Ipinapaliwanag ng bagong pag-aaral ang mahinang tugon sa immune sa mga matatanda

Ang isang ganap na gumaganang immune system ay mahalaga sa pagpapanatili ng kalusugan ng katawan, at ang mga macrophage ay gumaganap ng isang kritikal na papel sa pagpapanatili ng malakas na immune response laban sa mga impeksyon.

Ang macrophage ay isang uri ng white blood cell na sumisira sa mga mikroorganismo, nag-aalis ng mga patay na selula, at nagpapasigla sa pagkilos ng iba pang immune cells. Ang mga cell na ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagsisimula, pagpapanatili, at paglutas ng pamamaga, ngunit ang kanilang pag-andar ay bumababa sa edad, na humahantong sa pagbaba ng immune function. Ito ay humahantong sa pagtaas ng pagkamaramdamin sa mga impeksyon at mga sakit na autoimmune sa mga matatandang populasyon.

Ang isang pag-aaral na inilathala sa journal na Cell Reports ang unang nagpahayag na ang mga depekto sa paggana ng macrophage ay sanhi ng MYC at USF1 transcriptional programs.

Ang pananaliksik na pinamumunuan nina Charlotte Moss, Dr Heather Wilson at Propesor Endre Kiss-Toth ay natukoy ang isang posibleng salarin para sa pagbabang ito: dalawang kritikal na molekula sa loob ng macrophage, ang MYC at USF1, na nagsisimulang mag-malfunction habang tayo ay tumatanda.

Ang mga macrophage, na madalas na tinutukoy bilang "mga trak ng basura" ng katawan, ay may pananagutan sa paglamon at pag-aalis ng mga dayuhang particle, kabilang ang mga debris at pathogens. Natuklasan ng isang pag-aaral na ang mga macrophage na nakahiwalay sa mga matatanda ay hindi gaanong epektibo kaysa sa mga mula sa mga nakababatang nasa hustong gulang. Ang mga tumatandang macrophage na ito ay nagpakita ng pagbaba ng phagocytosis (ang proseso ng paglamon ng mga dayuhang particle) at may kapansanan sa chemotaxis (ang kakayahang lumipat patungo sa mga banta).

Kinukumpirma ang link na ito, artipisyal na binawasan ng mga mananaliksik ang aktibidad ng MYC at USF1 sa mga batang macrophage. Ang pagmamanipula na ito ay nagresulta sa functional na pagbaba na kahawig ng mga katangian ng macrophage mula sa mga matatanda. Ang paghahanap na ito ay mariing nagmumungkahi na ang MYC at USF1 ay may mahalagang papel sa pagpapanatili ng pinakamainam na pag-andar ng macrophage.

Ang pag-aaral ay higit pa sa pagtukoy sa mga salarin. Sinusuri nito kung paano maaaring makaapekto sa macrophage ang pagbaba ng aktibidad ng MYC at USF1. Iniisip ng mga mananaliksik na ang mga pagbabagong ito ay maaaring makagambala sa mga gene na responsable para sa panloob na cytoskeleton ng cell, isang network ng mga thread na nagbibigay ng istraktura at paggalaw.

Ang pagkagambalang ito ay maaaring makagambala sa kakayahan ng macrophage na ilipat at lamunin ang mga dayuhang particle. Bilang karagdagan, ang binagong aktibidad ng MYC at USF1 ay maaaring makaapekto sa kung paano nakikipag-ugnayan ang mga macrophage sa kanilang kapaligiran, na higit na nakakapinsala sa kanilang kakayahang labanan ang impeksiyon.

Ang pag-aaral na ito ay kumakatawan sa isang makabuluhang tagumpay sa pag-unawa sa mga mekanismo ng pagbaba ng immune na nauugnay sa edad.

Graphical figure. Pinagmulan: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

Sa pamamagitan ng pagtukoy sa MYC at USF1 bilang mga potensyal na salarin, ang pag-aaral ay nagbibigay daan para sa pagbuo ng mga bagong therapeutic na estratehiya. Sa pamamagitan ng pag-target sa mga molekula na ito o sa kanilang mga produkto ng gene, maaaring mapahusay ng mga mananaliksik ang paggana ng macrophage sa mga matatanda, na maaaring humantong sa isang mas malakas na tugon ng immune at pinabuting paglaban sa mga impeksyon.

Mahalagang tandaan na kasama sa pag-aaral ang mga malulusog na boluntaryo at hindi kasama ang mga taong may mga dati nang sakit na nauugnay sa edad. Bilang karagdagan, ang mga pag-aaral ay isinagawa sa isang kinokontrol na setting ng laboratoryo. Ang mga karagdagang pag-aaral ay kinakailangan upang kumpirmahin ang mga natuklasan na ito sa isang mas malaking populasyon at upang galugarin ang posibilidad ng pagsasalin ng mga natuklasan na ito sa mga epektibong therapy.

Ang pagkakakilanlan ng MYC at USF1 bilang mga potensyal na target para sa interbensyon ay kumakatawan sa isang makabuluhang hakbang pasulong. Ang pag-aaral na ito ay nagbubukas ng mga prospect para sa pagbuo ng mga diskarte sa hinaharap upang palakasin ang immune system sa mga matatanda, sa huli ay nagtataguyod ng mas malusog na pagtanda.

"Ang pag-unawa kung bakit ang immune system ay humihinto nang epektibo sa paglaban sa mga impeksiyon sa katandaan ay susi sa pagbuo ng mga paggamot na maaaring baligtarin ang prosesong ito. Ang aming trabaho ay nagpapakita sa unang pagkakataon ng mga molekular na detalye ng pagtanda sa mga phagocyte ng tao, at naniniwala kami na ang bagong pag-unawa na ito ay nagpapahintulot sa amin na subukan ang bisa ng iba't ibang mga interbensyon, kabilang ang diyeta, pamumuhay at maging ang mga potensyal na gamot na naglalayong baligtarin ang pagtanda ng immune system," sabi ni Eth-Tondres.