Kumbinasyon na paggamot para sa kanser sa dugo: ang pag-aaral ay nagpapakita ng dalawang gamot na pumapatay sa mga selula ng kanser

Ang isang bagong kumbinasyon ng dalawang gamot sa kanser ay nagpakita ng magandang pangako bilang paggamot sa hinaharap para sa mga pasyenteng may acute myeloid leukemia (AML), isa sa mga pinakakaraniwang uri ng kanser sa dugo. Nalaman ng isang bagong pag-aaral ng mga siyentipiko sa WEHI (Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research) na ang kumbinasyon ng dalawang umiiral na gamot ay pumatay sa mga selula ng AML sa mga pagsubok sa lab.

Ang pagtuklas, na inilathala sa journal Cancer Cell, ay maaaring humantong sa mga klinikal na pagsubok, na nag-aalok ng pag-asa para sa 1,100 Australian na na-diagnose na may AML bawat taon.

Pagpapasigla sa 'Cell Death Executor' Pinagsama ng pangkat ng WEHI ang venetoclax, isa sa mga karaniwang gamot para sa pagpapagamot ng acute myeloid leukemia, na may isang STING agonist, isang bagong klase ng mga immunotherapy na gamot. Ang Venetoclax ay batay sa isang landmark na pagtuklas ng pananaliksik sa WEHI.

Sinabi ni Dr Sarah Diepstraten, isa sa mga co-authors ng pag-aaral, na ang koponan ay tumingin sa iba't ibang uri ng kanser sa dugo, kabilang ang mga sample ng kanser mula sa mga pasyente ng AML, at ginagamot sila sa lab na may kumbinasyon ng mga gamot, na humantong sa mga kahanga-hangang resulta.

"Talagang kapana-panabik na ang pagsasama-sama ng venetoclax sa bagong immunotherapy na paggamot ay maaaring aktwal na puksain ang AML," sabi ni Dr. Diepstraten.

Ang Kritikal na Papel ng p53 Protein

Ang kumbinasyong paggamot ay nagpakita ng magandang pangako sa mga sample ng AML na nauugnay sa isang mutated na protina na tinatawag na p53, isang uri ng AML na karaniwang mas agresibo at mahirap gamutin. Ang p53 na protina ay gumaganap ng isang kritikal na papel sa ating mga katawan, na pumipigil sa pagbuo ng mga selula ng kanser, kumikilos bilang isang tagapagtanggol, at pinipigilan ang paglaki ng mga nasirang o abnormal na mga selula. Gayunpaman, ang mga mutasyon ng p53 ay makabuluhang nagpapataas ng panganib na magkaroon ng kanser.

"Para sa mga pasyenteng may AML na hindi nakakaranas ng sapat na pagkamatay ng kanilang mga selula ng leukemia dahil sa mutation na ito, ang kumbinasyon ng venetoclax na may STING agonist ay nagdudulot ng mas malaking pagpatay sa mga selula ng AML kaysa sa paggamot na may venetoclax lamang," paliwanag ni Dr. Diepstraten.

Graphic figure. Pinagmulan: Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

STING agonist sa isang bagong papel

Ang pag-aaral na ito ang unang gumamit ng STING agonist upang direktang i-target ang mga mekanismo sa loob ng mga selula ng kanser, na nagpapasigla sa mga natural na proseso na nagiging sanhi ng kanilang pagkamatay. Noong nakaraan, ang mga STING agonist ay ginagamit upang atakehin ang mga solidong tumor sa pamamagitan ng pag-activate ng immune response ng katawan.

Mga potensyal na klinikal na pagsubok

Si Propesor Andrew Wei, isa sa mga nakatataas na may-akda ng pag-aaral, ay nagsabi na ang mga resulta ay napaka-promising, kahit na ang karagdagang pananaliksik ay kinakailangan.

"Ang mga naunang klinikal na pagsubok sa mga solidong tumor ay nagpakita na ang mga STING agonist ay mahusay na pinahihintulutan ng katawan, at ang mga resultang ito ay nagbibigay ng bagong pag-asa para sa mga pasyente na may pinaka-lumalaban na anyo ng leukemia," sabi ni Propesor Wei.

Isinasalin na ngayon ng WEHI at ng kanilang mga klinikal na kasosyo ang mga magagandang resultang ito sa isang bagong klinikal na pagsubok para sa mga pasyente ng AML sa pakikipagtulungan sa biotech na Aculeus Therapeutics na nakabase sa Melbourne, na bumubuo ng sarili nitong STING agonist.

Sinabi ng CEO ng Aculeus Therapeutics na si Dr. Mark Devlin na nasasabik siya tungkol sa potensyal ng kamakailang pagtuklas ng WEHI. "Ang pagpapaunlad ng droga ay isang laro ng pangkat sa agham. Si Aculeus ay nakabuo ng isang promising na bagong gamot, ngunit ang pakikipagtulungan sa mga koponan ng WEHI, na lubos na nauunawaan ang biology ng sakit at klinikal na tanawin, ay makakatulong na matukoy kung paano gagamitin ang gamot na ito nang pinakamabisa."

Ang Aculeus' STING agonist, ACU-0943, ay inaasahan sa mga klinikal na pagsubok para sa paggamot ng AML sa huling bahagi ng taong ito.