Ipinapaliwanag ng bagong pag-aaral ang mahinang pagtugon sa immune sa mga matatanda

Ang isang ganap na gumaganang immune system ay mahalaga sa pagpapanatili ng isang malusog na katawan, at ang mga macrophage ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpapanatili ng malakas na immune response laban sa mga impeksyon.

Ang macrophage ay isang uri ng white blood cell na sumisira sa mga mikroorganismo, nag-aalis ng mga patay na selula, at nagpapasigla sa pagkilos ng iba pang immune cells. Ang mga cell na ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagsisimula, pagpapanatili at paglutas ng pamamaga, ngunit ang kanilang pag-andar ay bumababa sa edad, na humahantong sa pagkasira ng immune system. Nagreresulta ito sa mas mataas na pagkamaramdamin sa mga impeksyon at mga sakit na autoimmune sa populasyon ng matatanda.

Ang pag-aaral, na inilathala sa Mga Ulat sa Cell, ang unang nagpahayag na ang mga depekto sa macrophage function ay hinihimok ng MYC at USF1 transcriptional programs.

Natukoy ng pananaliksik na pinangunahan nina Charlotte Moss, Dr Heather Wilson at Propesor Endre Kiss-Toth ang posibleng salarin para sa pagbabang ito: dalawang kritikal na molekula sa loob ng macrophage, ang MYC at USF1, na nagsisimulang mag-malfunction sa edad.

Ang mga macrophage, kadalasang tinatawag na "mga trak ng basura" ng katawan, ay responsable sa paglunok at pag-aalis ng mga dayuhang particle, kabilang ang mga debris at pathogens. Ang pag-aaral ay nagpakita ng isang makabuluhang pagbaba sa kahusayan ng mga macrophage na nakahiwalay sa mga matatandang tao kumpara sa mga kabataan. Ang mga tumatandang macrophage na ito ay nagpakita ng pagbaba ng phagocytosis (ang proseso ng paglunok ng mga dayuhang particle) at pagbaba ng chemotaxis (ang kakayahang lumipat patungo sa mga banta).

Sa pagkumpirma sa koneksyon na ito, artipisyal na binawasan ng mga mananaliksik ang aktibidad ng MYC at USF1 sa mga batang macrophage. Ang pagmamanipula na ito ay nagresulta sa isang functional na pagbaba na kahawig ng mga katangian ng mas lumang mga macrophage ng tao. Ang paghahanap na ito ay mariing nagmumungkahi na ang MYC at USF1 ay may mahalagang papel sa pagpapanatili ng pinakamainam na paggana ng macrophage.

Ang pananaliksik ay higit pa sa pagtukoy sa mga may kasalanan. Sinusuri nito kung paano maaaring makaapekto sa macrophage ang pagbaba ng aktibidad ng MYC at USF1. Iniisip ng mga mananaliksik na ang mga pagbabagong ito ay maaaring makagambala sa paggana ng mga gene na responsable para sa panloob na cytoskeleton ng cell, isang network ng mga thread na nagbibigay ng istraktura at paggalaw.

Ang karamdamang ito ay maaaring makagambala sa kakayahan ng macrophage na gumalaw at makain ng mga dayuhang particle. Bukod pa rito, ang binagong aktibidad ng MYC at USF1 ay maaaring makaapekto sa kung paano nakikipag-ugnayan ang mga macrophage sa kanilang kapaligiran, na higit na nakakapinsala sa kanilang kakayahang labanan ang impeksiyon.

Ang pag-aaral na ito ay kumakatawan sa isang makabuluhang tagumpay sa pag-unawa sa mga mekanismo ng pagbaba ng immune na nauugnay sa edad.

Grapic na pagguhit. Pinagmulan: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

Sa pamamagitan ng pagtukoy sa MYC at USF1 bilang mga potensyal na salarin, ang pag-aaral ay nagbibigay daan para sa pagbuo ng mga bagong therapeutic na estratehiya. Sa pamamagitan ng partikular na pag-target sa mga molecule na ito o sa mga gene product ng mga ito, mapapahusay ng mga mananaliksik ang paggana ng macrophage sa mga matatanda, na maaaring humantong sa mas malakas na immune response at mas mahusay na resistensya sa impeksyon.

Mahalagang tandaan na kasama sa pag-aaral ang mga malulusog na boluntaryo at hindi kasama ang mga taong may mga dati nang sakit na nauugnay sa edad. Bilang karagdagan, ang mga pag-aaral ay isinagawa sa ilalim ng kinokontrol na mga kondisyon ng laboratoryo. Ang mga karagdagang pag-aaral ay kailangan para kumpirmahin ang mga natuklasang ito sa mas malaking populasyon at upang tuklasin kung ang mga natuklasang ito ay maaaring isalin sa mabisang mga therapy.

Ang pagkakakilanlan ng MYC at USF1 bilang mga potensyal na target para sa interbensyon ay kumakatawan sa isang makabuluhang pagsulong. Binubuksan ng pag-aaral na ito ang daan para sa mga diskarte sa hinaharap na palakasin ang immune system sa mga matatanda, na sa huli ay nagpo-promote ng mas malusog na pagtanda.

"Ang pag-unawa kung bakit epektibong humihinto ang immune system sa paglaban sa mga impeksiyon sa katandaan ay susi sa pagbuo ng mga paggamot na maaaring baligtarin ang prosesong ito. Ang aming trabaho ay nagpapakita ng mga molekular na detalye ng pagtanda sa mga phagocyte ng tao sa unang pagkakataon, at naniniwala kami na ang bagong pag-unawa na ito ay ngayon ay nagpapahintulot sa amin na subukan ang bisa ng iba't ibang interbensyon, kabilang ang diyeta, pamumuhay at maging ang mga potensyal na gamot na naglalayong baligtarin ang pagtanda ng immune system," sabi ni Endre Kiss-Toth.