Bitamina D sa Multiple Sclerosis: Mas Kaunting Atrophy ng Utak, Walang Epekto sa Mga Relapses

Maaari bang pabagalin ng isang simpleng suplemento ang pag-urong ng utak sa multiple sclerosis (MS)? Ang mga nutrisyon ay naglathala ng isang 4 na taong pagmamasid sa pag-aaral mula sa Katowice: ang mga pasyente na may MS na regular na kumukuha ng bitamina D ay nagpakita ng mas mabagal na pagkawala ng dami ng utak (ayon sa isang bilang ng mga tagapagpahiwatig ng MRI ng pagkasayang) kumpara sa mga hindi kumuha ng suplemento. Tulad ng sa mga nakaraang pag-aaral, ang bitamina D ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa klinikal na aktibidad ng sakit - relapses, mga sugat sa MRI, pag-unlad ayon sa EDSS.

Ang pag-aaral ay isinagawa mula Oktubre 2018 hanggang Abril 2024 at kasama ang 132 na may sapat na gulang na may MS sa stable disease-modifying therapy (DMT). Sa mga ito, 97 mga pasyente ay umiinom ng bitamina D (ibig sabihin ≈2600 IU/araw), 35 ay hindi. Ang mga palatandaan ng pagkasayang ng MRI ay nasuri sa baseline at pagkatapos ng 36 na buwan; ang mga relapses, EDSS, bago/pinalaki na T2 lesyon, at gadolinium-enhancing lesion ay tinasa taun-taon.

Background

Ang Multiple sclerosis (MS) ay isang talamak na autoimmune disease ng central nervous system, kung saan inaatake ng immune system ang myelin at axons. Sa antas ng macro, ito ay nagpapakita ng sarili bilang nagpapasiklab na foci sa MRI at unti-unting pagkasayang ng utak (isang pagbawas sa dami ng kulay abo at puting bagay). Ito ay ang rate ng pagkasayang na ngayon ay itinuturing na isa sa mga pinakamahusay na predictors ng pangmatagalang kapansanan: ito ay sumasalamin hindi lamang acute inflammatory "flares", kundi pati na rin ang pinagsama-samang neurodegenerative pinsala na nagpapatuloy sa panahon ng klinikal na kalmado. Ang mga gamot na nagpapabago ng sakit (DMT) ay mahusay sa pagsugpo sa aktibidad ng nagpapasiklab (relapses, bagong foci), ngunit iba ang epekto ng mga ito sa atrophy - kaya nananatiling priyoridad ang paghahanap ng mga magagamit na paraan upang pabagalin ang pagkawala ng istruktura.

Ang bitamina D ay matagal nang tampok ng MS epidemiology: ang mababang 25(OH)D na antas ay mas karaniwan sa mga taong naninirahan sa matataas na latitude, at nauugnay sa mas mataas na panganib ng MS onset at mas malaking aktibidad ng sakit. Biologically, ito ay posible: ang aktibong anyo ng bitamina D ay "recalibrates" ang immune response sa pamamagitan ng VDR receptor (pinipigilan ang Th1/Th17, pinapanatili ang T-regulatory cells at isang "calmer" cytokine profile), at kasangkot sa neuroglial homeostasis at remyelination. Sa klinikal na antas, ang mga resulta ng mga interbensyon ay magkasalungat: ang mga random na pagsubok ng mga suplemento ay madalas na hindi nagpapakita ng isang makabuluhang pagbawas sa mga rate ng pagbabalik sa dati o ang bilang ng mga bagong sugat, habang ang mga pag-aaral sa obserbasyon ay kadalasang nakakahanap ng isang link sa pagitan ng pagpapanatili ng sapat na 25(OH)D at mas paborableng dinamika ng mga tagapagpahiwatig ng kahalili, kabilang ang mas mabagal na pagkasayang.

Samakatuwid ang interes sa mga longitudinal na pag-aaral na tumitingin hindi lamang sa mga relapses at "focal activity," kundi pati na rin sa structural MRI metrics: ventricular width, intercaudate distance, mga indeks na hindi direktang nagpapakita ng pag-urong ng subcortical at periventricular na mga rehiyon. Ang ganitong simpleng mga parameter ng 2D ay magagamit sa pang-araw-araw na pagsasanay at nagbibigay-daan sa isa na makakita ng mga pagbabago sa dami ng utak sa loob ng ilang taon—sapat na upang mapansin ang isang potensyal na "epekto sa istruktura" ng bitamina D, kahit na ang mga klasikong klinikal na resulta ay hindi nagbabago.

Sa wakas, ang isang mahalagang inilapat na konteksto ay kaligtasan at pagiging totoo. Ang pagpapanatili ng 25(OH)D na antas sa hanay ng sanggunian ay itinuturing na ligtas sa mga makatwirang dosis at pagsubaybay sa laboratoryo, at madaling pinagsama sa kasalukuyang DMT therapy at mga hakbang sa pag-uugali (insolasyon, nutrisyon). Kung ang karagdagang benepisyong "istruktura" ay talagang nakumpirma sa longitudinal na data, nagbibigay ito sa mga pasyente at doktor ng isa pa, medyo simpleng pingga para sa pagprotekta sa tisyu ng utak - hindi bilang isang kapalit para sa pangunahing therapy, ngunit bilang isang adjuvant neuroprotection na diskarte. Kasabay nito, ang mga RCT na may layuning 3D na mga pagtatasa ng dami ng utak at mga resulta ng cognitive ay nananatiling gintong pamantayan para sa pag-verify - dapat nilang sagutin sa wakas kung kanino, sa anong mga dosis at sa anong antas ng 25(OH)D na bitamina D ang nagbibigay ng makabuluhang benepisyo sa klinikal.

Paano ito ginawa

• Kasama sa mga paksa: mga nasa hustong gulang na may relapsing MS, EDSS ≤6.5, walang kamakailang mga steroid/relapse at walang pagbabago sa DMT; na-recruit sa Neurology Department ng Medical University of Silesia.
• Ano ang sinukat:
  - MR atrophy na may simpleng 2D metrics: frontal horn width ng lateral ventricles (FH), intercaudate distance (CC), third ventricle width (TV), interthalamic distance (IT, mIT), pati na rin ang Evans index (FH/mIT), bicaudate (CC/IT) at FH/CC.
  - Taun-taon: mga pag-ulit, EDSS, bago/pinalaki na T2 lesyon, gadolinium-positive lesion, 25(OH)D level.
• Sino ang uminom ng D at magkano: 97 sa 132 katao. Average na dosis - 2603 ± 1329 IU/araw; ang mga grupo ay maihahambing sa mga tuntunin ng mga pangunahing katangian.

Ano ang lumabas sa labasan

• Cerebral atrophy: pagkatapos ng 36 na buwan, ang pagkasayang ay tumaas sa parehong mga grupo, ngunit sa mga hindi kumukuha ng suplemento, ang paglaki ng distansya ng intercaudate, ang lapad ng ikatlong ventricle at ang bicaudate index ay mas malaki (p<0.05) - iyon ay, ang pag-urong ng mga subcortical na istruktura ay mas mabilis.
• Aktibidad ng sakit: walang makabuluhang epekto sa istatistika ng paggamit ng bitamina D sa bilang ng mga relapses, dynamics ng EDSS, o focal activity sa MRI na natagpuan sa loob ng 4 na taon ng pagmamasid. Ito ay naaayon sa mga resulta ng ilang mga meta-analysis ng RCTs sa mga nakaraang taon.
• Mga antas ng 25(OH)D: sa simula nang walang supplementation - sa average ~21.7 ng/ml, na may supplementation - ~41.2 ng/ml. Sa "mga hindi umiinom" ang bitamina D ay unti-unting tumaas sa pinakamainam na halaga sa loob ng 4 na taon (kontribusyon ng araw/rekomendasyon), sa "mga umiinom" ito ay nanatiling stably pinakamainam.

Sa likod ng mga numero ay isa pang kawili-wiling balita. Ang mga taong nag-ulat ng sapat na pagkakalantad sa araw ay mas malamang na magkaroon ng sapat na antas ng bitamina D at, sa karaniwan, mas mababang EDSS; ngunit nang idinagdag ng mga may-akda ang "araw" bilang isang salik sa mga longitudinal na istatistikal na modelo, ang kaugnayang ito ay hindi na makabuluhan, malamang dahil sa impluwensya ng iba pang mga variable.

Ano ang ibig sabihin nito

• Oo: Ang pagpapanatili ng 25(OH)D na antas sa loob ng mga saklaw ng sanggunian sa mga nasa hustong gulang na may MS ay nauugnay sa mas mabagal na pagkawala ng dami ng utak gaya ng sinusukat ng mga surrogate na sukatan ng MRI sa loob ng 3 taon. Ito ay isang mahalagang "istruktura" na layunin.
• Hindi: Ang bitamina D sa mga nakagawiang dosis ay hindi nagpakita ng epekto sa pagbabalik ng dati/mga bagong sugat/pag-unlad ng kapansanan sa loob ng 4 na taon - at ito ay naaayon sa pangkalahatang larawan ng mga RCT. Huwag asahan ang isang "pangalawang DMT" mula sa suplemento.
• Pagsasanay: Sa maraming pasyente sa DMT, ang 1500-4000 IU/araw (depende sa baseline, timbang ng katawan, at heograpiya) ay isang karaniwang taktika sa ilalim ng pagsubaybay sa blood 25(OH)D. Ang mga partikular na layunin at dosis ay dapat talakayin sa nagpapagamot na neurologist. (Sa pag-aaral, ang average na dosis ay ~2600 IU/araw.)

Mga paghihigpit

• Obserbasyonal na disenyo: hindi randomized; Ang mga nakatagong pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo at "co-habits" (diyeta, aktibidad) ay hindi maaaring isama.
• Mga simpleng sukatan ng MR: Ginagamit ang mga 2D indicator (FH, CC, TV at mga indeks), sa halip na automated na 3D segmentation - ginagawa nitong mas mura ang pagsubaybay, ngunit mas magaspang sa mga tuntunin ng mga lokal na pagbabago.
• Attrisyon sa paglipas ng panahon: ang ilang kalahok ay huminto sa 36–48 na buwan; isinaalang-alang ito ng mga may-akda ayon sa istatistika, ngunit posible ang natitirang bias.

Kung saan susunod na titingin

• Mga RCT na tumutuon sa atrophy: Kung nakumpirma ang benepisyo sa istruktura, lohikal ang mga pagsubok na may 3D na pagtatasa ng dami ng gray/white matter, kapal ng cortical at cognitive na resulta.
• Pag-personalize ng dosis: subukan kung ang isang target na hanay ng 25(OH)D (sabihin nating 30-50 ng/mL) ay nagbibigay ng pinakamainam na balanse ng benepisyo/kaligtasan sa iba't ibang MS phenotype at DMT.
• Ang papel ng araw at pag-uugali: Ang mga sukatan ng layunin (mga sensor ng liwanag/aktibidad) ay makakatulong sa iyong maunawaan kung sino ang mas nanalo - at bakit.

Konklusyon

Sa totoong klinika, ang bitamina D ay lumilitaw na isang "istraktura" na suporta sa halip na isang "anti-relapse" na ahente: ito ay nauugnay sa mas mabagal na pagkasayang ng utak ngunit hindi nagbabago ng mga klasikong marker ng aktibidad ng MS. Panatilihin ang iyong 25(OH)D na antas sa pamamagitan ng pagsubok, nang hindi humihinto o binabago ang iyong baseline therapy - at talakayin ang dosis sa iyong neurologist.

Pinagmulan: Galus W., Winder M., Owczarek AJ, Walawska-Hrycek A., Rzepka M., Kaczmarczyk A., Siuda J., Krzystanek E. Ang Vitamin D Supplementation ba ay Mabagal na Pagkawala ng Dami ng Utak sa Multiple Sclerosis? Isang 4 na Taon na Pag-aaral sa Obserbasyonal. Mga sustansya. 2025;17(14):2271. https://doi.org/10.3390/nu17142271