Astrocytes: Ang Nakatagong Pinagmumulan ng PTSD

Ang mga pasyente na may post-traumatic stress disorder (PTSD) ay kadalasang nahihirapang makalimutan ang mga traumatikong alaala, kahit na matagal nang tumigil ang pagbabanta. Ang kabiguan na ito ng proseso ng takot na "pagkalipol" ay matagal nang naguguluhan sa mga siyentipiko at naging malaking hadlang sa epektibong paggamot, lalo na dahil ang mga umiiral na gamot na nagta-target sa mga receptor ng serotonin ay tumutulong lamang sa isang limitadong bilang ng mga pasyente.

Sa isang bagong pag-aaral, natuklasan ng mga mananaliksik mula sa Institute of Basic Science (IBS) at Ewha Womans University (South Korea) ang isang bagong mekanismo ng utak na pinagbabatayan ng PTSD, pati na rin ang isang promising na gamot na maaaring hadlangan ang mga epekto nito. Ang mga resulta ay inilathala sa journal na Signal Transduction at Targeted Therapy.

Pinangunahan ni Dr. C. Justin Lee ng IBS Center for Cognitive and Social Research at Propesor Lyoo Sa Kyoon, ipinakita ng team na ang labis na produksyon ng GABA (gamma-aminobutyric acid) ng mga astrocytes – ang hugis-star na mga support cell ng utak – ay nakakasira sa kakayahan ng utak na sugpuin ang mga alaala ng takot. Ang kakulangan na ito ay isang pangunahing tampok ng PTSD, na nagpapaliwanag kung bakit nagpapatuloy ang mga traumatikong alaala pagkatapos ng pagbabanta.

Pinakamahalaga, natuklasan ng mga mananaliksik na ang KDS2010, isang gamot na tumagos sa hadlang ng dugo-utak at piling hinaharangan ang enzyme monoamine oxidase B (MAOB), na responsable para sa abnormal na pagbuo ng GABA, ay maaaring baligtarin ang mga sintomas ng PTSD sa mga daga. Ang gamot ay nakapasa na sa phase I na mga klinikal na pagsubok sa mga tao, na ginagawa itong isang malakas na kandidato para sa hinaharap na PTSD therapy.

Mga pangunahing natuklasan ng pag-aaral:

• Ang mga kahirapan sa paggamot sa PTSD ay nauugnay sa hindi epektibo ng kasalukuyang mga gamot na nakabatay sa serotonin.
• Nakatuon ang pag-aaral sa medial prefrontal cortex (mPFC), isang rehiyon ng utak na kasangkot sa regulasyon ng takot. Ang mga pasyente na may PTSD ay may mataas na antas ng GABA at bumaba ang daloy ng dugo sa lugar na ito.
• Habang bumuti ang kondisyon ng mga pasyente, bumaba ang mga antas ng GABA, na nagpapahiwatig ng kritikal na papel nito sa proseso ng pagbawi.

Upang malaman ang pinagmulan ng labis na GABA, sinuri ng mga siyentipiko ang postmortem na mga sample ng utak ng tao at ginamit ang mga modelo ng mouse ng PTSD. Natagpuan nila na ang GABA ay ginawa hindi ng mga neuron, ngunit ng mga astrocytes, gamit ang isang enzyme na tinatawag na MAOB. Ang abnormal na aktibidad na ito ay pinipigilan ang normal na pag-andar ng neuronal at hinaharangan ang kakayahan ng utak na "makalimutan" ang takot.

Kapag ang mga daga ay na-injected ng KDS2010, isang lubos na pumipili, nababaligtad na MAOB inhibitor na binuo sa IBS, ang aktibidad ng utak ay bumalik sa normal, nawala ang mga tugon sa takot, bumaba ang mga antas ng GABA, ang daloy ng dugo sa mPFC ay naibalik, at ang takot sa pagkalipol ay naibalik.

Kaya, ang MAOB sa mga astrocytes ay nakumpirma bilang isang pangunahing mekanismo ng pathological ng PTSD, at ang pagsugpo nito bilang isang mabubuhay na opsyon sa therapeutic.

Isang natatanging diskarte: "reverse broadcast"

Karaniwan sa biomedicine, ang landas ng pananaliksik ay napupunta mula sa mga modelo ng laboratoryo hanggang sa mga tao. Sa kasong ito, ginamit ng mga siyentipiko ang kabaligtaran na diskarte:

• Una, ang mga klinikal na pag-scan ng utak ng mga pasyente.
• Pagkatapos - ang paghahanap para sa cellular na pinagmulan ng mga kaguluhan.
• At sa wakas, kumpirmasyon ng mekanismo at pagsubok ng gamot sa mga hayop.

Ang diskarte na ito ay nagbigay ng isang bagong pananaw sa papel ng mga glial cell, na dati ay itinuturing na "passive helpers" lamang ng mga neuron.

"Ito ang unang pag-aaral upang makilala ang astrocyte na nagmula sa GABA bilang isang pangunahing pathological na kadahilanan sa mga kakulangan sa pagkalipol ng takot sa PTSD," sabi ni Dr. Won Woojin, co-author ng papel.
"Ang aming mga natuklasan ay hindi lamang nagpapakita ng isang bagong mekanismo sa antas ng astrocyte, ngunit nagbibigay din ng katibayan para sa potensyal na paggamot sa isang MAOB inhibitor."

Binigyang-diin ng Direktor ng IBS Center na si Dr. Justin Lee:

"Ito ay isang halimbawa ng matagumpay na 'reverse' na pananaliksik, kung saan ang mga klinikal na obserbasyon sa mga pasyente ay humantong sa pagtuklas ng isang mekanismo ng cellular.
Sa pamamagitan ng pagtukoy ng astrocytic GABA bilang isang pathological factor sa PTSD at pag-target nito sa pamamagitan ng MAOB, nagbubukas kami ng isang ganap na bagong therapeutic paradigm - hindi lamang para sa PTSD, kundi pati na rin para sa iba pang mga sakit sa isip, kabilang ang panic disorder, depression at schizophrenia."

Ano ang susunod?

Plano ng mga siyentipiko na ipagpatuloy ang pag-aaral ng mga therapies na naka-target sa astrocyte para sa iba't ibang neuropsychiatric disorder. Ang gamot na KDS2010 ay sumasailalim na sa phase II na mga klinikal na pagsubok, at kung makumpirma ang pagiging epektibo nito, maaari itong humantong sa mga bagong paggamot para sa PTSD sa mga pasyenteng hindi tumutugon sa mga tradisyonal na diskarte.