Ang "Stem" T cells ay maaaring sanhi ng ulcerative colitis

Natuklasan ng mga siyentipiko sa La Jolla Institute for Immunology (LJI) na ang hindi pangkaraniwang populasyon ng mga T cells ay maaaring magdulot ng mapaminsalang pamamaga sa mga taong may ulcerative colitis, isang autoimmune disease na pumipinsala sa colon.

Ang kanilang bagong pag-aaral, na inilathala kamakailan sa journal Nature Immunology, ay ang unang nagpakita ng link sa pagitan ng "stem" T cells at ulcerative colitis sa mga pasyente.

"Natukoy namin ang isang populasyon ng mga selulang T na maaaring mahalaga para sa sakit at nag-aambag sa pagbabalik sa dati sa mga pasyente na may ulcerative colitis," sabi ni LJI Propesor Pandurangan Vijayanand, MD, PhD, na pinamunuan ang pag-aaral kasama si Propesor Mitchell Kronenberg, PhD.

Inaasahan ng mga mananaliksik na i-target ang populasyon ng T-cell na ito na may drug therapy sa hinaharap. "Ang mga cell na ito ay maaaring maging isang napakahalagang target para sa paggamot ng ulcerative colitis at marahil iba pang mga sakit sa autoimmune," sabi ni Kronenberg.

Pananaliksik sa mga pinagmulan ng ulcerative colitis

Karaniwang tinutulungan ng mga T cell ang katawan na labanan ang mga pathogens gaya ng mga virus at bacteria. Sa mga sakit na autoimmune, ang mga T cell ay nagkakamali sa pag-atake sa malusog na tisyu. Sa mga pasyenteng may ulcerative colitis, ang mga T cell ay nagdudulot ng talamak na pamamaga sa colon, na humahantong sa malubhang pinsala sa tissue at potensyal na mapanganib na mga komplikasyon. Humigit-kumulang kalahati ng mga pasyente ang tumugon sa therapy, ngunit ang mga relapses ay karaniwan.

Para sa bagong pag-aaral, pinagsama ng pangkat ng LJI ang kanilang kadalubhasaan sa immunology, cell biology at genomics upang sagutin ang isang mahalagang tanong: Saan nanggagaling ang lahat ng mapaminsalang T cell na ito?

Ang mga regular na T cell ay nakikipag-ugnayan sa kanilang mga target (tulad ng mga viral antigens) at sa paglipas ng panahon ay nagiging dysfunctional o namamatay pa nga kapag muling pinasigla. Nais ng katawan na i-downgrade ng mga T cell ang kanilang aktibidad o mamatay pagkatapos gawin ang kanilang trabaho upang maiwasan ang hindi kinakailangang pamamaga.

Ngunit ang mga T stem cell ay nakahanap ng paraan para makapag-renew ng sarili. "Ang mga cell na ito ay maaaring mag-renew ng sarili at magbunga ng mga stem cell pati na rin ang mga tunay na pathogenic na mga cell," sabi ni Kronenberg.

Ang isang katangian ng ilang mga stem cell at T stem cell ay ang TCF1 gene, na kumokontrol sa pagpapahayag ng maraming iba pang mga gene. Ipinakita ng mga nakaraang pag-aaral na ang mga T stem cell na ito ay karaniwan sa mga modelo ng hayop ng mga sakit na autoimmune, kabilang ang diabetes at ulcerative colitis.

Nang tingnan ng mga mananaliksik ang mga gene na ipinahayag ng mga T stem cell na ito, nalaman nila na ang TCF1 gene ay isang tampok na lagda na nagpapakilala sa mga cell na ito mula sa iba pang mga uri ng T cells.

Detalyadong pag-aaral ng mga pasyente

Pinag-aralan ng mga mananaliksik ng LJI ang mga sample ng colon tissue mula sa mga pasyenteng may ulcerative colitis. Tiningnan nilang mabuti ang mga transcriptome ng T cells upang matukoy kung aling mga gene ang aktibo sa mga cell na ito.

Pinahintulutan nito ang mga siyentipiko na makilala ang iba't ibang mga subtype ng T cells sa mga apektadong tisyu. Sa mga pasyenteng may ulcerative colitis, nagkaroon ng malaking populasyon ng stem T cells sa colon, lalo na sa mga inflamed area.

Ang ugnayang ito ay hindi nangangahulugang ang mga stem cell ang nagdudulot ng sakit. Upang malaman kung sila ang may kasalanan, ang mga mananaliksik ay bumaling sa mga modelo ng hayop at tiningnan ang mga genome ng mga selulang T sa bituka ng mga daga na may colitis. Natagpuan nila na ang mga stem cell ay malamang na ang mga pasimula sa ilang mga uri ng pathogenic T cells.

Ipinakita din ng mga mananaliksik na maaari silang mag-udyok ng ulcerative colitis sa pamamagitan ng paulit-ulit na pag-inject ng T stem cell sa malusog na mga daga. Ang kakayahan ng mga cell na ito na mapanatili ang pathogenic potensyal ay naglalarawan ng kanilang "stem" function.

Pagkatapos ay binago ng mga mananaliksik ang ilan sa mga stem T cell upang maging mas kaunting stem sa pamamagitan ng pagtanggal ng TCF1 gene. Kapag inilipat nila ang mga cell na ito sa mga modelo ng mouse ng ulcerative colitis, ang mga daga ay may mas kaunting mga pathogen T cells.

Pinalakas ng data ng mouse ang ideya na ang mga stem cell na ito ay maaaring maging responsable para sa pagpapanatili ng ulcerative colitis at nagiging sanhi ng mga relapses sa mga pasyente ng tao.

"Sa isang modelo ng mouse ng colitis, naipakita namin na ang mga T stem cell ay kinakailangan upang mapanatili ang sakit," sabi ni Kronenberg. "Ang mga cell na ito ay maaaring ang kadahilanan na patuloy na nagpapanatili ng pamamaga sa paulit-ulit na pagpapasigla ng antigen."

Binibigyang-diin ng mga mananaliksik na ang kasalukuyang mga natuklasan ay mga pangunahing pagtuklas sa siyensya. "Nangangailangan sila ng malawak na pagpapatunay bago sila humantong sa mga therapeutic intervention sa mga tao," sabi ni Vijayanand.

Partikular na interesado si Vijayanand sa pag-aaral ng mga T stem cell sa mga pasyenteng may ulcerative colitis na bumabalik, habang nagsasagawa rin ng pananaliksik upang i-target ang mga cell na ito sa hinaharap.

Inaasahan ni Kronenberg na ang pananaliksik ay hahantong sa mga bagong therapies para sa ulcerative colitis na makakatulong sa higit pang mga pasyente at mabawasan ang panganib ng pagbabalik sa dati. Naniniwala siya na ang bagong pag-unawa sa mga T stem cell ay maaari ring makatulong sa pagbibigay liwanag sa mga pinagmulan ng iba pang mga autoimmune na sakit.