Immunotherapy ng kanser

Ang immunotherapy ng kanser at ang paggamit nito sa kumbinasyon ng mga radikal na pamamaraan ng paggamot sa mga pasyente ng kanser ay nakakatulong na mapabuti ang pagiging epektibo ng paggamot, maiwasan ang mga relapses at metastases.

Sa mga nagdaang taon, ang immunotherapy ng kanser ay mabilis na umuunlad, na isa sa mga pinaka-promising na lugar sa oncology. Ito ang paggamot ng mga tumor gamit ang iba't ibang biologically active substances - kabilang dito ang paggamit ng monoclonal antibodies, antitumor vaccine, cytokines, activated lymphocytes, atbp.

Ang immunotherapy ng kanser ay nagpapagana ng cellular antitumor immunity. Ang pangunahing papel sa pagtatanggol sa antitumor ng katawan ay nilalaro ng isang partikular na grupo ng mga lymphocytes na tinatawag na natural killers.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Adoptive immunotherapy para sa cancer

Ang mga natural na mamamatay, hindi tulad ng ibang mga lymphocyte, ay epektibong nakapag-lyse (pumatay) ng mga tumor cells. Gayunpaman, ang kanilang mga numero ay maliit - 10-15% lamang ng lahat ng mga lymphocytes ng dugo, na hindi nagpapahintulot sa kanila na makayanan ang mass ng tumor. Upang madagdagan ang bilang ng mga killer lymphocytes, ginagamit ang tinatawag na adoptive (introduced) cancer immunotherapy. Ang kakanyahan ng mga pamamaraang ito ay ang mga ordinaryong lymphocyte ay nakuha mula sa dugo ng pasyente, pagkatapos ay sa mga kondisyon ng laboratoryo ay ginagamot sila ng mga espesyal na biologically active substance - ang tinatawag na lymphokines, na nakuha gamit ang mga teknolohiyang genetic engineering. Ang mga artipisyal na nakuha na sangkap na ito ay mga sintetikong analogue ng mga natural na lymphokines na na-synthesize sa katawan at kasangkot sa mga proseso ng regulasyon at pag-activate ng kaligtasan sa sakit.

Kaya, ang adoptive immunotherapy ng cancer ay nagbibigay-daan sa pagkuha ng malaking bilang ng mga tinatawag na lymphokine-activated killers (LAK) mula sa normal na blood lymphocytes ng pasyente. Ang huli ay ipinakilala sa katawan ng pasyente, kung saan nagsasagawa sila ng isang antitumor effect.

Ang immunotherapy ng kanser sa LAC ay nagpapalawak ng hanay ng mga posibilidad ng antitumor therapy. Bilang karagdagan, mayroon itong isang bilang ng mga pakinabang sa chemotherapy at radiation: kakulangan ng toxicity at mahusay na tolerability, ang posibilidad na gamitin ito kasama ng mga tradisyonal na pamamaraan ng paggamot, pati na rin sa mga kaso ng paglaban sa droga, pagpapasigla ng lokal na antitumor cellular immunity, na humahantong sa tumor lysis, pagpapabuti ng kalidad at tagal ng buhay ng mga pasyente.

Ang adoptive immunotherapy ng cancer gamit ang LAK cells ay pangunahing ginagamit upang gamutin ang tinatawag na immunosensitive forms ng malignant neoplasms: melanoma at kidney cancer. Sa mga nakalipas na taon, lumitaw ang impormasyon sa paggamit ng LAK therapy para sa iba pang mga tumor (kanser sa baga, kanser sa ovarian, kanser sa tiyan, tumor pleurisy at ascites, atbp.).

Sa kasalukuyan, ang immunotherapy ng kanser ay ginagawa sa adjuvant mode, ibig sabihin, pagkatapos ng mga radikal na operasyon, chemo- at/o radiation therapy, kapag posible na bawasan ang tumor mass hangga't maaari. Nagbibigay-daan ito na palawigin ang tagal ng panahon na walang pagbabalik sa dati at mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente.

Pinahuhusay ng immunotherapy ng kanser ang functional na aktibidad ng mga selula ng immune system ng katawan sa tulong ng mga cytokine. Upang gawin ito, ang dugo ng pasyente ay kinuha, kung saan ang mga pangunahing populasyon ng mga lymphocytes ay nakahiwalay. Kapag ang interleukin-2 at iba pang biogenic substance ay idinagdag sa kanila sa isang test tube sa ilalim ng sterile na mga kondisyon, ang aktibidad ng mga nakahiwalay na mga cell ay tumataas kumpara sa orihinal, kung minsan ay sampu-sampung beses. Kasunod nito, ang mga aktibong selula, na handang labanan ang tumor, ay muling ipinakilala sa pasyente.

Ang inilarawan na cancer immunotherapy gamit ang mga cytokine at LAK cells ay naglalayong pasiglahin ang di-tiyak na link ng antitumor immunity, ngunit hindi maaaring balewalain ng isa ang katotohanan na ang mga T-killer, na bumubuo ng isang makabuluhang bahagi ng populasyon ng lymphoid cell at responsable para sa pagpapatupad ng mga tiyak na mekanismo ng immune, ay nananatiling hindi kasangkot sa proteksyon ng antitumor. Samakatuwid, ang mga bagong paraan ng immunotherapy ay binuo kamakailan na naglalayong lumikha ng mga tiyak na antitumor autovaccines.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Cancer Immunotherapy na may mga Bakuna

Ang immunotherapy ng kanser gamit ang mga bakuna ay umuunlad mula noong 1980s at ngayon ay isa sa mga pinaka-promising na lugar ng biotherapy. Ayon kay N. Restifo at M. Sznol (1997), ito ay isang paraan batay sa paggamit ng anumang antigen o antigen complex upang baguhin ang immune response.

Upang pasiglahin ang isang immune response na "tumatama" sa isang tumor cell, kinakailangan na magkaroon ng mga espesyal na molekula sa ibabaw nito, na tinatawag na tumor-associated antigens. Kapag ang naturang antigen ay nahiwalay sa isang tumor at pagkatapos ay ipinasok sa katawan ng pasyente, ang mga clone ng immune cells ay ginawa sa antigen na ito. Kinikilala ng mga "sinanay" na immunocytes ang artipisyal na ipinakilala na antigen sa mga selula ng tumor sa katawan ng pasyente. Ang paghahanap ng tumor sa pamamagitan ng target na antigen, sinisira ito ng immune system. Kaya, ang pangunahing prinsipyo ng bakuna ay turuan ang immune system na makilala ang isang tiyak na antigen ng tumor.

Ang pinakamadalas na ginagamit na mga bakuna sa klinikal na kasanayan ngayon ay BCG, rabies, at bulutong. Sa kaso ng malawakang mga tumor, ang pagiging epektibo ng therapy sa bakuna ay hindi lalampas sa 10%, at sa isang preventive mode halos hindi ito pinag-aralan. Samakatuwid, sa kasalukuyan, ang cancer immunotherapy na ito ay hindi maaaring maging "therapy of choice" sa oncology. Sa malapit na hinaharap, ang lugar nito ay matutukoy.

Ang mga mananaliksik na nagtatrabaho sa problema ng paglikha ng mga modernong antitumor na bakuna ay nahaharap sa isang espesyal na gawain - hindi lamang upang maghanda ng isang bakuna, ngunit upang lumikha ng isang bakuna na magsisiguro sa pagbuo ng tiyak na kaligtasan sa sakit kahit na walang immune response na nangyayari laban sa isang ibinigay na katutubong antigen (bakuna).

Ang mga anti-tumor na bakuna ay pinag-aaralan sa mga nangungunang klinika ng oncology sa Europe at Russia. Sa ilang mga kaso, ang isang positibong klinikal na epekto ay naobserbahan. Ito ay lalong nakapagpapatibay, dahil ang mga pagsusuri ay isinasagawa ng eksklusibo sa mga pasyente na may malawak na anyo ng sakit pagkatapos ng hindi epektibong paggamit ng mga tradisyonal na pamamaraan ng paggamot. Ayon sa nangungunang mga espesyalista sa larangang ito, ang paraan ng paggamot na ito ay maaaring maging mas epektibo sa pagpapahaba ng walang pagbabalik na panahon ng buhay ng mga pasyente ng kanser pagkatapos ng maximum na pag-alis ng tumor mass sa pamamagitan ng operasyon, chemotherapy o radiation. Ang mga eksperimento ay isinagawa sa mga daga, na nagpapakita ng pagiging epektibo ng pamamaraang ito sa pagpigil sa pagbabalik ng sakit.

Cancer Immunotherapy Gamit ang Monoclonal Antibodies

Gumagamit din ang immunotherapy ng cancer ng mga monoclonal antibodies na nakikipag-ugnayan sa pagtitiyak ng ilang partikular na target na molekular sa tumor. Ang isang espesyal na tampok ng monoclonal antibodies ay na, kasama ng direktang pagharang ng mga tiyak na mekanismo ng pathogenetic, sila ay may kakayahang direkta o hindi direktang mag-udyok ng mga reaksyon ng pagtatanggol ng antitumor sa host organism. Daan-daang antibodies at conjugates ang nasa yugto ng pananaliksik ng pag-unlad, at dose-dosenang nasa yugto ng matagumpay na preclinical na pag-aaral. Ang isang maliit na grupo ng mga gamot batay sa monoclonal antibodies ay sumasailalim sa iba't ibang yugto ng mga klinikal na pagsubok, at tatlong antibodies lamang ang naaprubahan para sa klinikal na paggamit sa paggamot ng mga lymphoma (rituximab, mabthera), gastrointestinal tumor (endrecolomab, panorex), at kanser sa suso (trastuzumab, herceptin). Binago ng Herceptin ang paggamot sa mga uri ng kanser sa suso na lumalaban sa hormone, na nagpapataas ng bisa ng chemotherapy.

Ang pag-unlad ng tumor ay nauugnay sa paglaki ng mga daluyan ng dugo na naghahatid ng mga sustansya sa tumor. Ang kababalaghang ito ay tinatawag na neoangiogenesis. Ang isang tumor ay hindi maaaring bumuo nang walang nutrisyon, kaya kung ang vascularization ng tumor tissue ay maiiwasan, ang paglaki ng tumor ay titigil. Para sa layuning ito, isang monoclonal antibody, bevacizumab, o avastin, ay nilikha na humaharang sa vascular growth factor. Ang Bevacizumab ay pinag-aaralan sa kanser sa suso, kanser sa colon kasama ng chemotherapy, at kanser sa bato.

Ang immunotherapy ng cancer gamit ang monoclonal antibodies ay ginagamit kapwa sa monotherapy at sa kumbinasyon ng therapy na may mga klasikal na antitumor agent, pati na rin sa mga interferon at interleukin. Sa kasamaang palad, ang pagtatasa ng aktibidad ng antitumor ng mga gamot batay sa mga indibidwal na monoclonal antibodies ay hindi maliwanag. Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagsiwalat ng kanilang mataas na kahusayan, ngunit ang mga random na pag-aaral sa malalaking klinikal na materyal ay hindi nagpakita ng mga pakinabang ng paggamit ng mga antibodies kumpara sa chemotherapy. Kasabay nito, ang pagiging posible ng pagsasama ng mga antibodies sa cytostatics, pati na rin ang paggamit ng mga antibody conjugates na may mga radioactive agent, ay ipinakita.

Cancer Immunotherapy Gamit ang mga Halaman

Sa kasalukuyan, ang isang bagong direksyon ay nabuo batay sa pagtaas ng mga kakayahan ng reserba ng katawan sa tulong ng mga hindi nakakalason na natural na bioregulator. Kabilang sa mga natural na bioregulator ang mga herbal na remedyo na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos sa organismong nagdadala ng tumor: phytoadaptogens, antioxidant phytocomplexes, herbal immunomodulators, herbal enterosorbents, bitamina-mineral na komposisyon at herbal interferonogens.

Ang isang espesyal na lugar sa mga natural na bioregulator ay inookupahan ng phytoadaptogens - ito ay mga herbal na paghahanda na hindi partikular na nagpapataas ng paglaban ng katawan sa iba't ibang masamang epekto, kabilang ang mga carcinogenic agent. Ang mga adaptogens tulad ng ginseng, senticosus senticosus, safflower leuzea, Chinese magnolia vine, rose rhodiola, Manchurian aralia, Baikal skullcap at iba pa ay may malawak na therapeutic range at nakakapagpataas ng resistensya ng katawan sa mga nakakapinsalang epekto ng kemikal, pisikal at biological na kalikasan. Binabawasan ng mga adaptogens ang saklaw ng mga tumor at pinahaba din ang nakatagong panahon ng kanilang pag-unlad. Ang mga natural na adaptogen ay napatunayang napakaepektibo kapag ginamit kasabay ng mga antitumor cytostatic na gamot, na tumutulong upang mabawasan ang mga nakakalason na epekto at mabawasan ang metastasis.

Sa mga pang-eksperimentong kondisyon, natuklasan ng isang bilang ng mga mananaliksik na ang mga adaptogen tulad ng ginseng at senticosus ay maaaring maiwasan ang metastasis ng mga malignant na neoplasma. Mayroon ding ebidensya na pinipigilan ng Rhodiola rosea, senticosus, at plantain ang metastasis pagkatapos ng operasyon.

Maraming mga halaman ang naglalaman ng mga immunoactive substance, kaya maaari silang magamit bilang immunotherapy ng kanser. Kabilang sa mga naturang halaman ang mistletoe, milky white iris, yellow water lily, blue licorice. May mga halaman na nagtataguyod ng paggawa ng interferon at interleukin (plantain, nettle, couch grass, atbp.). Ang ilan sa mga halaman na ito ay ginagamit para sa mga malignant na tumor ng iba't ibang histogenesis upang itama ang mga immune disorder.