Ang gene na kailangan upang sumipsip ng bitamina D ay maaaring makatulong sa pagbuo ng mga bagong paggamot para sa kanser at mga sakit sa autoimmune

Ang bitamina D ay hindi lamang isang mahalagang sustansya, kundi pati na rin isang pasimula sa hormone calcitriol, na mahalaga para sa kalusugan. Kinokontrol nito ang pagsipsip ng pospeyt at calcium sa mga bituka, na mahalaga para sa mga buto, gayundin sa paglaki ng cell at maayos na paggana ng mga kalamnan, nerve cells, at immune system.

Ngayon, ipinakita ng mga mananaliksik sa unang pagkakataon sa Frontiers in Endocrinology na ang isang partikular na gene na tinatawag na SDR42E1 ay gumaganap ng mahalagang papel sa pagsipsip ng bitamina D mula sa bituka at ang kasunod na metabolismo nito - isang pagtuklas na may maraming potensyal na aplikasyon sa precision medicine, kabilang ang cancer therapy.

"Dito namin ipinakita na ang pagharang o pag-iwas sa SDR42E1 ay maaaring piliing ihinto ang paglaki ng mga selula ng kanser," sabi ni Dr. Georges Nemer, propesor at vice dean para sa pananaliksik sa University College of Health and Life Sciences sa Hamad Bin Khalifa University sa Qatar at nangungunang may-akda ng pag-aaral.

Sirang kopya

Si Nemer at ang kanyang mga kasamahan ay binigyang inspirasyon ng naunang pananaliksik na natagpuan na ang isang tiyak na mutation sa SDR42E1 gene sa chromosome 16 ay nauugnay sa kakulangan sa bitamina D. Ang mutation ay nagresulta sa ang protina ay pinaikli at hindi aktibo.

Ginamit ng mga siyentipiko ang CRISPR/Cas9 genome editing para i-convert ang aktibong anyo ng SDR42E1 sa colorectal cancer cell line (HCT116) ng pasyente sa isang hindi aktibong anyo. Ang mga cell ng HCT116 ay karaniwang nagpapahayag ng mataas na antas ng SDR42E1, na nagmumungkahi na ang protina ay mahalaga para sa kanilang kaligtasan.

Matapos ipakilala ang isang may sira na kopya ng SDR42E1, ang posibilidad ng mga selula ng kanser ay bumagsak ng 53%. Ang pagpapahayag ng hindi bababa sa 4,663 downstream na mga gene ay binago, na nagmumungkahi na ang SDR42E1 ay isang mahalagang molecular switch sa maraming mga reaksyon na mahalaga para sa kalusugan ng cellular. Marami sa mga gene na ito ay karaniwang nasasangkot sa mga daanan ng senyas na nauugnay sa kanser at sa pagsipsip at metabolismo ng mga molekula tulad ng kolesterol, na naaayon sa pangunahing papel ng SDR42E1 sa calcitriol synthesis.

Iminumungkahi ng mga resultang ito na ang pagsugpo sa gene ay maaaring piliing pumatay ng mga selula ng kanser nang hindi naaapektuhan ang kalapit na malulusog na mga selula.

---

Dobleng epekto

"Ang aming mga resulta ay nagbubukas ng mga bagong potensyal na paraan sa precision oncology, bagaman ang makabuluhang pagpapatunay at pangmatagalang pag-unlad ay kinakailangan pa rin para sa klinikal na aplikasyon," sabi ni Dr. Nagham Nafees Hendi, isang propesor sa Near East University sa Amman, Jordan, at unang may-akda ng pag-aaral.

Gayunpaman, ang pag-alis ng mga indibidwal na selula ng bitamina D ay hindi lamang ang posibleng aplikasyon na agad na naisip. Ipinapakita ng kasalukuyang mga resulta na gumagana ang SDR42E1 sa dalawang paraan: ang artipisyal na pagtaas ng mga antas ng SDR42E1 sa mga lokal na tisyu gamit ang teknolohiya ng gene ay maaari ding maging kapaki-pakinabang, sinasamantala ang maraming kilalang positibong epekto ng calcitriol.

"Dahil ang SDR42E1 ay kasangkot sa metabolismo ng bitamina D, maaari rin nating i-target ito sa iba't ibang mga sakit kung saan ang bitamina D ay gumaganap ng isang regulatory role," sabi ni Nemer.

"Halimbawa, ipinakita ng mga pag-aaral sa nutrisyon na ang hormone na ito ay maaaring mabawasan ang panganib ng kanser, sakit sa bato, autoimmune at metabolic disorder. Ngunit ang mga mas malawak na aplikasyon ay dapat gawin nang may pag-iingat, dahil ang mga pangmatagalang epekto ng SDR42E1 sa balanse ng bitamina D ay hindi pa ganap na pinag-aralan."