Mga bagong abot-tanaw sa maagang pagtuklas ng kanser: mga pagsusuri sa multicancer (MCED) at ang kanilang mga prospect

Ang kanser ay nananatiling isa sa mga pinakamalubhang problema sa kalusugan ng publiko, na nagdudulot ng malaking pagkamatay sa buong mundo. Noong 2022 lamang, mayroong humigit-kumulang 19.3 milyong bagong kaso ng kanser at 10 milyong pagkamatay na nauugnay sa kanser sa buong mundo. Ang mataas na dami ng namamatay ay pangunahing nauugnay sa huli na pagtuklas ng sakit, kadalasan pagkatapos nitong mag-metastasize, kapag limitado ang mga opsyon sa paggamot. Mahalaga ang maagang pagtuklas dahil mapipigilan nito ang hindi bababa sa 15% ng pagkamatay ng cancer sa loob ng limang taon sa pamamagitan ng pagpayag na alisin ang mga precancerous na lesyon at magamot ang mga lokal na anyo ng sakit.

Ang kanser ay nailalarawan sa pamamagitan ng hindi nakokontrol na paglaganap at paglaganap ng mga abnormal na selula sa katawan. Habang ang mga normal na selula ay sumasailalim sa isang regulated na proseso ng paglaki at paghahati, ang mga luma o nasirang mga cell ay natural na namamatay at napapalitan ng mga bago. Gayunpaman, kapag ang prosesong ito ay nagambala, maaari itong humantong sa pagbuo ng mga tumor, na maaaring maging benign o malignant. Ang mga malignant na tumor, hindi tulad ng mga benign tumor, ay sumalakay sa kalapit na tissue at kumakalat sa ibang bahagi ng katawan sa pamamagitan ng metastasis, na responsable para sa karamihan ng mga pagkamatay na nauugnay sa kanser.

Ang mga kamakailang pagsulong sa pananaliksik sa kanser ay humantong sa pagbuo ng mga pagsusuring multicancer early detection (MCED). Ang mga pagsusuring ito ay kumakatawan sa isang promising na diskarte upang matukoy ang cancer sa pinakamaagang yugto nito sa pamamagitan ng pagsusuri sa mga marker na nauugnay sa tumor sa mga likido ng katawan gaya ng dugo at paggamit ng artificial intelligence upang matukoy at matukoy ang pagkakaiba sa pagitan ng iba't ibang uri ng kanser. Ang mga pagsusuri sa MCED ay bahagi ng isang mas malawak na kategorya ng mga liquid biopsy na hindi invasive at cost-effective na mga alternatibo sa tradisyonal na tissue biopsy. Nagbibigay ang mga ito ng komprehensibong genomic na larawan ng tumor, na nagbibigay-daan sa pagtuklas ng mga partikular na biological signal sa DNA, RNA o mga protina na inilabas ng mga selula ng kanser.

Na-publish ang pananaliksik sa paksang ito sa Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

Ang mga pagsusuri sa MCED ay nag-aalok ng ilang mga pakinabang, kabilang ang hindi invasiveness, cost-effectiveness, at ang kakayahang magsagawa ng serial sampling upang masubaybayan ang paglaban sa gamot at pag-unlad ng tumor. Nakikita ng mga pagsusuring ito ang mga fragment ng DNA o RNA na inilabas ng mga selulang tumor sa daluyan ng dugo, na tumutulong upang matukoy ang malamang na pinagmulan ng kanser. Ang kakayahang ito ay susi sa pag-detect ng cancer sa maagang yugto, kapag ito ay pinaka-nagagamot.

Ang mga likidong biopsy, ang batayan ng mga pagsusuri sa MCED, ay binago ang diskarte sa pagtuklas ng kanser. Ang mga tradisyunal na biopsy, na kinabibilangan ng pag-opera sa pagtanggal ng tissue, ay maaaring maging invasive, masakit at may mga panganib ng mga komplikasyon. Sa kabaligtaran, ang mga likidong biopsy ay nangangailangan lamang ng sample ng dugo, na ginagawang mas kaunting invasive ang proseso at mas katanggap-tanggap sa mga pasyente. Ang pamamaraang ito ay hindi lamang nagpapabuti sa kaginhawaan ng pasyente, ngunit nagbibigay-daan din para sa paulit-ulit na sampling sa paglipas ng panahon, na nagbibigay ng patuloy na pagsubaybay sa pag-unlad ng kanser o tugon sa paggamot.

Sa karagdagan, ang mga likidong biopsy ay maaaring mas mahusay na makuha ang heterogeneity ng tumor kaysa sa isang solong tissue biopsy dahil kinokolekta nila ang genetic na impormasyon mula sa mga selula ng kanser na inilabas sa daloy ng dugo mula sa maraming mga site sa katawan.

Metastasis ng selula ng kanser:
1) Cell detachment: Ang mga cancer cell ay umalis sa pangunahing tumor at lumusob sa kalapit na tissue.
2) Pagpasok at paglalakbay sa vascular: Ang mga cell ay pumapasok sa dugo o lymphatic vessel, na kumakalat sa buong katawan.
3) Pagkakabit sa mga tisyu: Ang mga selula ay nakakabit sa mga bagong tisyu.
4) Pagbuo ng malalayong tumor: Ang mga bagong tumor ay nabubuo sa malalayong lugar.
Ang metastasis, ang pagkalat ng mga selula ng kanser mula sa pangunahing tumor patungo sa ibang mga organo, ay ang nangungunang sanhi ng pagkamatay ng kanser. Ang prosesong ito ay nagsasangkot ng iba't ibang mekanismo ng cellular, tulad ng paglusot sa mga katabing tissue, pag-iwas sa pagtuklas at pagsugpo sa immune system, impluwensya sa kapaligiran ng lokal na tissue, at pagbuo ng resistensya sa paggamot.
Pinagmulan: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Sa kabila ng kanilang potensyal, ang mga pagsusuri sa MCED ay nahaharap sa malalaking hamon sa klinikal na pagpapatupad, kabilang ang pangangailangan para sa isang standardized na sistema upang suriin ang kanilang pagiging epektibo at kaligtasan. Sa kasalukuyan, kakaunti lamang ang mga pagsusuri sa MCED na magagamit sa mga clinician, at walang naaprubahan ng Food and Drug Administration (FDA) para sa pagpapalabas sa merkado. Karaniwang mataas ang specificity ng mga pagsusuring ito, ngunit maaaring mag-iba ang sensitivity ng mga ito depende sa uri at yugto ng cancer.

Ang kakulangan ng mga standardized na protocol para sa pagsusuri ng mga MCED test ay isang hadlang sa kanilang malawakang pagpapatupad. Gumagamit ang bawat pagsubok ng iba't ibang pamamaraan, biomarker, at analytical na diskarte, na nagpapahirap sa paghambing ng mga resulta ng pag-aaral o pagtatatag ng mga sukatan ng pangkalahatang pagganap. Upang matugunan ang isyung ito, ang mga ahensya ng regulasyon at mga institusyon ng pananaliksik ay dapat magtulungan upang bumuo ng mga komprehensibong patnubay upang matiyak ang pagiging maaasahan at katumpakan ng mga pagsusulit sa MCED. Ang standardisasyon na ito ay mahalaga upang makakuha ng pag-apruba ng regulasyon at isama ang mga pagsusuring ito sa karaniwang klinikal na kasanayan.

Maaaring gamitin ang mga pagsusuri sa MCED para sa mga pasyenteng may sintomas upang mabawasan ang mga pagkaantala sa pagsusuri, at para sa pag-screen ng mga malulusog na tao para sa mga walang sintomas na kanser. Ang mga likidong biopsy, na siyang batayan ng mga pagsusuri sa MCED, ay nagpakita ng pangako sa mga klinikal na pagsubok, na nagbibigay ng isang hindi nagsasalakay na paraan para sa pagtukoy at pagsubaybay sa kanser. Gumamit ang US Surveillance, Epidemiology, at End Results Program ng mga state transition model para mahulaan ang mga potensyal na benepisyo ng mga MCED test, kabilang ang diagnostic performance, stage shift, at mortality reduction.

Silang mga patuloy na klinikal na pagsubok ay sinusuri ang pagiging epektibo ng mga pagsusuri sa MCED. Ang mga pag-aaral na ito ay susi sa pagpapakita ng klinikal na silbi ng mga pagsusuri, na nagpapatunay sa kanilang kakayahang makakita ng kanser nang maaga at pagpapabuti ng mga resulta para sa mga pasyente. Ang mga paunang resulta mula sa mga pagsubok na ito ay nagpapahiwatig na ang mga pagsusuri sa MCED ay maaaring makakita ng ilang uri ng kanser na may mataas na partikularidad, bagama't iba-iba ang sensitivity. Halimbawa, ipinakita ng mga pagsubok na ang mga pagsusuring ito ay partikular na epektibo sa pag-detect ng mga kanser na kasalukuyang mahirap tuklasin gamit ang mga tradisyonal na pamamaraan ng screening, gaya ng pancreatic at ovarian cancer.

Ang pagbuo at pagpapatupad ng mga pagsusuri sa MCED ay kumakatawan sa makabuluhang pag-unlad sa larangan ng pagtuklas at pagsusuri ng kanser. Ang mga pagsubok na ito ay may potensyal na baguhin ang screening ng kanser sa pamamagitan ng pagtuklas ng maraming uri ng kanser nang sabay-sabay sa maagang yugto. Gayunpaman, kailangan ang karagdagang pananaliksik at standardisasyon upang matiyak ang kanilang pagiging epektibo at kaligtasan bago sila maging isang karaniwang bahagi ng klinikal na kasanayan. Ang patuloy na pagbabago at pamumuhunan sa lugar na ito ay mahalaga upang mapabuti ang mga rate ng kaligtasan ng kanser at mabawasan ang pandaigdigang pasanin ng sakit na ito.