Tinutukoy ng mga siyentipiko ang causative genetic variant na nauugnay sa karaniwang labis na katabaan ng pagkabata

Natukoy ng mga mananaliksik sa Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) ang isang causal genetic variant na malakas na nauugnay sa childhood obesity. Itinatampok ng pag-aaral ang kahalagahan ng hypothalamus ng utak at ang papel nito sa pagbuo ng labis na katabaan ng pagkabata, at ang naka-target na gene ay maaaring maging target para sa hinaharap na mga therapeutic intervention. Ang mga natuklasan ay na-publish sa journal Cell Genomics.

Ang mga kadahilanan sa kapaligiran at genetic ay may mahalagang papel sa pagtaas ng saklaw ng labis na katabaan sa pagkabata. Kahit na ang eksaktong papel ng genetika sa labis na katabaan ng pagkabata ay hindi pa ganap na nauunawaan, ang nakaraang pananaliksik ay nagmumungkahi na ang mga neural pathway sa hypothalamus ay kumokontrol sa paggamit ng pagkain at mga pangunahing regulator ng sakit.

Noong nakaraan, ang mga internasyonal na genome-wide association studies (GWAS) na isinagawa ng mga mananaliksik ng CHOP ay nagtukoy ng mga partikular na genetic marker, o loci, na nauugnay sa labis na katabaan. Karamihan sa mga pag-aaral na ito ay natukoy ang loci na nauugnay sa pagkabata at adultong labis na katabaan, at karamihan sa mga loci na ito ay nasa mga noncoding na rehiyon ng genome, na nagpapahirap sa pag-aaral ng kanilang mga mekanismo.

Ang pinakahuling pag-aaral ay nakatuon sa chr12q13 locus, na naglalaman ng kalapit na FAIM2 gene, na nagbigay ng mas malakas na signal sa childhood obesity kumpara sa adult obesity.

"Sa pamamagitan ng partikular na pagtutok sa locus na ito, natukoy namin ang isang causal variant na nauugnay sa isa sa pinakamalakas na genetic signal na nauugnay sa childhood obesity," sabi ng unang may-akda na si Sheridan H. Littleton, PhD, isang postdoctoral fellow na nagsagawa ng trabaho sa CHOP's Center for Spatial and Functional Genomics.

"Sa karagdagang pananaliksik, may potensyal na matutunan kung paano ang target ng variant na ito ay maaaring maging target para sa mga bagong therapies na partikular na idinisenyo upang gamutin ang labis na katabaan ng pagkabata."

Bilang karagdagan sa labis na katabaan ng pagkabata, ang locus na ito ay na-link sa ilang nauugnay na problema sa kalusugan, kabilang ang pagtaas ng pagkamaramdamin sa type 2 diabetes, pagtaas ng porsyento ng taba ng katawan sa mga bata at matatanda, at mas maagang pagsisimula ng regla. Gamit ang iba't ibang pamamaraan, ang mga mananaliksik ay nakatuon sa rs7132908, isang solong nucleotide polymorphism (SNP), o variant, sa locus na ito.

Noong nakaraan, ang mga kaugnay na pag-aaral ng CHOP ay nag-uugnay sa hypothalamus sa gana, na maaaring maiugnay sa labis na katabaan ng pagkabata. Dahil ang hypothalamus ay matatagpuan malalim sa utak, ito ay partikular na mahirap pag-aralan.

Upang higit pang tuklasin ang mga epekto ng variant ng rs7132908, ginamit ng mga mananaliksik ang mga stem cell na nagiging hypothalamic neuron, isang pangunahing uri ng cell na nauugnay sa pag-uugali sa pagkain, upang pag-aralan ang mga alleles ng variant. Ang allele na nauugnay sa panganib sa labis na katabaan ay nakakaapekto sa pagpapahayag ng FAIM2 gene at binawasan ang proporsyon ng mga neuron na nabuo kapag ang mga stem cell ay naiiba, na nagmumungkahi na ang variant ay nauugnay sa neurodevelopment.

"Sa kabila ng ilang mga hamon, ang pag-aaral na ito ay nagpapakita kung paano maaaring matuklasan ng mga karagdagang pagsisikap ang mahalagang impormasyon tungkol sa dati nang hindi natukoy na mga variant ng genetic at ang kanilang mga tungkulin sa iba't ibang sakit sa pagkabata at pang-adulto," sabi ni Struan FA Grant, PhD, direktor ng Center for Spatial and Functional Genomics at ang Daniel B. Burke Chair sa Diabetes Research sa CHOP.

"Ang gawaing ito ay muling itinatampok ang sentral na papel ng utak sa genetika ng labis na katabaan at nagbibigay sa amin ng isang diskarte para sa karagdagang pag-aaral."