Maaaring 'gisingin' ng trangkaso at COVID-19 ang mga natutulog na selula ng kanser sa suso sa baga

Ang isang papel na inilathala sa Kalikasan ay nag-uugnay sa mga nakakahawang sakit at oncology sa isang direktang thread: ang mga karaniwang respiratory virus - influenza at SARS-CoV-2 - ay nagagawang "gumising" sa mga nagkalat na selula ng kanser sa suso na natutulog sa baga sa loob ng maraming taon pagkatapos ng matagumpay na paggamot. Gamit ang mga modelo ng mouse, ipinakita ng mga may-akda na ilang araw lamang pagkatapos ng impeksyon, ang mga naturang cell ay nawawala ang kanilang "dormant" na phenotype, nagsisimulang maghati, at sa dalawang linggo ay bumuo ng metastatic foci. Ang susi sa switch ay ang inflammatory mediator interleukin-6 (IL-6). Ang pagsusuri sa UK Biobank at ang Flatiron Health database ay nagdagdag ng konteksto ng tao: ang mga "survivors" ng cancer na nagkaroon ng COVID-19 ay may halos dalawang beses na mas mataas na panganib na mamatay mula sa cancer, at ang mga pasyente na may kanser sa suso ay may mas mataas na panganib ng kasunod na pagtuklas ng mga metastases sa baga.

Ano nga ba ang ginawa nila?

• Nagmodelo kami ng "dormant" disseminated cells (DCC) ng breast cancer sa baga sa MMTV-Her2 line: ang mga solong HER2⁺ na cell ay nagpapanatili ng isang "tahimik" na mesenchymal phenotype sa loob ng maraming taon at halos hindi nahahati. Pagkatapos ay nahawahan namin ang mga daga ng influenza A virus o SARS-CoV-2 MA10 na inangkop ng mouse at sinusubaybayan ang kapalaran ng mga cell na ito sa paglipas ng panahon.
• Ang "Paggising" ay sinusukat sa pamamagitan ng pagtaas sa bilang ng mga HER2⁺ na mga cell, ang hitsura ng division marker na Ki-67, at isang paglipat mula sa mga mesenchymal na tampok (vimentin) patungo sa higit pang mga epithelial (EpCAM).
• Inulit namin ang eksperimento sa mga Il6-knockout na daga upang subukan ang sanhi ng papel ng IL-6, at sinuri ang immune "background" sa baga - kung ano ang ginagawa ng CD4⁺ at CD8⁺ T cells pagkatapos ng impeksyon.
• Sa "bahagi ng tao", dalawang database ang pinag-aralan: UK Biobank (mga nakaligtas sa iba't ibang kanser) at Flatiron Health (36,845 na pasyente na may kanser sa suso) upang maunawaan kung paano nauugnay ang kasaysayan ng COVID-19 sa panganib ng kamatayan at mga metastases sa baga.

Mga pangunahing resulta at numero

• Sa mga daga: "paggising" sa mga araw. Pagkatapos ng trangkaso at pagkatapos ng SARS-CoV-2, ang bilang ng mga selulang HER2⁺ sa baga ay tataas nang sunud-sunod sa ika-3 at ika-9 na araw at malakas sa ika-28 araw; ang proporsyon ng Ki-67⁺ (naghahati) na mga selula ay tumataas; ang phenotype ay nagbabago mula sa "tahimik" na mesenchymal patungo sa proliferative. Ang lahat ng mga paglipat na ito ay nakasalalay sa IL-6: sa mga daga ng Il6-KO, halos walang "pagtaas", kahit na ang virus mismo ay nagrereplika sa mga baga na maihahambing.
• Ang immune na "arkitektura" ay laban sa atin. Sa panahon ng post-viral, ang CD4⁺ T cells ay kabaligtaran na sumusuporta sa metastatic burden sa pamamagitan ng pagsugpo sa activation at cytotoxicity ng CD8⁺ cells; Ang mga DCC mismo ay nakakasagabal din sa buong T-cell activation sa pulmonary microenvironment.
• Sa mga tao: signal ng panganib pagkatapos ng COVID-19. Sa UK Biobank, sa mga pasyente ng cancer na na-diagnose sa malayong nakaraan (≥5 taon bago ang pandemya), ang isang positibong SARS-CoV-2 PCR ay nauugnay sa pagtaas ng dami ng namamatay:
  - mula sa lahat ng sanhi: O 4.50 (95% CI 3.49-5.81);
  - namamatay na hindi dahil sa COVID: O 2.56 (1.86-3.51);
  - pagkamatay sa cancer: O 1.85 (1.14-3.02).
  Ang epekto ay pinakamataas sa mga unang buwan pagkatapos ng impeksyon (sa maikling window ng pagmamasid, ang OR para sa pagkamatay ng kanser ay tumalon sa 8.24), pagkatapos ay makabuluhang humina. Sa Flatiron Health, sa mga babaeng may kanser sa suso, ang isang kasaysayan ng COVID-19 ay nauugnay sa mas mataas na panganib ng isang kasunod na pagsusuri ng mga metastases sa baga: HR 1.44 (1.01-2.05).

Bakit ito mahalaga?

• Isang bagong mekanismo para sa pagbabalik. Ang trabaho ay nagpapakita na ang "normal" na pamamaga ng baga mula sa mga virus ay maaaring ang pinaka-trigger na pinapatay ang programa ng dormancy sa mga solong tumor cell at kumalas ang kanilang mga kamay para sa paglaki. Ito ay bahagyang nagpapaliwanag sa labis na pagkamatay ng kanser sa mga unang taon ng pandemya, na hindi limitado sa mga pagkaantala sa screening at paggamot.
• Tumpak na target at window ng oras. Ang axis ng senyas ng IL-6/STAT3 ay tila kritikal nang tumpak sa maagang yugto pagkatapos ng impeksyon, na nagmumungkahi na ang mga potensyal na pang-iwas na interbensyon ay dapat na sensitibo sa oras at naka-target.

Ano ang maaaring ibig sabihin nito sa pagsasanay

• Para sa mga cancer survivor
  • Ang pag-iwas sa mga impeksyon sa paghinga (pagbabakuna laban sa trangkaso at COVID-19 ayon sa mga rekomendasyon, pana-panahong pag-iingat, napapanahong paggamot) ay may karagdagang kahulugan - ito ay hindi lamang proteksyon laban sa malubhang kurso, kundi pati na rin ang isang potensyal na pagbawas sa panganib ng kanser sa mga darating na buwan pagkatapos ng sakit.
  • Sa kaso ng isang nakaraang impeksyon, makatuwirang taasan ang oncovigilance sa maikling window ng "pagkatapos ng impeksyon" (halimbawa, huwag ipagpaliban ang mga follow-up na pagbisita/pagsusuri kung naipahiwatig na ang mga ito ayon sa plano).
• Para sa mga doktor at sistema ng kalusugan:
  • May dahilan upang isaalang-alang ang stratification ng panganib sa mga survivors ng cancer na kamakailan lamang ay nagkaroon ng impeksyon sa viral at upang subukan ang naka-target na anti-inflammatory prophylaxis sa mga klinikal na pagsubok (kabilang ang IL-6 blockade), na isinasaalang-alang ang mga panganib at kontraindikasyon.
  • Mahalagang huwag gawing pangkalahatan ang mga natuklasan sa lahat at lahat: pinag-uusapan natin ang tungkol sa mga grupo ng panganib at isang malinaw na agwat ng oras, at hindi tungkol sa talamak na pagsugpo sa pamamaga.

Paano ito maihahambing sa nakaraang data?

Ito ay pinagtatalunan bago na ang pamamaga ay isang "tulak" para sa metastasis; ang pandemya ay nagbigay ng kakaibang "natural" na pagsubok ng hypothesis. Ang bagong papel ay nag-uugnay sa sanhi ng eksperimento ng mouse sa mga totoong cohorts at tumuturo sa IL-6 bilang gitnang node. Ang sikat na muling pagsasalaysay ng Kalikasan mismo at ang dalubhasang media ay nagbibigay-diin sa parehong koneksyon sa pagitan ng mekanismo at epidemiology.

Mga paghihigpit

• Ang mga modelo ng mouse ay hindi katumbas ng mga tao: ang mga dosis ng virus, ang timing at ang sukat ng epekto ay hindi maaaring direktang ilipat.
• Ang UK Biobank at Flatiron ay obserbasyonal: may mga posibleng natitirang nakakalito na mga kadahilanan (hindi natukoy para sa mga impeksyon sa "negatibo", mga pagkakaiba sa pag-access sa pangangalaga, pagsubok, pagbabakuna).
• Nakatuon ang pansin sa kanser sa suso at mga metastases sa baga; ang ibang mga tumor/organ ay nangangailangan ng hiwalay na pagsusuri. Gayunpaman, ang pagkakapare-pareho ng mga signal ay nagpapataas ng kumpiyansa sa pangkalahatang modelo.

Ano ang susunod?

• Mga klinikal na pagsubok ng mga diskarte na sensitibo sa oras sa mga nakaligtas sa kanser ng mga impeksyon sa paghinga: mula sa mga blocker ng IL-6 hanggang sa mga protocol na "pinahusay na pagsubaybay" sa mga unang buwan.
• Pagpino ng mga biomarker ng paggising (IL-6, DCC transcriptional signatures, lung immune profiles) at pagma-map ng mga risk window sa oras pagkatapos ng impeksyon.
• Pagsubok kung ang mekanismo ay umaabot sa iba pang mga tumor at iba pang mga nag-trigger ng pamamaga ng baga.

Pinagmulan: Chia, SB, Johnson, BJ, Hu, J. et al. Ang mga impeksyon sa respiratory viral ay gumigising sa mga metastatic na selula ng kanser sa suso sa mga baga. Kalikasan (2025). (Online 30 Hulyo 2025). Ang mga pangunahing natuklasang mekanismo at epidemiological, kabilang ang papel ng IL-6, UK Biobank at Flatiron Health na mga pagtatasa ng panganib, ay iniulat sa orihinal na artikulo at higit pang tinalakay sa editoryal ng Kalikasan.https://doi.org/10.1038/s41586-025-09332-0