Mga bagong publikasyon
Gene therapy trial: pagpapanumbalik ng pandinig sa mga batang may namamana na pagkabingi
Huling nasuri: 02.07.2025
Ang lahat ng nilalaman ng iLive ay medikal na nasuri o naka-check ang katotohanan upang masiguro ang mas tumpak na katumpakan hangga't maaari.
Mayroon kaming mahigpit na mga panuntunan sa pag-uukulan at nag-uugnay lamang sa mga kagalang-galang na mga site ng media, mga institusyong pang-akademikong pananaliksik at, hangga't maaari, ang mga pag-aaral ng medikal na pag-aaral. Tandaan na ang mga numero sa panaklong ([1], [2], atbp) ay maaaring i-click na mga link sa mga pag-aaral na ito.
Kung sa tingin mo na ang alinman sa aming nilalaman ay hindi tumpak, hindi napapanahon, o kung hindi pinag-uusapan, mangyaring piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.
Sa isang kamakailang pag-aaral na inilathala sa journal Nature Medicine, sinuri ng mga mananaliksik ang kaligtasan at bisa ng adeno-associated virus 1 (AAV1) -human otoferlin (hOTOF) binaural therapy sa limang bata na may autosomal recessive deafness type 9 (DFNB9).
Milyun-milyong tao sa buong mundo ang dumaranas ng pagkawala ng pandinig na dulot ng mga abnormalidad sa gene ng OTOF, na nagreresulta sa DFNB9.
Ang gene therapy ay isang magandang opsyon sa paggamot para sa minanang pagkabingi, at ipinapakita ng mga pag-aaral na ang single-arm AAV1-hOTOF therapy ay ligtas at nauugnay sa mga functional na benepisyo.
Maaaring magbigay ang binaural hearing restoration ng mga karagdagang benepisyo gaya ng pinahusay na speech perception at sound localization. Gayunpaman, ang mga umiiral na neutralizing antibodies laban sa AAV ay maaaring maiwasan ang impeksyon ng mga target na cell at tissue sa pamamagitan ng pagdudulot ng immunotoxicity at paglilimita sa paulit-ulit na paghahatid.
Ang kasalukuyang pag-aaral ay naglalayong suriin ang kaligtasan at pagiging epektibo ng binaural AAV1-hOTOF gene therapy sa mga pasyente na may DFNB9.
Sinuri ng mga mananaliksik ang 316 na boluntaryo para sa pakikilahok sa pag-aaral, kung saan limang bata (tatlong lalaki at dalawang babae) na may congenital na pagkawala ng pandinig sa magkabilang tainga dahil sa biallelic mutations ng OTOF gene ay kasama sa pag-aaral sa pagitan ng Hulyo 14 at Nobyembre 15, 2023.
Ang mga kalahok ay nagkaroon ng OTOF gene mutations at brainstem sound response (ABR) na antas ≥65 dB sa magkabilang tainga. Kasama sa mga pamantayan sa pagbubukod ang AAV1 neutralizing antibody ratio>1:2,000, mga dati nang otologic na sakit, kasaysayan ng pag-abuso sa sangkap, kumplikadong immunodeficiency o organ transplant, kasaysayan ng mga neurological o psychiatric disorder, at kasaysayan ng radiotherapy at chemotherapy.
Sa isang operasyon, nag-inject ang mga mananaliksik ng 1.50 x 10^12 AAV1-hOTOF vector genome (vg) sa mga bilateral cochlea ng mga pasyente sa pamamagitan ng bilog na bintana ng tainga.
Ang mga kalahok ay hindi nakaranas ng mga nakakalason na naglilimita sa dosis o malubhang salungat na mga kaganapan. Mayroong 36 grade 1 o 2 adverse event, ang pinakakaraniwan sa mga ito ay mataas na lymphocytes (anim sa 36) at kolesterol (anim sa 36).
Nakamit ng lahat ng mga pasyente ang pagpapanumbalik ng bilateral na pandinig. Sa baseline, ang average na threshold ng ABR para sa kanan (kaliwang) tainga ay mas mataas sa 95 dB.
Pagkatapos ng 26 na linggo, ang threshold ay nakabawi sa 58 dB (58 dB) sa unang pasyente, 75 dB (85 dB) sa pangalawang pasyente, 55 dB (50 dB) sa ikatlong pasyente, 75 dB (78 dB) sa ikaapat na pasyente, at 63 dB (63 dB) sa ikalimang pasyente.
Sa 13 linggo pagkatapos ng paggamot, ang ibig sabihin ng mga threshold ng ABR ay 69 dB para sa limang pasyente na tumatanggap ng binaural na paggamot at lumampas sa 64 dB para sa limang pasyente na tumatanggap ng unilateral na paggamot. Ang ibig sabihin ng mga threshold ng ASSR ay 60 dB para sa binaural gene therapy na mga pasyente at 67 dB para sa mga unilateral na pasyente.
Nabawi ng lahat ng limang pasyente ang speech perception at ang kakayahang mag-localize ng sound source. Nalaman ng koponan na ang mga marka ng MAIS, IT-MAIS, CAP, o MUSS ay bumuti sa lahat ng mga pasyente.
Anim na linggo pagkatapos ng paggamot, ang lahat ng mga pasyente ay nakabuo ng neutralizing antibodies sa AAV1. Ang pag-neutralize ng antibody titers sa binaural gene therapy recipient ay 1:1,215, habang ang mga titer sa unilateral dose recipient ay mula 1:135 hanggang 1:3,645.
Isang linggo pagkatapos ng paggamot, walang dugo ng pasyente ang nasuri na positibo para sa vector DNA. Anim na linggo pagkatapos ng binaural AAV1-hOTOF gene therapy, ang mga tugon ng IFN-γ ELISpot sa AAV1 capsid peptide pool ay negatibo.
Batay sa mga resulta ng pag-aaral, ang binaural AAV1-hOTOF gene therapy ay ligtas at epektibo para sa mga pasyenteng may DFNB9. Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpapalawak ng mga opsyon sa paggamot at nagpapasigla ng karagdagang pag-unlad ng gene therapy para sa minanang pagkabingi na dulot ng iba't ibang mga gene.