Mga bagong abot-tanaw sa maagang pagtuklas ng kanser: mga pagsusuri sa multicancer (MCED) at ang kanilang mga prospect

Ang kanser ay nananatiling isa sa mga pinakamalubhang problema sa kalusugan ng publiko, na nagdudulot ng malaking pagkamatay sa buong mundo. Noong 2022 lamang, may tinatayang 19.3 milyong bagong kaso ng kanser at 10 milyong pagkamatay na nauugnay sa kanser sa buong mundo. Ang mataas na dami ng namamatay ay pangunahin dahil sa huli na pagtuklas ng sakit, kadalasan pagkatapos nitong mag-metastasize, kapag limitado ang mga opsyon sa paggamot. Ang maagang pagtuklas ay susi, dahil mapipigilan nito ang hindi bababa sa 15% ng pagkamatay ng kanser sa loob ng limang taon sa pamamagitan ng pagpayag na alisin ang mga precancerous lesyon at magamot ang mga lokal na anyo ng sakit.

Ang kanser ay nailalarawan sa pamamagitan ng hindi makontrol na paglaganap at pagkalat ng mga abnormal na selula sa katawan. Habang ang mga normal na selula ay sumasailalim sa isang regulated na proseso ng paglaki at paghahati, ang mga luma o nasirang mga cell ay natural na namamatay at napapalitan ng mga bago. Gayunpaman, kapag ang prosesong ito ay nagambala, maaari itong humantong sa pagbuo ng mga tumor, na maaaring maging benign o malignant. Ang mga malignant na tumor, hindi tulad ng mga benign tumor, ay sumalakay sa mga kalapit na tisyu at kumakalat sa ibang bahagi ng katawan sa pamamagitan ng metastasis, na siyang sanhi ng karamihan sa mga pagkamatay na nauugnay sa kanser.

Ang mga kamakailang pagsulong sa pananaliksik sa kanser ay humantong sa pagbuo ng mga multi-cancer early detection (MCED) na mga pagsusuri. Ang mga pagsusulit na ito ay kumakatawan sa isang promising na diskarte upang matukoy ang cancer sa pinakamaagang yugto nito sa pamamagitan ng pagsusuri sa mga marker na nauugnay sa tumor sa mga biological fluid tulad ng dugo at paggamit ng artificial intelligence upang matukoy at matukoy ang pagkakaiba sa pagitan ng iba't ibang uri ng kanser. Ang mga pagsusuri sa MCED ay nabibilang sa isang mas malawak na kategorya ng mga liquid biopsy, na mga hindi invasive at cost-effective na alternatibo sa tradisyonal na tissue biopsy. Nagbibigay ang mga ito ng komprehensibong genomic na larawan ng isang tumor sa pamamagitan ng pag-detect ng mga partikular na biological signal sa DNA, RNA, o mga protina na itinago ng mga selula ng kanser.

Ang isang pag-aaral sa paksang ito ay inilathala sa Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

Ang mga pagsusuri sa MCED ay nag-aalok ng ilang mga pakinabang, kabilang ang hindi invasiveness, cost-effectiveness, at ang kakayahang magsagawa ng serial sampling upang masubaybayan ang paglaban sa gamot at pag-unlad ng tumor. Nakikita ng mga pagsusuring ito ang mga fragment ng DNA o RNA na inilabas ng mga selulang tumor sa daluyan ng dugo, na tumutulong upang matukoy ang malamang na pinagmulan ng kanser. Ang kakayahang ito ay susi sa pagtuklas ng kanser nang maaga, kapag ito ay pinaka-nagagamot.

Ang mga likidong biopsy, ang batayan ng mga pagsusuri sa MCED, ay nagbago ng diskarte sa pagtuklas ng kanser. Ang mga tradisyunal na biopsy, na may kasamang surgical na pagtanggal ng tissue, ay maaaring maging invasive, masakit, at may mga panganib ng mga komplikasyon. Sa kabaligtaran, ang mga likidong biopsy ay nangangailangan lamang ng sample ng dugo, na ginagawang hindi gaanong invasive ang proseso at mas katanggap-tanggap sa mga pasyente. Hindi lamang pinapabuti ng pamamaraang ito ang kaginhawaan ng pasyente, ngunit nagbibigay-daan din ito para sa paulit-ulit na pag-sample sa paglipas ng panahon, na nagbibigay-daan para sa patuloy na pagsubaybay sa pag-unlad ng kanser o pagtugon sa paggamot.

Bilang karagdagan, ang mga likidong biopsy ay maaaring mas mahusay na makuha ang heterogeneity ng tumor kaysa sa mga solong tissue biopsy dahil kinokolekta nila ang genetic na impormasyon mula sa mga selula ng kanser na inilabas sa daloy ng dugo mula sa maraming mga site sa katawan.

Metastasis ng mga selula ng kanser:
1) Cell detachment: Ang mga selula ng kanser ay umalis sa pangunahing tumor at lumusob sa mga kalapit na tisyu.
2) Pagpasok at paglalakbay ng sasakyang-dagat: Ang mga selula ay pumapasok sa dugo o lymphatic vessel, na kumakalat sa buong katawan.
3) Tissue attachment: Ang mga cell ay nakakabit sa mga bagong tissue.
4) Malayong pagbuo ng tumor: Nagkakaroon ng mga bagong tumor sa malalayong lugar.
Metastasis, na kung saan ay ang pagkalat ng mga selula ng kanser mula sa pangunahing tumor patungo sa iba pang mga organo, ay ang nangungunang sanhi ng pagkamatay ng kanser. Ang prosesong ito ay nagsasangkot ng iba't ibang mga mekanismo ng cellular, tulad ng paglusot sa mga kalapit na tisyu, pag-iwas sa pagtuklas at pagsugpo ng immune system, impluwensya sa kapaligiran ng lokal na tissue, at pag-unlad ng paglaban sa paggamot.
Pinagmulan: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Sa kabila ng kanilang potensyal, ang mga pagsusuri sa MCED ay nahaharap sa malalaking hamon sa klinikal na pagpapatupad, kabilang ang pangangailangan para sa isang standardized na sistema upang suriin ang kanilang bisa at kaligtasan. Sa kasalukuyan, kakaunti lamang ang mga pagsusuri sa MCED na magagamit ng mga manggagamot, at walang naaprubahan para sa marketing ng Food and Drug Administration (FDA). Ang pagiging tiyak ng mga pagsusuring ito ay karaniwang mataas, ngunit ang kanilang pagiging sensitibo ay maaaring mag-iba depende sa uri at yugto ng kanser.

Ang kakulangan ng mga standardized na protocol para sa pagsusuri ng MCED assays ay isang hadlang sa kanilang malawakang pag-aampon. Gumagamit ang bawat assay ng iba't ibang pamamaraan, biomarker, at analytical na diskarte, na nagpapahirap sa paghambing ng mga resulta sa mga pag-aaral o magtatag ng pangkalahatang sukatan ng pagganap. Upang matugunan ang isyung ito, ang mga ahensya ng regulasyon at mga institusyon ng pananaliksik ay dapat magtulungan upang bumuo ng mga komprehensibong alituntunin na nagsisiguro sa pagiging maaasahan at katumpakan ng mga pagsusuri sa MCED. Ang standardisasyon na ito ay kritikal sa pagkamit ng pag-apruba ng regulasyon at pagsasama ng mga assay na ito sa karaniwang klinikal na kasanayan.

Maaaring gamitin ang mga pagsusuri sa MCED kapwa para sa mga pasyenteng may sintomas upang mabawasan ang mga pagkaantala sa diagnostic at para sa pag-screen ng mga malulusog na indibidwal upang makita ang mga walang sintomas na kanser. Ang mga likidong biopsy, na siyang batayan ng mga pagsusuri sa MCED, ay nagpakita ng pangako sa mga klinikal na pagsubok, na nagbibigay ng isang hindi nagsasalakay na paraan ng pagtukoy at pagsubaybay sa kanser. Ang US Surveillance, Epidemiology, at End Results program ay gumamit ng state transition models para mahulaan ang mga potensyal na benepisyo ng MCED tests, kabilang ang diagnostic yield, staging, at mortality reduction.

Sinusuri ng ilang patuloy na klinikal na pagsubok ang pagiging epektibo ng mga pagsusuri sa MCED. Ang mga pag-aaral na ito ay susi sa pagpapakita ng klinikal na silbi ng mga pagsusuri, na nagpapatunay sa kanilang kakayahang makita ang kanser nang maaga at pagpapabuti ng mga resulta ng pasyente. Ang mga paunang resulta mula sa mga pagsubok na ito ay nagpakita na ang mga pagsusuri sa MCED ay maaaring makakita ng ilang uri ng kanser na may mataas na partikularidad, bagama't nag-iiba ang sensitivity. Halimbawa, ipinakita ng mga pagsubok na ang mga pagsusuring ito ay partikular na epektibo sa pag-detect ng mga kanser na kasalukuyang mahirap tuklasin gamit ang mga tradisyonal na pamamaraan ng screening, gaya ng pancreatic at ovarian cancer.

Ang pagbuo at pagpapatupad ng mga pagsusuri sa MCED ay kumakatawan sa isang makabuluhang pagsulong sa pagtuklas at pagsusuri ng kanser. Ang mga pagsubok na ito ay may potensyal na baguhin ang screening ng kanser sa pamamagitan ng pagtuklas ng maraming uri ng kanser nang sabay-sabay sa maagang yugto. Gayunpaman, kailangan ang karagdagang pananaliksik at standardisasyon upang matiyak ang kanilang pagiging epektibo at kaligtasan bago sila maging isang karaniwang bahagi ng klinikal na kasanayan. Ang patuloy na pagbabago at pamumuhunan sa lugar na ito ay mahalaga sa pagpapabuti ng mga rate ng kaligtasan ng kanser at pagbabawas ng pandaigdigang pasanin ng sakit na ito.