Tinutukoy ng mga siyentipiko ang causative genetic variant na nauugnay sa karaniwang labis na katabaan ng pagkabata

Natukoy ng mga mananaliksik sa Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) ang isang causative genetic variant na malakas na nauugnay sa childhood obesity. Itinatampok ng pag-aaral ang kahalagahan ng hypothalamus ng utak at ang papel nito sa pag-unlad ng labis na katabaan ng pagkabata, at ang target na gene ay maaaring maging target para sa hinaharap na mga therapeutic intervention. Na-publish ang mga resulta sa journal Cell Genomics.

Ang mga salik sa kapaligiran at genetic ay gumaganap ng mahalagang papel sa pagtaas ng insidente ng labis na katabaan sa pagkabata. Bagama't hindi pa lubos na nauunawaan ang eksaktong papel ng genetics sa childhood obesity, ang nakaraang pananaliksik ay nagmumungkahi na ang mga neural pathway sa hypothalamus ay kinokontrol ang paggamit ng pagkain at ang mga pangunahing regulator ng sakit.

Ang mga naunang international genome-wide association studies (GWAS) na isinagawa ng mga mananaliksik ng CHOP ay nagtukoy ng mga partikular na genetic marker, o loci, na nauugnay sa obesity. Karamihan sa mga pag-aaral na ito ay tumukoy ng loci na nauugnay sa pagiging bata at adultong labis na katabaan, na ang karamihan sa mga loci na ito ay matatagpuan sa mga non-coding na rehiyon ng genome, na nagpapahirap sa pag-aaral ng kanilang mga mekanismo.

Ang pinakabagong pag-aaral ay nakatuon sa chr12q13 locus, na naglalaman ng kalapit na FAIM2 gene, na nagbigay ng mas malakas na signal sa childhood obesity kumpara sa adult obesity.

"Sa pamamagitan ng partikular na pagtutok sa locus na ito, natukoy namin ang isang causal variant na nauugnay sa isa sa pinakamalakas na genetic signal na nauugnay sa childhood obesity," sabi ng unang may-akda ng pag-aaral na si Sheridan H. Littleton, Ph.D., isang postdoctoral fellow na nagsagawa ng gawain. Sa CHOP's Center for Spatial and Functional Genomics.

“Sa karagdagang pananaliksik, may potensyal na matutunan kung paano naka-target ang variant na ito ay maaaring maging target para sa mga bagong therapy na partikular na idinisenyo upang gamutin ang childhood obesity.”

Bukod pa sa childhood obesity, ang locus na ito ay nauugnay sa ilang nauugnay na problema sa kalusugan, kabilang ang pagtaas ng pagkamaramdamin sa type 2 diabetes, pagtaas ng taba sa katawan sa mga bata at matatanda, at mas maagang pagsisimula ng regla. Gamit ang iba't ibang pamamaraan, tumuon ang mga mananaliksik sa rs7132908, isang solong nucleotide polymorphism (SNP), o variant, sa locus na ito.

Iniugnay ng mga nakaraang kaugnay na pag-aaral sa CHOP ang hypothalamus sa gana, na maaaring maiugnay sa labis na katabaan ng bata. Dahil ang hypothalamus ay matatagpuan sa kalaliman ng utak, ito ay lalong mahirap pag-aralan.

Upang higit pang pag-aralan ang mga epekto ng variant ng rs7132908, ginamit ng mga mananaliksik ang mga stem cell na nagiging hypothalamic neuron, isang pangunahing uri ng cell na nauugnay sa gawi sa pagpapakain, upang pag-aralan ang mga alleles para sa variant na ito. Ang allele na nauugnay sa panganib ng labis na katabaan ay nakaapekto sa pagpapahayag ng FAIM2 gene at binawasan ang proporsyon ng mga neuron na nabuo sa panahon ng pagkakaiba-iba ng stem cell, na nagpapahiwatig na ang variant ay nauugnay sa neurodevelopment.

"Sa kabila ng ilang hamon, ipinapakita ng pag-aaral na ito kung paano maaaring ihayag ng mga karagdagang pagsisikap ang mahalagang impormasyon tungkol sa dati nang hindi natukoy na mga genetic variant at ang kanilang papel sa iba't ibang sakit sa pagkabata at pang-adulto," sabi ni Struan FA. Grant, Ph.D., ay direktor ng Center for Spatial and Functional Genomics at may hawak ng Daniel B. Burke Endowed Chair sa Diabetes Research sa CHOP.

“Ang gawaing ito ay higit na nagha-highlight sa pangunahing papel ng utak sa genetics ng labis na katabaan at nagbibigay sa amin ng isang diskarte para sa karagdagang pag-aaral.”