Ang Pasulput-sulpot na Pag-aayuno ay Nagse-save ng Mga Synapses: Pinoprotektahan Laban sa Pagbaba ng Cognitive sa Vascular Dementia

Ipinakita ng mga siyentipiko mula sa La Trobe University at partner institute na ang 16-hour intermittent fasting (IF) regimen na ibinibigay sa loob ng tatlong buwan bago at pagkatapos ng isang modelo ng chronic cerebral hypoperfusion (CCH) ay nagpoprotekta sa memorya at synaptic integrity sa mga daga na may vascular dementia. Ang pag-aaral ay na-publish sa journal Theranostics.

Eksperimental na disenyo

• Modelo ng VaD: Ang mga daga ay sumasailalim sa bilateral common carotid artery stenosis (BCAS), na nagdudulot ng CCH at nailalarawan sa pagkawala ng white matter at kapansanan sa pag-iisip.
• Interbensyon: Ang grupo ng IF ay nag-ayuno ng 16 na oras araw-araw (16:00 hanggang 08:00) sa loob ng tatlong buwan bago at pagkatapos ng BCAS coil placement; ang control group ay kumain ng ad libitum.

Mga Pangunahing Resulta

1. Pagpapanatili ng cognitive function: Sa Barnes maze, KUNG ang mga daga ay hindi nagpakita ng kapansanan sa spatial memory pagkatapos ng BCAS, hindi tulad ng mga hayop na walang bayad.
2. Proteksyon ng synaptic: Ang electron microscopy ay nagsiwalat ng pagpapanatili ng synaptic contact density sa hippocampus kahit na sa panahon ng patuloy na hypoperfusion, kahit na ang pinagbabatayan na arkitektura ay hindi nagbabago.
3. Proteomic na "reprogramming":
   • Pinahusay na synaptic stability: tumaas na antas ng mga protina na nagpapalakas ng mga presynaptic vesicles at postsynaptic complex.
   • Ang pinahusay na pagsenyas ng GABA ay nagpapabuti sa paghahatid ng pagbabawal, na nagbabayad para sa hypoperfusion.
   • Pagbawas ng neuroinflammation: pagsugpo sa mga nagpapaalab na mediator at microglial synapse na "pagkain" (complement-mediated pruning).

Mga mekanismo sa pamamagitan ng mga yugto

• Maagang yugto: pagpapalakas ng mga istruktura ng synaptic.
• Gitnang yugto: metabolic optimization (pag-activate ng Nrf2, PGC-1α na mga ruta).
• Late phase: pangmatagalang pagsugpo sa talamak na neuroinflammation sa pamamagitan ng NLRP3 at microglia.

Kahulugan at Mga Prospect

Ang mga datos na ito ay nagpapakita sa unang pagkakataon na ang paulit-ulit na pag-aayuno ay maaaring magsilbing isang makapangyarihang non-pharmacological na diskarte para sa synaptic resilience sa vascular dementia. Pinagsasama ng IF ang metabolic na suporta sa pagsugpo sa pamamaga at pag-iingat ng synaptic, na ginagawa itong kaakit-akit para sa pag-iwas at paggamot ng may kaugnayan sa edad na cognitive dysfunction.

"Ang paulit-ulit na pag-aayuno ay gumaganap bilang isang sistematikong 'coach' para sa utak, nagpapalakas ng mga synapses at pinipigilan ang pamamaga," komento ni Propesor TV Arumugam.

Itinatampok ng mga may-akda ang mga pangunahing obserbasyon at pananaw:

1. Pasulput-sulpot na Pag-aayuno bilang 'Pagsasanay' ng Utak
   "Ipinapakita ng aming data na ang 16 na oras na pang-araw-araw na pag-aayuno ay gumaganap bilang isang physiological stress training: pinapalakas nito ang mga synaptic na koneksyon at pinatataas ang resistensya ng mga neuron sa talamak na hypoperfusion," sabi ni Propesor TV Arumugam.

2. Multiphasic na mekanismo ng proteksyon
   "KUNG nagti-trigger ng sunud-sunod na cascade ng pag-activate ng mga protective pathway, mula sa maagang upregulation ng presynaptic proteins hanggang sa late suppression ng microglial inflammation sa pamamagitan ng modulation ng NLRP3 complement," dagdag ng co-author na si Dr. S. Selvaraji.

3. The Path to Clinical Trials
   "Dahil KUNG ginagamit na sa mga tao, ang susunod na hakbang ay ang magsagawa ng mga kinokontrol na pagsubok sa mga pasyenteng nasa panganib ng vascular dementia upang masuri ang kaligtasan, pinakamainam na mga protocol ng pag-aayuno at pangmatagalang cognitive effect," pagtatapos ni Propesor AS Fenn

Kasama sa mga susunod na hakbang ang mga klinikal na pagsubok ng IF sa mga taong nasa panganib ng vascular dementia at mga kumbinasyong regimen na may tradisyonal na neuroprotectors.