Ang pag-aaral ay makakatulong sa pagbuo ng personalized na paggamot para sa schizophrenia

Ang isang internasyonal na pag-aaral na isinagawa ng Institute of Medical Research ng Hospital del Mar sa pakikipagtulungan ng mga mananaliksik mula sa Neuropsychopharmacology Group ng University of the Basque Country (UPV/EHU) at mga mananaliksik mula sa CIBER for Mental Health (CIBERSAM) at na-publish sa journal Nature Communications, ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga bagong personalized na paggamot para sa mga taong na-diagnose na may schizophrenia.

Ang mga pasyenteng ito ay dumaranas ng iba't ibang uri ng sintomas tulad ng mga delusyon, guni-guni, kakulangan sa pag-iisip, kapansanan sa memorya o wika, at mga sintomas ng depresyon. Ang mga kasalukuyang paggamot, na kadalasang nagta-target sa isang partikular na therapeutic target, ang serotonin type 2A receptor, ay nabigong piliing tugunan ang mga sintomas na nararanasan ng pasyente, na nagiging sanhi ng mga side effect at metabolic o mga problema sa motor, bukod sa iba pa, na humahantong sa pag-abandona sa paggamot.

Sa kontekstong ito, ang pag-aaral ay na-highlight ang papel ng ilang mga protina, G protina, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa modulate cellular tugon sa schizophrenia. Sa partikular, ang dalawang uri ng mga protina na ito ay ipinakita upang baguhin ang mga pangunahing sintomas ng karamdaman na ito. Si Dr. Jana Celente, isa sa mga nangungunang may-akda ng pag-aaral at coordinator ng G protein-coupled receptor drug discovery group sa Hospital del Mar Institute of Medical Research, ay itinuro na "ang mga protina na ito ay naka-link sa parehong receptor, ngunit sila ay kumikilos nang magkaiba, na nagiging sanhi ng iba't ibang mga tugon sa mga cell," na "nagbibigay sa atin ng napakahalagang impormasyon para sa hinaharap na pananaliksik na magbibigay-daan sa amin na bumuo ng mga personal na paraan ng paggamot sa bawat pasyente."

Mataas na kumplikadong pananaliksik

Upang maabot ang mga konklusyong ito, nagsagawa ang mga mananaliksik ng isang komprehensibong pag-aaral. Ang panimulang punto ay upang pumili ng iba't ibang magagamit na mga molekula, bagaman hindi sila inaprubahang mga gamot para sa mga tao, upang pag-aralan sa antas ng molekular at sa pamamagitan ng atomic simulation ang kanilang kakayahang makipag-ugnayan sa serotonin receptor type 2A. Pinahintulutan silang pumili ng apat na compound na unang pinag-aralan sa mga cell, kung saan ipinakita ang mga ito upang makakuha ng mga tugon sa iba't ibang uri ng mga protina ng G kapag nakatali sila sa receptor.

Ang mga resultang ito ay inilapat sa mga pagsusuri ng mga sample ng tisyu ng utak ng tao mula sa koleksyon ng Neuropsychopharmacology Group ng Unibersidad ng Basque Country (UPV/EHU). Sa mga pag-aaral na ito, napagmasdan na "ang mga compound ay may iba't ibang aktibidad sa mga protina ng G: ang ilan ay nag-activate sa kanila, habang ang iba ay nag-deactivate sa kanila," paliwanag ni Dr. Patricia Robledo, din ang nangungunang may-akda ng pag-aaral at isang mananaliksik sa Integrated Pharmacology and Systems Neuroscience Group. Kaugnay nito, "iminungkahi ang posibilidad na pigilan ang pagbubuklod ng serotonin 2A receptor sa ilang partikular na protina ng G bilang isang lugar ng interes para sa pagbuo ng isang bagong uri ng gamot, na kilala bilang inverse agonists, bilang mga potensyal na tool laban sa psychotic na kondisyon," sabi ni Rebeca Díez-Alarcia, unang co-author ng artikulo at isang researcher sa UPV/EHU.

Higit pa rito, sa isang modelo ng mouse na idinisenyo upang gayahin ang mga sintomas ng schizophrenia, ang mga compound na ito ay may mga partikular na epekto sa pag-uugali depende sa kung aling G protein ang kanilang na-activate. Kaya, gamit ang mga pharmacological at genetic na pamamaraan sa mga daga, natukoy na ang isa sa mga G protein na ito ay kasangkot sa mga sintomas na nauugnay sa psychosis, at isa pang uri ng G protein ay kasangkot sa mga kakulangan sa pag-iisip.

Sinabi ni Dr. Robledo na "ito ang unang pagkakataon na natukoy ang mga promising therapeutic target para sa pagbuo ng mga gamot na kumikilos at nakikinabang sa isang partikular na profile ng mga pasyenteng may schizophrenia." Bagama't ang mga compound na ginamit sa pag-aaral ay hindi pa naaaprubahan bilang mga gamot para gamitin sa mga tao, binibigyang-diin ni Dr. Jana Celente na "ang gawaing ito ng maraming disiplina ay nagpapakilala ng isang blueprint para sa kemikal na disenyo ng mga gamot sa hinaharap na nagta-target ng mas tiyak na mga landas sa paggamot ng schizophrenia habang iniiwasan ang mga landas na nauugnay sa mga side effect, na napakahalaga para sa mas personalized na paggamot."

Sinabi ni Dr Daniel Berge, isang psychiatrist sa Institute of Mental Health ng ospital, na hindi kasangkot sa trabaho, na "ang pag-aaral na ito ay makakatulong sa pagbuo ng mas piling mga gamot para sa paggamot ng schizophrenia na maaaring mag-alok ng mas mahusay na tolerability at higit na katumpakan sa mga tuntunin ng mga sintomas ng sakit.