Nakahanap ang mga siyentipiko ng isang paraan upang gamutin ang sakit na Alzheimer na may mga antibodies

Nakahanap ang mga mananaliksik ng isang paraan upang gamutin ang Alzheimer's disease gamit ang mga antibodies na may dual specificity: isang kalahati ng molekula ng antibody ay lumalampas sa checkpoint sa pagitan ng utak at isang capillary ng dugo, habang ang isa ay nagbubuklod sa isang protina na nagiging sanhi ng pagkamatay ng mga neuron sa utak.

Alam ng mga siyentipiko sa biotech na kumpanyang Genentech kung paano makapasok sa utak sa pamamagitan ng mga daluyan ng dugo. Sa unang tingin, walang problema: ang utak ay binibigyan ng oxygen at nutrients sa pamamagitan ng regular na network ng mga capillary. Ngunit mahigit isang daang taon na ang nakalilipas, natuklasan ng mga physiologist ang tinatawag na blood-brain barrier sa pagitan ng utak at ng circulatory system. Ang tungkulin nito ay mapanatili ang biochemical constancy sa utak: walang mga random na pagbabago (halimbawa, sa ionic composition o pH level ng dugo) ang dapat makaapekto sa paggana ng utak; ang mga neurotransmitter na kumokontrol sa iba pang mga organ system ay hindi dapat tumagos sa utak; lalo na dahil ang utak ay sarado sa karamihan ng malalaking molekula, tulad ng mga antibodies at bacterial toxins (hindi banggitin ang bakterya mismo). Ang mga selula ng mga pader ng capillary sa utak ay may napakahigpit na mga junction at maraming iba pang mga tampok na nagpoprotekta sa utak mula sa hindi gustong pagtagos. Bilang resulta, ang konsentrasyon ng parehong mga antibodies dito ay isang libong beses na mas mababa kaysa sa daloy ng dugo.

Ngunit para sa paggamot ng maraming sakit, mahalagang maghatid ng mga gamot sa utak. At kung ang gamot na ito ay tulad ng malalaking protina bilang mga antibodies, kung gayon ang pagiging epektibo ng paggamot ay nabawasan nang husto. Samantala, maraming pag-asa ang nauugnay sa mga artipisyal na antibodies, kabilang ang mga nag-aaral ng Alzheimer's disease. Ang sakit na ito ay sinamahan ng pagbuo ng amyloid masa sa mga neuron - sa madaling salita, isang "sediment" ng mga hindi tama na nakaimpake na mga molekula ng protina na sumisira sa mga selula ng nerbiyos. Kabilang sa mga protina na responsable para sa pagbuo ng mga amyloid sa Alzheimerism, ang β-secretase 1 ay ang pinakasikat, na kadalasang pinipili bilang target para sa therapy.

Kaya, upang masira ang hadlang sa dugo-utak, ang mga mananaliksik ay lumikha ng bidirectional antibodies. Ang isang bahagi ng molekula ay nakilala ang enzyme β-secretase, ang isa pa - ang protina transferrin sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo. Ang huli ay isang receptor na responsable para sa daloy ng mga iron ions sa utak. Ayon sa ideya ng mga siyentipiko, ang mga antibodies ay humawak sa transferrin, na naglipat sa kanila sa utak: kaya, ang hadlang sa pagitan ng utak at ng sistema ng sirkulasyon, wika nga, "naiwan sa lamig."

Kasabay nito, kailangang lutasin ng mga mananaliksik ang isa pang problema, sa pagkakataong ito ay may kaugnayan sa mga antibodies mismo. Ang lakas kung saan ang mga antibodies ay nagbubuklod sa kanilang target na molekula - ang antigen - ay tinatawag na affinity. Karaniwan, mas mataas ang affinity, mas mahusay ang antibody. Mula sa isang medikal na pananaw, ang pinaka-malakas na nagbubuklod na mga antibodies ay ang pinaka-epektibo. Ngunit sa kasong ito, kailangang bawasan ng mga siyentipiko ang lakas ng pagbubuklod ng mga nilikhang antibodies sa transferrin, kung hindi man ay mahigpit silang magbubuklod sa carrier at makaalis sa threshold. Nagbunga ang diskarte: sa mga eksperimento sa mga daga, isang araw lamang pagkatapos ma-inject ang mga hayop ng mga antibodies na ito, bumaba ng 47% ang dami ng amyloidogenic proteins sa utak.

Sa kanilang trabaho, ang mga mananaliksik ay sumalungat sa mga patakaran na nagsasabing ang mga antibodies ay dapat na mahigpit na tiyak at may mataas na pagkakaugnay, iyon ay, napakahigpit na nagbubuklod sa isang target lamang. Ngunit ito ay mahinang nagbubuklod ng mga antibodies na may maraming mga pagtitiyak na makakatulong sa paggamot hindi lamang sa Alzheimer's disease, kundi pati na rin sa cancer therapy. Ang mga selula ng kanser ay nagdadala ng mga protina sa kanilang ibabaw na maaaring makilala ng mga antibodies, ngunit ang parehong mga protina na ito ay ginawa din ng iba pang mga selula, bilang resulta kung saan ang mga antibodies laban sa mga selula ng kanser ay kadalasang pumapatay din ng mga malulusog na selula. Ang mga multispecific na antibodies ay maaaring makilala ang isang kumbinasyon ng mga pang-ibabaw na protina na katangian ng mga selula ng kanser, at ang isang hanay ng mga naturang protina ay magbibigay-daan sa mga antibodies na mahigpit na magbigkis lamang sa mga selula ng kanser, at hindi sa mga normal na selula, kung saan sila ay hindi hawakan.

Ang mga may pag-aalinlangan mula sa mga nakikipagkumpitensyang kumpanya ay nagsasabi na dahil sa kanilang mababang pagtitiyak, ang mga antibodies na binuo ng Genentech ay hindi gagamitin sa klinikal na paraan, dahil mangangailangan ito ng pag-iniksyon ng malaking dami ng mga ito sa mga tao. Ang mga may-akda, gayunpaman, ay nag-aangkin na ito ay hindi kinakailangan: ang aming mga antibodies ay tumatagal ng mas matagal kaysa sa mga daga, at ang labis ng mga ito na kailangang i-inject sa mga eksperimentong hayop ay isang pagtitiyak lamang ng "mouse" system...

[ 1 ], [ 2 ]