Ang pagtuklas sa function ng TAF1 ay maaaring magbago ng cancer therapy

Ang isang bagong pag-aaral na pinamumunuan ni Stephen D. Nimer, MD, direktor ng Sylvester Comprehensive Cancer Center sa University of Miami Miller School of Medicine, ay nagpapakita kung paano kinokontrol ng isang pangunahing molekula ang paggawa ng mga bagong selula ng dugo, isang proseso na tinatawag na hematopoiesis, na nagambala sa kanser. Ang mga natuklasan ay maaaring humantong sa mga bagong therapeutic na estratehiya na nagta-target sa molekula na ito, isang gene regulator na tinatawag na TAF1.

Ang mga bagong natuklasan ay "hindi lamang hinahamon ang mga umiiral na modelo ng regulasyon ng hematopoietic ngunit inilatag din ang pundasyon para sa mga makabagong klinikal na aplikasyon," sabi ni Dr. Ramin Shiekhattar, co-author ng pag-aaral, direktor ng Cancer Epigenetics Program sa Sylvester Center at pinuno ng Division of Cancer Genomics and Epigenetics. Ang papel ay nai-publish Hulyo 16, 2025, sa journal Developmental Cell.

Pagtutulungan

Ang mga matagal nang nagtutulungan na sina Nimer, Sheikhattar at kanilang mga kasamahan ay dati nang nag-ulat na ang pag-deactivate ng TAF1 ay pinipigilan ang sakit sa isang modelo ng talamak na myeloid leukemia na dulot ng abnormal na gene regulator na AML1-ETO.

Ang TAF1, natagpuan nila, ay nakikipag-ugnayan sa AML1-ETO na protina upang maisaaktibo ang mga gene na nagdudulot ng kanser.

Ang TAF1 ay bahagi ng isang malaking molecular complex na nagbubuklod sa DNA at tumutulong sa pag-activate ng mga gene. Ang kumplikadong ito ay kasangkot sa pagsisimula ng transkripsyon, ang proseso ng pag-synthesize ng RNA mula sa DNA.

Sa kasalukuyang pag-aaral, tiningnan ng mga siyentipiko kung paano gumagana ang TAF1 sa panahon ng normal na pag-unlad ng selula ng dugo.

Suporta para sa pagkahinog ng cell

Ang mga selula ng dugo ay nabuo mula sa mga immature cells sa bone marrow na tinatawag na hematopoietic stem cells (HSCs).

Ang mga HSC ay makapangyarihang mga selula. Ginagamit ang mga ito sa mga transplant. Mayroon silang dalawang pangunahing tungkulin: ang kakayahang mag-renew ng sarili at ang kakayahang mag-iba sa mga mature na uri ng cell, kabilang ang mga immune cell (T at B cells), myeloid cells (neutrophils at monocytes), platelet, at pulang selula ng dugo. Ang prosesong ito ay tinatawag na lineage commitment.

Ipinapakita ng bagong data na ang TAF1 ay kinakailangan para sa tamang pag-activate ng mga gene na kasangkot sa espesyalisasyon ng lineage sa mga matatanda, ngunit gumaganap ng isang mas mababang papel sa pagpapanatili ng HSC self-renewal. Ang TAF1 ay ipinapakita din na gumana nang naiiba sa panahon ng embryogenesis, kapag ang pangangailangan para sa produksyon ng dugo ay mas mataas.

"Ang TAF1 ay lumilitaw na magsilbi bilang isang key molecular switch, pagsasama ng mga transcriptional signal upang balansehin ang pagpapanatili ng stem cell at pagkita ng kaibhan sa mga matatanda,"
sabi ni Dr. Ramin Sheikhattar, co-author ng pag-aaral.

Hinahamon ang itinatag na mga paniwala

Noong nakaraan, pinaniniwalaan na ang TAF1 at ang kumplikado nito ay kinakailangan para sa pag-activate ng lahat ng mga gene sa buong buhay ng anumang cell.

Gayunpaman, ang bagong pag-aaral ay nagdaragdag ng katibayan na ang TAF1 ay may mas pumipili na papel, kabilang ang preferential activation ng mga gene na nag-trigger ng pagkita ng kaibahan ng HSC sa mga mature na selula ng dugo.

"Ang pinaka-nakakagulat na paghahanap ay ang mga adult na HSC ay maaaring mabuhay nang walang mahalagang pangkalahatang transcription factor, at ang pagkawala ng TAF1 ay nakakaapekto lamang sa mga gene na nauugnay sa pagkita ng kaibahan at hindi mga gene na sumusuporta sa self-renewal,"
sabi ni Dr. Fan Liu, unang may-akda ng pag-aaral.

Nalaman din ng koponan ni Nimer, kasama ang bioinformatician na si Dr. Felipe Beckedorff, na ang TAF1 ay hindi lamang nagpapalitaw ng transkripsyon, ngunit inaalis din ang karagdagang "pagpepreno" sa proseso ng transkripsyon.

Mga Prospect sa Hinaharap

Kasama sa mga tanong sa pananaliksik sa hinaharap ang pagsusuri kung ang TAF1 ay may katulad na mga pag-andar sa iba pang mga stem cell na mahalaga sa kanser, tulad ng mga nasa colon o utak.

Samantala, ang mga pagtuklas na ito ay nagbibigay ng lakas upang magsaliksik sa mga gamot na nagta-target sa TAF1, na may mga naturang compound na kasalukuyang ginagawa.

Ang isa sa mga hamon sa hematology ay ang paghahanap ng mga gamot na pumapatay sa mga selula ng kanser nang hindi nakakasagabal sa normal na hematopoiesis. Iminumungkahi ng mga datos na ito na maaaring matugunan ng mga TAF1 inhibitor ang pamantayang ito: Ang pagsugpo sa TAF1 ay hindi nakakasagabal sa pag-renew ng sarili ng stem cell o paggawa ng blood cell, mga prosesong mahalaga sa buhay.

"Ang pangunahing tanong ay kung ang pagpapatahimik sa TAF1 ay makagambala sa normal na pagbuo ng dugo. Sinasabi ng papel na ito na hindi,"
sabi ni Dr. Steven Nimer

Kasama sa iba pang mga potensyal na aplikasyon ang paggamit ng TAF1 upang mapabuti ang pagpapalawak ng HSC sa laboratoryo, na maaaring mapabuti ang kahusayan ng paglipat ng stem cell.