Gene therapy trial: pagpapanumbalik ng pandinig sa mga batang may namamana na pagkabingi
Huling nasuri: 14.06.2024
Ang lahat ng nilalaman ng iLive ay medikal na nasuri o naka-check ang katotohanan upang masiguro ang mas tumpak na katumpakan hangga't maaari.
Mayroon kaming mahigpit na mga panuntunan sa pag-uukulan at nag-uugnay lamang sa mga kagalang-galang na mga site ng media, mga institusyong pang-akademikong pananaliksik at, hangga't maaari, ang mga pag-aaral ng medikal na pag-aaral. Tandaan na ang mga numero sa panaklong ([1], [2], atbp) ay maaaring i-click na mga link sa mga pag-aaral na ito.
Kung sa tingin mo na ang alinman sa aming nilalaman ay hindi tumpak, hindi napapanahon, o kung hindi pinag-uusapan, mangyaring piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.
Sa isang kamakailang pag-aaral na inilathala sa Nature Medicine, sinuri ng mga mananaliksik ang kaligtasan at pagiging epektibo ng adeno-associated virus 1 (AAV1)-human otoferlin (hOTOF) binaural therapy sa limang bata na may autosomal recessive deafness type 9 (DFNB9 ).
Milyun-milyong tao sa buong mundo ang dumaranas ng pagkawala ng pandinig na dulot ng mga abnormalidad ng OTOF gene, na humahantong sa pagbuo ng DFNB9.
Ang gene therapy ay isang magandang opsyon sa paggamot para sa namamana na pagkabingi, at ipinapakita ng mga pag-aaral na ang unilateral AAV1-hOTOF therapy ay ligtas at nauugnay sa mga functional na benepisyo.
Ang pagpapanumbalik ng binaural na pandinig ay maaaring magbigay ng mga karagdagang benepisyo gaya ng pinahusay na speech perception at sound source localization. Gayunpaman, ang mga kasalukuyang neutralizing antibodies laban sa AAV ay maaaring maiwasan ang impeksyon ng mga target na cell at tissue sa pamamagitan ng pagdudulot ng immunotoxicity at paglimita sa muling paghahatid.
Ang kasalukuyang pag-aaral ay naglalayong suriin ang kaligtasan at pagiging epektibo ng binaural AAV1-hOTOF gene therapy sa mga pasyenteng may DFNB9.
Tinasa ng mga mananaliksik ang 316 na boluntaryo para sa pag-aaral, kung saan ang limang bata (tatlong lalaki at dalawang babae) na may congenital na pagkawala ng pandinig sa magkabilang tainga dahil sa biallelic mutations ng OTOF gene ay nakatala sa pag-aaral sa pagitan ng Hulyo 14 at Nobyembre 15, 2023.
Ang mga kalahok ay nagkaroon ng OTOF gene mutations at brainstem sound response (ABR) na antas na ≥65 dB sa magkabilang tainga. Kasama sa mga pamantayan sa pagbubukod ang ratio ng neutralizing antibodies sa AAV1 >1:2,000, mga dati nang otological na sakit, kasaysayan ng pag-abuso sa sangkap, kumplikadong immunodeficiency o paglipat ng organ, kasaysayan ng mga neurological o psychiatric disorder, at kasaysayan ng radiotherapy at chemotherapy.
Sa isang beses na operasyon, nag-inject ang mga mananaliksik ng 1.50 x 10^12 AAV1-hOTOF vector genome (vg) sa bilateral cochleae ng mga pasyente sa pamamagitan ng bilog na bintana ng tainga.
Ang mga kalahok ay hindi nakaranas ng mga nakakalason na naglilimita sa dosis o malubhang masamang pangyayari. Mayroong 36 grade 1 o 2 adverse event, ang pinakakaraniwan ay ang mataas na antas ng lymphocyte (anim sa 36) at kolesterol (anim sa 36).
Lahat ng mga pasyente ay nakatanggap ng bilateral na pagpapanumbalik ng pandinig. Sa simula ng pag-aaral, ang average na threshold ng ABR para sa kanan (kaliwang) tainga ay lumampas sa 95 dB.
Pagkalipas ng 26 na linggo, ang threshold ay nakabawi sa 58 dB (58 dB) sa unang pasyente, 75 dB (85 dB) sa pangalawang pasyente, 55 dB (50 dB) sa ikatlong pasyente, 75 dB (78 dB) ) sa ikaapat na pasyente at 63 dB (63 dB) sa ikalimang pasyente.
Labintatlong linggo pagkatapos ng paggamot, ang average na ABR threshold ng limang pasyente na tumatanggap ng binaural na paggamot ay 69 dB. Sa limang pasyente na tumatanggap ng unilateral na paggamot, lumampas sila sa 64 dB. Ang mga average na threshold ng ASSR ay 60 dB para sa mga pasyenteng tumatanggap ng binaural gene therapy at 67 dB para sa mga pasyenteng tumatanggap ng unilateral na paggamot.
Nabawi ng limang pasyente ang speech perception at ang kakayahang mag-localize ng sound source. Nalaman ng team na bumuti ang mga marka ng MAIS, IT-MAIS, CAP, o MUSS sa lahat ng pasyente.
Anim na linggo pagkatapos ng paggamot, lahat ng mga pasyente ay nakabuo ng neutralizing antibodies sa AAV1. Ang pag-neutralize ng mga titer ng antibody sa binaural gene therapy recipient ay 1:1,215, habang ang mga titer sa unilateral dose recipient ay mula 1:135 hanggang 1:3,645.
Isang linggo pagkatapos ng paggamot, wala ni isang dugo ng pasyente ang nagpakita ng positibong resulta para sa vector DNA. Anim na linggo pagkatapos ng binaural AAV1-hOTOF gene therapy, ang mga tugon ng IFN-γ ELISpot sa AAV1 capsid peptide pool ay negatibo.
Batay sa mga resulta ng pag-aaral, ang binaural AAV1-hOTOF gene therapy ay ligtas at epektibo para sa mga pasyenteng may DFNB9. Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpapalawak ng mga opsyon sa paggamot at nagpapasigla sa karagdagang pagbuo ng gene therapy para sa namamana na pagkabingi na dulot ng iba't ibang mga gene.