Nakahanap ang mga Australian Scientist ng Bagong Paraan para Labanan ang Agresibong Kanser sa pamamagitan ng Pag-block sa 'Minor Splicing'

Natuklasan ng mga mananaliksik sa WEHI Medical Research Institute (Australia) ang isang magandang diskarte upang sugpuin ang paglaki ng mahirap gamutin at mga agresibong tumor sa pamamagitan ng pagharang sa isang espesyal na proseso ng molekular na kilala bilang minor splicing. Ang gawain ay nai-publish sa EMBO Reports.

Ano ang kakanyahan ng pagtuklas:

• Ang pagharang sa minor splicing ay makabuluhang nagpapabagal sa paglaki ng mga tumor sa atay, baga at tiyan.
• Ang diskarte ay partikular na epektibo laban sa mga kanser na dulot ng mga mutasyon sa KRAS gene, isa sa mga pinakakaraniwang oncogenes.
• Kasabay nito, ang malusog na mga selula ay halos hindi napinsala, na nagbibigay ng pag-asa para sa isang mas ligtas na paggamot.

Ano ang minor splicing:

Sa katawan, upang gumawa ng mga protina, ang DNA ay unang na-convert sa RNA, na pagkatapos ay pinutol at pinoproseso sa isang proseso na tinatawag na splicing. Ang pangunahing splicing ay bumubuo ng 99.5% ng lahat ng aktibidad. Ang minor splicing ay isang bihirang ngunit mahalagang mekanismo na nagpoproseso ng humigit-kumulang 700 sa 20,000 genes ng katawan, kabilang ang mga kumokontrol sa paglaki at paghahati ng cell.

Ang prosesong ito ay napatunayang isang mahinang punto sa mga selula ng kanser, lalo na sa pagkakaroon ng mga mutasyon ng KRAS. Ang pagharang nito:

• nagiging sanhi ng akumulasyon ng pinsala sa DNA sa mga selula ng tumor;
• ina-activate ang p53 anti-oncogenic pathway, na nag-trigger ng cell division arrest o kamatayan.

Mga eksperimento:

Gumamit ang mga siyentipiko ng zebrafish, mouse at mga modelo ng kanser sa baga ng tao. Sa pamamagitan ng pagbabawas ng mga antas ng protina na RNPC3 (isang pangunahing bahagi ng minor splicing), nagawa nilang:

• makabuluhang nagpapabagal sa paglaki ng tumor;
• buhayin ang mekanismo ng pagtatanggol ng p53;
• makamit ang kaunting pinsala sa normal na mga tisyu.

Ano ang susunod:

Sa pakikipagtulungan sa National Center for Drug Development, sinubukan ng mga mananaliksik ang higit sa 270,000 molecule at nakahanap na ng mga potensyal na inhibitor ng minor splicing.

"Binabago ng aming pagtuklas ang diskarte: sa halip na i-target ang mga partikular na mutasyon na wala sa lahat, pinapatay namin ang isang pangunahing proseso na nagtutulak sa paglaki ng maraming mga kanser," sabi ni Propesor Joan Heath, pinuno ng laboratoryo ng WEHI.

Kahalagahan para sa hinaharap:

• Isang potensyal na bagong klase ng mga gamot laban sa mga agresibong kanser, kabilang ang kanser sa baga, atay at tiyan.
• Mga prospect para sa paggamot ng mga tumor na may functional p53 gene.
• Mas kaunting side effect kumpara sa tradisyonal na chemotherapy.

Ang pagtuklas ay suportado ng National Health and Medical Research Council ng Australia, ang Ludwig Institute for Cancer Research at ang US National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS).