Ipinapakita ng bagong pag-aaral na ang ilang mga kumbinasyon ng mga antiviral na protina ay may pananagutan sa mga sintomas ng lupus

Sa isang bagong pag-aaral, sinabi ng mga mananaliksik sa Johns Hopkins Medicine na nalaman nila kung bakit nag-iiba ang mga sintomas at kalubhaan ng lupus sa mga taong may sakit na autoimmune, na nakakaapekto sa hanggang 1.5 milyong Amerikano. Sinasabi ng koponan na ito ay isang mahalagang hakbang sa pag-unawa sa biology ng lupus at maaaring humantong sa mga pagbabago sa kung paano tinatrato ng mga doktor ang mga pasyente na may sakit.

Ang buong ulat, na inilathala sa journal Cell Reports Medicine, ay nagtapos na ang mga partikular na kumbinasyon at mataas na antas ng mga protina ng immune system na kilala bilang interferon ay nauugnay sa ilang mga sintomas ng lupus, tulad ng mga pantal sa balat, pamamaga ng bato at pananakit ng kasukasuan.

Karaniwang nakakatulong ang mga interferon na labanan ang impeksiyon o sakit, ngunit sa lupus sila ay sobrang aktibo, na nagiging sanhi ng malawakang pamamaga at pinsala. Ipinapakita rin ng pag-aaral na ang iba pang mga karaniwang sintomas ng lupus ay hindi maipaliwanag ng mataas na antas ng interferon.

"Kami ay natututo sa loob ng maraming taon na ang mga interferon ay may papel sa lupus," sabi ng lead study author at rheumatologist na si Dr. Felipe Andrade, isang assistant professor of medicine sa Johns Hopkins Medicine. Ipinaliwanag niya na nagsimula ang pag-aaral sa mga tanong tungkol sa kung bakit hindi gumagana ang ilang paggamot sa lupus para sa ilang pasyente.

"Nakakita kami ng mga kaso kung saan ang kondisyon ng pasyente ay nakakagulat na hindi bumuti - nagtaka kami kung ang ilang grupo ng mga interferon ay kasangkot."

Ang ilang mga paggamot sa lupus ay nagta-target ng isang partikular na grupo ng mga interferon na kilala bilang interferon I. Sa mga klinikal na pagsubok ng mga paggamot na ito, napagmasdan ng pangkat na ang ilang mga pasyente ay hindi bumuti sa kabila ng mga genetic na pagsusuri na nagpapakita ng mataas na antas ng interferon I bago ang paggamot, o kung ano ang tinatawag ng mga eksperto na isang mataas na pirma ng interferon. Ipinagpalagay ng koponan na ang dalawang iba pang grupo ng mga interferon, interferon II at interferon III, ay maaaring maging responsable para sa mga hindi magandang tugon sa paggamot na ito.

Upang malaman, tiningnan ng team kung paano maaaring magpakita ang iba't ibang kumbinasyon ng mga interferon I, II, o III at ang kanilang sobrang aktibidad sa mga taong may lupus. Ang mga mananaliksik ay kumuha ng 341 mga sample mula sa 191 kalahok upang matukoy ang aktibidad ng tatlong grupo ng mga interferon, at ginamit ang mga linya ng cell ng tao na partikular na ininhinyero upang tumugon sa pagkakaroon ng bawat partikular na grupo ng mga interferon upang pag-aralan ang mga sample.

Sa pamamagitan ng prosesong ito, natukoy ng mga mananaliksik na karamihan sa mga kalahok ay nahulog sa apat na kategorya: ang mga tumaas lamang ng interferon I; ang mga may kumbinasyon ng mataas na interferon I, II, at III; ang mga may kumbinasyon ng mataas na interferon II at III; o ang mga may normal na antas ng interferon.

Pinagmulan: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Nagamit ng mga mananaliksik ang data na ito upang makapagtatag din ng ilang mga link sa pagitan ng mga kumbinasyong ito ng interferon at mga sintomas ng lupus. Sa mga may mataas na interferon I, ang lupus ay pangunahing nauugnay sa mga sintomas na nakakaapekto sa balat, tulad ng mga pantal o ulser. Ang mga kalahok na may mataas na antas ng interferon I, II, at III ay may pinakamalalang lupus manifestations, kadalasang may malaking pinsala sa mga organo tulad ng mga bato.

Gayunpaman, hindi lahat ng sintomas ng lupus ay nauugnay sa mataas na interferon. Ang mga clots ng dugo at mababang bilang ng platelet, na nakakaapekto rin sa clotting, ay hindi nauugnay sa mataas na antas ng interferon I, II, o III.

Naniniwala ang mga mananaliksik na ito ay nagpapahiwatig na ang parehong interferon-dependent at iba pang mga biological na mekanismo ay kasangkot sa kumplikadong sakit na ito. Natuklasan din ng pag-aaral na ang genetic testing ng mga gene na nauugnay sa mga grupong ito ng interferon, o mga pirma ng interferon, ay hindi palaging nagpapahiwatig ng mataas na antas ng interferon. Plano nilang imbestigahan ito sa mga susunod na pag-aaral.

"Ang aming pag-aaral ay nagpakita na ang mga grupong ito ng mga interferon ay hindi nakahiwalay; nagtatrabaho sila bilang isang pangkat sa lupus at maaaring magbigay sa mga pasyente ng iba't ibang mga pagpapakita ng sakit," sabi ng rheumatologist na si Dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, isang assistant professor ng medisina sa Johns Hopkins Medicine at ang unang may-akda ng pag-aaral. Ang pagtatasa sa nakataas na mga kumbinasyon ng interferon ng isang pasyente ay nagbibigay ng mas mahusay na pag-unawa sa kung paano sila maaaring tumugon sa paggamot at nagpapahintulot sa mga doktor na pangkatin sila sa mga klinikal na subtype ng lupus, paliwanag ni Gomez-Bañuelos.