Mga talamak na impeksyon sa mga crosshair: maaaring maging sanhi ng Alzheimer ang isang mikrobyo?

Ang mga siyentipiko na pinamumunuan ni Randy Brutkiewicz ay nag-publish ng isang pagsusuri sa Trends in Neurosciences na nag-aalok ng malinaw na pamantayan at isang roadmap para sa pagtukoy kung ang mga talamak na impeksiyon ay maaaring maging sanhi ng Alzheimer's disease (AD). Ang papel, "Ano ang kinakailangan upang patunayan na ang isang talamak na impeksiyon ay isang sanhi ng ahente sa Alzheimer's disease?" sumasagot sa isang matagal nang pinagtatalunang tanong: Sapat ba ang mga ugnayan sa pagitan ng mga mikrobyo at AD upang maabot ang antas ng napatunayang sanhi?

Bakit ito mahalaga?

Sa nakalipas na mga dekada, maraming mga obserbasyon ang naipon tungkol sa pagtuklas ng iba't ibang microorganism sa utak ng mga pasyenteng may AD: herpes simplex virus (HSV-1), ang bacterial pathogen na Porphyromonas gingivalis mula sa oral cavity, fungi, at iba pa. Ngunit sa ngayon, walang hypothesis ang nakakuha ng katayuan ng napatunayan - higit sa lahat dahil sa kakulangan ng solidong epidemiological at pang-eksperimentong data.

Iminungkahing pamantayan ng ebidensya

Iniangkop ng mga may-akda ang mga klasikal na postulate ni Koch sa mga modernong katotohanan ng mga sakit na neurodegenerative at nagmumungkahi ng anim na yugto ng roadmap:

1. Matatag na asosasyon
   ― Pagpili ng malalaking cohorts kung saan ang presensya ng microorganism sa CNS (sa pamamagitan ng biopsy o biomarker) ay mapagkakatiwalaang nauugnay sa mga unang yugto ng AD.

2. Serye ng oras
   - Mga pangmatagalang prospective na pag-aaral na nagpapakita na ang brain cell o peripheral na impeksyon ay nauuna sa paghina ng cognitive.

3. Biological na mekanismo
   ― Isang malinaw na paglalarawan kung paano ang isang partikular na pathogen ay nag-trigger ng AD pathological cascades: β-amyloid aggregation, tau protein phosphorylation, talamak na neuroinflammation.

4. Pang-eksperimentong pag-verify
   ― In vivo reproductive models (hal. transgenic mice) kung saan ang pathogen inoculation ay nagreresulta sa mga pagbabagong tulad ng AD at mga depekto sa pag-uugali.

5. Pathology reversibility
   - Anti-infective o vaccine interventions na pumipigil o bahagyang binabaligtad ang pagbuo ng AD pathology sa preclinical at clinical trials.

6. Generalizability
   - Ang mga multicenter na randomized na pagsubok na may iba't ibang populasyon at iba't ibang ruta ng impeksyon (nasal, hematogenous, peripheral) ay dapat magbunga ng mga maihahambing na resulta.

Pangunahing hamon

• Ang isang bilang ng mga potensyal na pathogens: HSV-1, P. gingivalis, mga partikular na fungi at kahit na "microbial quartets" ay maaaring kasangkot.
• Mga anyo ng impeksiyon: nakatagong pagtitiyaga sa mga neuron kumpara sa peripheral na talamak na impeksiyon na may pagtagos sa CNS.
• Mga sukatan at biomarker: Ang mga standardized na pamamaraan para sa pag-detect ng mga pathogen sa tissue ng utak, CSF, at dugo, pati na rin ang mga maaasahang neuroimaging signature, ay kailangan.

Mga pahayag ng mga may-akda

"Hindi namin itinatanggi ang mahalagang papel ng pagtanda, genetika at metabolismo sa AD," binibigyang-diin ni Randy Brutkiewicz. "Ngunit para sa nakakahawang hypothesis upang makakuha ng napatunayang katayuan, isang seryosong pagpapalakas ng epidemiological at eksperimentong base ay kinakailangan."

"Ang pangunahing layunin ay upang tipunin ang mga neurologist, microbiologist at clinician upang bumuo ng mahigpit, maaaring kopyahin na mga protocol at pamantayan ng ebidensya," idinagdag ni Wei Cao, co-author ng pagsusuri.

Itinampok ng mga may-akda ang mga sumusunod na pangunahing natuklasan at rekomendasyon:

• The Need for Prospective Cohorts
  "Tanging ang mga pangmatagalang pag-aaral na sumusubaybay sa impeksiyon bago pa man ang mga klinikal na pagpapakita ng demensya ang makakapagtatag ng temporal na kaugnayan sa pagitan ng impeksiyon at AD," ang sabi ni Randy Brutkiewicz.

• Tumutok sa mga biological na mekanismo
  "Mahalagang maunawaan nang eksakto kung paano pinalitaw ng mga pathogen ang β-amyloid aggregation at tau phosphorylation - nang walang malinaw na mekanismo, ang anumang asosasyon ay mananatiling ugnayan lamang," dagdag ni Wei Cao.

• Pag-verify sa mga modelo ng hayop
  "Kailangan ang standardized in vivo na mga modelo kung saan ang inoculation ng isang partikular na pathogen ay nagpaparami ng AD pathology at cognitive deficits," binibigyang-diin ni Julia Kim.

• Mga Klinikal na Pagsubok ng mga Pamamagitan
  "Kung ang isang nakakahawang papel ay nakumpirma, ang susunod na hakbang ay ang pagsubok ng mga bakuna o antimicrobial upang maiwasan o mapabagal ang pag-unlad ng Alzheimer's disease," pagtatapos ng co-author na si Maria Ramos.

Ang pagsusuri na ito ay nagbibigay ng isang malinaw na roadmap para sa pagsubok sa papel ng mga mikrobyo sa Alzheimer's disease, na nag-aanyaya sa siyentipikong komunidad na mag-coordinate ng multidisciplinary research efforts. Kung makumpirma ang nakakahawang hypothesis, maaari nitong radikal na baguhin ang mga diskarte sa pag-iwas at paggamot sa AD, mula sa maagang pagsusuri para sa mga malalang impeksiyon hanggang sa pagbuo ng mga anti-infective na therapy at bakuna.