Binabawasan ng Semaglutide ang mga panganib sa puso sa sobra sa timbang at napakataba na mga indibidwal na walang diabetes

Kamakailan, isang pag-aaral ang nai-publish sa journal Diabetes Care kung saan tinasa ng isang pangkat ng mga mananaliksik ang cardiovascular effects ng semaglutide ayon sa baseline glycated hemoglobin (HbA1c) na antas at mga pagbabago sa mga antas ng HbA1c sa isang pre-specified na pagsusuri, Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People With Overweight o Obesity (SELECT).

Ang mga pagtaas ng rate ng mga kaganapan sa cardiovascular ay sinusunod sa panahon ng paglipat mula sa normoglycemia patungo sa diabetes, na may mataas na antas ng glucose sa pag-aayuno at ang dysglycemia ay mga independiyenteng tagahula ng mga masamang resulta. Ang mataas na antas ng glucose ay nakakatulong sa pagbuo ng coronary artery disease, peripheral arterial disease, stroke, at pagpalya ng puso. Ang pagpapababa ng mga antas ng glucose sa loob ng target na hanay ay mahalaga para sa pagbabawas ng panganib sa cardiovascular. Bagama't ang mga pagbabago sa pamumuhay, ang metformin, at thiazolidinediones ay nagpapabuti sa mga kadahilanan ng panganib, hindi nila binawasan ang rate ng mga kaganapan sa cardiovascular sa prediabetes. Ang glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists at sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) ay nagpababa ng rate ng cardiovascular events sa mga pasyenteng may type 2 diabetes at cardiovascular disease sa pamamagitan ng mga mekanismo kabilang ang pagbabawas ng pamamaga at pagpapabuti ng mga risk factor. Ang mga karagdagang pag-aaral ay kinakailangan upang maunawaan ang mga mekanismo at pagiging epektibo sa iba't ibang glycemic na populasyon.

Ang pag-aaral ng SELECT ay isang multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled na pagsusuri ng mga epekto ng lingguhang 2.4 mg semaglutide kumpara sa placebo sa mga cardiovascular na kaganapan sa mga taong may cardiovascular disease at sobra sa timbang o napakataba na walang diabetes. Ang pag-aaral ay inaprubahan ng mga awtoridad sa regulasyon at etikal. Ang mga kalahok ay kinakailangan na hindi bababa sa 45 taong gulang, may body mass index (BMI) na 27 kg/m² o mas mataas, at nagkaroon ng cardiovascular disease. Ang mga pasyente na may dati nang diabetes, mataas na HbA1c, kamakailang paggamit ng mga ahente ng antidiabetic, matinding pagpalya ng puso, pagkabigo sa bato, kamakailang mga kaganapan sa cardiovascular o nakaplanong revascularization ay hindi kasama.

Ang mga kalahok ay randomized upang makatanggap ng semaglutide o placebo, na ang dosis ay unti-unting tumataas sa 2.4 mg. Ang mga antas ng HbA1c ay sinusukat sa baseline, linggo 20, at taun-taon, na ikinategorya ayon sa mga rekomendasyon ng American Diabetes Association (ADA) at International Diabetes Advisory Committee.

Kasama sa pag-aaral ang 17,604 kalahok, kung saan 8,803 ang nakatanggap ng semaglutide at 8,801 ang nakatanggap ng placebo. Ang mga kalahok ay pantay na ipinamahagi sa mga baseline na HbA1c subgroup: 33.5% ay may HbA1c <5.7%, 34.6% ay may HbA1c na 5.7% hanggang <6.0%, at 31.9% ay may HbA1c na 6.0% hanggang <6.5%. Ang mga katangian ng baseline ay magkapareho sa mga pangkat ng paggamot sa loob ng bawat subgroup ng HbA1c. Ang mga kalahok na may mas mataas na baseline na antas ng HbA1c ay may mas matandang edad, mas mataas na BMI at circumference ng baywang, at mas malamang na magkaroon ng talamak na pagpalya ng puso, hypertension, at fatty liver disease. Mas malamang na umiinom din sila ng mga gamot na nagpapababa ng lipid, diuretics, at antithrombotic agent.

Ang ibig sabihin ng tagal ng follow-up at pagkakalantad sa semaglutide o placebo ay maihahambing sa mga pangkat ng HbA1c. Binawasan ng Semaglutide ang posibilidad ng MACE (major adverse cardiovascular events), na walang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng HbA1c subgroups. Ang mga hazard ratio para sa MACE ay 0.82, 0.77, at 0.81 para sa pinakamababa at pinakamataas na HbA1c subgroup, ayon sa pagkakabanggit. Ang Cox regression ay hindi nagpakita ng trend sa epekto ng paggamot ayon sa baseline na antas ng HbA1c. Ang pagbawas sa mga kaganapan sa cardiovascular ay pare-pareho sa lahat ng mga endpoint, kabilang ang pinalawak na MACE, mga indibidwal na bahagi ng MACE, coronary revascularizations, pagpalya ng puso, mga ospital, at mga pagbisita sa emergency department para sa pagpalya ng puso.

Ang pagbawas sa lahat ng sanhi ng mortalidad ay makabuluhan sa subgroup na may pinakamataas na baseline na HbA1c (6.0% hanggang <6.5%), na may hazard ratio na 0.64. Ang porsyento ng mga kaganapan sa cardiovascular ay pinakamataas sa pangkalahatan sa subgroup na may pinakamataas na HbA1c sa parehong mga grupo ng paggamot. Halimbawa, naganap ang MACE sa 7.7%, 7.8%, at 8.5% ng mga kalahok na ginagamot sa placebo at 6.4%, 6.1%, at 7.0% ng mga kalahok na ginagamot ng semaglutide, sa mga subgroup na may pinakamababa at pinakamataas na HbA1c, ayon sa pagkakabanggit. Bagaman pare-pareho ang kamag-anak na pagbawas sa mga kaganapan, ang ganap na pagkakaiba ay mas malaki para sa mga may mas mataas na baseline HbA1c.

Ang mga pagsusuri sa pagiging sensitibo gamit ang diskarte na nakabatay sa paggamot ay nagpakita ng magkatulad, kahit na mas malakas, mga resulta. Ang pakikipag-ugnayan para sa lahat ng sanhi ng pagkamatay sa pagitan ng mga subgroup ng HbA1c ay hindi makabuluhan sa pagsusuri na batay sa paggamot. Walang makabuluhang pakikipag-ugnayan sa epekto ng paggamot sa pagitan ng mga subgroup ng pagbabago ng HbA1c. Ang mga ratio ng panganib para sa MACE ay 0.83 para sa pinahusay na HbA1c, 0.84 para sa hindi nabagong HbA1c, at 0.55 para sa lumalalang HbA1c sa pagsusuri sa loob ng pag-aaral. Sa pagsusuri na nakabatay sa paggamot, ang mga ratio ng panganib ay 0.79, 0.71, at 0.27, ayon sa pagkakabanggit. Sa pangkalahatan, 54% ng mga kalahok na tumatanggap ng semaglutide ay nakaranas ng pagbaba sa HbA1c ng hindi bababa sa 0.3 porsyentong puntos, habang 86% ng mga kalahok na tumatanggap ng placebo ay hindi nakaranas ng makabuluhang pagbabago sa HbA1c, na nililimitahan ang kapangyarihan ng pagsusuri dahil sa skewed na pamamahagi at maliit na bilang ng mga kaganapan sa ilang mga subgroup.

Sa pag-aaral ng SELECT, binawasan ng semaglutide ang panganib ng mga kaganapan sa cardiovascular sa mga taong sobra sa timbang o napakataba na may dati nang cardiovascular disease, anuman ang baseline ng HbA1c. Ang mga rate ng kaganapan ay mas mababa sa mga kalahok na normoglycemic, ngunit ang kamag-anak na pagbabawas ng panganib ay pare-pareho sa mga pangkat ng HbA1c. Ang mga pagbabago sa HbA1c ay hindi isinalin sa mga pagbawas sa mga kaganapan sa cardiovascular. Ang mga benepisyo ng semaglutide ay malamang na nauugnay sa mga pleiotropic effect nito, tulad ng pagbaba ng timbang at mga pagpapabuti sa cardiovascular risk factor, lampas sa pagbabawas ng glucose. Iminumungkahi ng mga resultang ito na ang mga benepisyo sa cardiovascular ng semaglutide ay umaabot sa glycemic spectrum, kabilang ang mga taong may normal na HbA1c at walang makabuluhang pagpapabuti sa HbA1c.