw kung kailan ginagawa ang mga biopsy.

Ang mga pansamantalang pagbabagong ito ay maaaring humantong sa maling pagsusuri at hindi naaangkop na paggamot. Bilang karagdagan, ang ilang dati nang binalewala na mga therapeutic target ay maaaring patunayan ang susi sa paglaban sa sakit. Ang mga natuklasan, na inilathala sa journal Cell, ay maaaring magkaroon ng makabuluhang implikasyon para sa klinikal na pangangalaga at pagtuklas ng gamot.

Noong 2022, isang research team na pinamumunuan ni Christoph Scheiermann, propesor sa Department of Pathology and Immunology at Center for Inflammation Research sa UNIGE Faculty of Medicine at University of Munich, ay nakakita ng hindi inaasahang phenomenon: ang paglaki at kalubhaan ng mga tumor ay nauugnay sa circadian rhythm ng immune cells. "Ngunit upang magamit ang mga resulta sa isang klinikal na konteksto, kailangan naming maunawaan ang kanilang mga detalye sa isang modelo na malapit sa katotohanan," sabi ni Scheiermann.

Upang gawin ito, ang mga siyentipiko ay nag-inject ng isang grupo ng mga daga na may mga melanoma cell at pagkatapos ay kinolekta ang mga nagresultang tumor sa iba't ibang oras ng araw pagkalipas ng dalawang linggo. Depende sa oras ng araw at, samakatuwid, sa immune activation ng hayop, ang bilang ng mga immune cell, pati na rin ang kanilang uri at katangian, ay malaki ang pagkakaiba-iba. Maaaring may mahalagang implikasyon ito sa mga klinikal na setting.

Pinagmulan: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015

"Sa ospital, ang mga pasyente ay sumasailalim sa isang biopsy upang makilala ang tumor at ang mga katangian ng immune nito," paliwanag ni Scheierman. "Ang paggamot, at sa partikular na immunotherapy, ay pagkatapos ay tinutukoy batay sa pagtatasa na ito. Ngayon, depende sa timing ng biopsy, ang bilang ng mga infiltrated immune cells ay maaaring napakataas - at ang tumor ay nauuri bilang 'mainit' - o napakababa ('malamig'), kahit na ito ay ang parehong tumor. Ang paggawa ng biopsy sa maling oras ay maaaring humantong sa isang hindi tamang diagnosis."

Isang pagtingin sa timing ng immunotherapies

Upang maging mas malapit sa klinikal na katotohanan hangga't maaari, ang mga siyentipiko ay naglapat ng dalawang inaprubahan at malawakang ginagamit na paggamot sa kanilang mga grupo ng mga daga: CAR-T cells (espesipikong ginawa upang kilalanin at i-target ang mga protina na partikular sa tumor) at mga immune checkpoint inhibitor, na pinipigilan ang mga natural na preno ng immune system upang palakasin ang pag-activate nito laban sa mga tumor.

"Kapag ibinigay sa maling oras, ang mga paggamot na ito ay walang epekto. Kapag ibinigay sa tamang oras, ang pasan ng tumor ay maaaring makabuluhang bawasan," paliwanag ni Scheierman. "Ang bilang ng mga immune cell na naroroon o wala sa tumor ay isang kadahilanan, ngunit gayon din ang kanilang mga katangian at pag-uugali."

Sa katunayan, depende sa modulasyon ng mga molekular na elemento na ginamit upang lumikha ng mga paggamot na ito, ang timing ng kanilang aplikasyon ay nagiging mahalaga. Sa tamang panahon, ang mga cell na masisira ay agad na makikilala. Sa maling oras, ang mga target na molekula ay ipinahayag sa isang mas mababang antas at ang gamot ay walang epekto.

Pag-angkop ng mga iskedyul at pamamaraan ng paggamot

Ang mga pag-aaral na ito sa mga daga ay sinusuportahan ng mga pagsusuri sa mga rate ng kaligtasan ng pasyente kasunod ng mga immunotherapies. Ang paggamot sa umaga - sa tuktok ng immune activation sa mga tao - ay sistematikong nauugnay sa mas mahusay na mga rate ng kaligtasan ng buhay. Ang mga pag-aaral ay binalak upang masuri ang epekto ng pagbabago sa oras ng screening at paggamot sa mga pasyente. Ang iba pang mga proyekto ay tutuklasin ang mga potensyal na target sa droga na hindi gaanong pinahahalagahan sa ngayon.

Bukod dito, ang mga pagtuklas na ito tungkol sa immune rhythms ay may mas malawak na implikasyon: sa mga tuntunin ng personalized na gamot, sa isang banda, upang iakma ang mga therapeutic approach sa temporal na mga profile ng mga pasyente (10-20% ng mga tao ay may biological ritmo na hindi nag-tutugma sa pangkalahatang populasyon), at sa konteksto ng iba pang mga pathologies, lalo na ang mga autoimmune na sakit.