Ang nasal spray ay nagpapakita ng pangako sa pagpapagamot ng Alzheimer's disease

Ang hinaharap na paggamot para sa Alzheimer's disease ay maaaring may kasamang spray ng ilong. Natuklasan ng mga mananaliksik mula sa Unibersidad ng Cattolica at sa Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS na ang pagharang sa brain enzyme na S-acyltransferase (zDHHC) na may gamot sa anyo ng nasal spray ay maaaring humadlang sa cognitive decline at pinsala sa utak na katangian ng sakit.

---

Mga pangunahing natuklasan ng pag-aaral

Ang pag-aaral, na pinangunahan nina Propesor Claudio Grassi at Salvatore Fusco sa pakikipagtulungan sa Unibersidad ng Catania, ay na-publish sa journal Mga Pamamaraan ng National Academy of Sciences.

• Sa mga pasyente ng Alzheimer, ang isang labis ng zDHHC enzyme ay matatagpuan sa mga post-mortem na mga sample ng utak, na ginagawa itong isang promising target para sa mga bagong gamot.
• Ang mas mataas na antas ng enzyme na ito ay nauugnay sa mas masamang pagganap ng pag-iisip.

---

Mekanismo ng pagkilos

Ang sakit na Alzheimer ay nailalarawan sa pamamagitan ng akumulasyon ng mga abnormal na protina tulad ng beta-amyloid at tau sa utak. Ang kanilang mga pag-andar ay kinokontrol ng iba't ibang mga signal at pagbabago, kabilang ang S-palmitoylation, isang proseso kung saan ang isang fatty acid ay nakakabit sa mga protina. Ang prosesong ito ay isinasagawa ng mga enzyme na tinatawag na S-acyltransferases (zDHHC).

• "Sa mga nakaraang pag-aaral, ipinakita namin na ang kapansanan sa S-palmitoylation ng mga synaptic na protina ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa paghina ng cognitive na dulot ng mga metabolic na sakit tulad ng type 2 diabetes," paliwanag ni Propesor Fusco.
• Ang Alzheimer's ay madalas na tinutukoy bilang "type 3 diabetes" dahil sa mga naitatag na ugnayan sa pagitan ng insulin resistance at neurodegenerative na mga sakit.

Sa mga unang yugto ng Alzheimer's disease, ang mataas na antas ng enzyme zDHHC7 ay humahantong sa binagong S-palmitoylation ng mga pangunahing protina, na nag-aambag sa beta-amyloid accumulation at cognitive impairment.

---

Mga bagong pananaw ng paggamot

Sinubukan ng mga mananaliksik ang pharmacological at genetic inhibition ng S-palmitoylation sa mga modelo ng hayop ng Alzheimer's disease. Nagresulta ito sa:

• pagbabawas ng akumulasyon ng mga pathological na protina sa mga neuron;
• nagpapabagal sa simula at pag-unlad ng kapansanan sa pag-iisip.

Sa mga eksperimento sa genetically modified mice, gumamit ang mga scientist ng experimental nasal spray na tinatawag na 2-bromopalmitate, na matagumpay na:

• tumigil sa neurodegeneration,
• nabawasan ang mga sintomas,
• nadagdagan ang pag-asa sa buhay.

---

Mga susunod na hakbang

Sa kabila ng mga pagsulong na ito, kasalukuyang walang mga gamot na maaaring piliing harangan ang zDHHC7, at ang 2-bromopalmitate ay walang katumpakan.

Ipinaliwanag ni Propesor Grassi:
"Kami ay nagpaplano na bumuo ng mga bagong diskarte na maaaring isalin sa mga klinikal na setting. Kabilang dito ang 'genetic patches' (maliit na oligonucleotides na nagbubuklod sa RNA ng zDHHC7 enzyme at pinipigilan ito mula sa pagkahinog) o mga engineered na protina na maaaring makagambala sa aktibidad ng zDHHC enzymes."

---

Konklusyon

Ang mga natuklasan na ito ay nagpapataas ng pag-asam ng mga bagong paggamot para sa Alzheimer's disease na naglalayong baligtarin ang neurodegeneration at mapanatili ang pag-andar ng pag-iisip. Bagama't ang mga kasalukuyang diskarte ay nangangailangan ng karagdagang pag-unlad, ang paggamit ng nasal spray bilang isang sasakyan sa paghahatid ng gamot ay nagpapakita na ng malaking potensyal para sa hinaharap na therapy.