Natuklasan ng mga siyentipiko ang isang paraan upang gamutin ang sakit na Alzheimer na may mga antibody

Mananaliksik ay natagpuan ng isang paraan upang gamutin ang sakit na Alzheimer gamit ang bispecific antibodies: ang isa sa kalahati ng antibody Molekyul deceives checkpoint pagitan ng utak at dugo capillaries at ang iba pang ay dumidikit sa mga protina, na kung saan ay humantong sa pagkamatay ng neurons sa utak.

Ang mga siyentipiko mula sa biotechnology firm na Genentech ay alam kung paano tumagos ang utak sa pamamagitan ng mga daluyan ng dugo. Sa unang sulyap, walang problema: ang utak ay ibinibigay sa oxygen at nutrients sa pamamagitan ng karaniwang network ng mga capillary. Ngunit ang mga physiologist higit sa isang daang taon na ang nakakaraan ay natuklasan sa pagitan ng utak at sistema ng circulatory ang tinatawag na barrier ng dugo-utak. Ang pagpapaandar nito ay upang mapanatili ang biochemical na katatagan sa utak: walang mga random na pagbabago (halimbawa, sa ionic komposisyon o pH ng dugo) ay hindi dapat makakaapekto sa paggana ng utak; Ang mga neurotransmitter na kumokontrol sa ibang mga sistema ng mga organo ay hindi dapat pumasok sa utak; mas higit pa ang utak ay sarado sa karamihan sa mga malalaking molecule, tulad ng antibodies at bacterial toxins (hindi sa banggitin ang bakterya mismo). Ang mga selula ng mga maliliit na pader sa utak ay may masikip na mga kontak at mayroong maraming iba pang mga tampok na nagpoprotekta sa utak mula sa hindi kanais-nais na pagtagos. Bilang resulta, ang konsentrasyon ng parehong mga antibody dito ay isang libong beses na mas mababa kaysa sa daluyan ng dugo.

Ngunit para sa therapy ng maraming sakit mahalaga na maghatid ng mga gamot sa utak. At kung ang bawal na gamot na ito ay tulad ng mga malalaking protina bilang mga antibodies, pagkatapos ay ang epektibong paggamot ay lubhang nabawasan. Samantala, maraming mga pag-asa ang nauugnay sa mga artipisyal na antibodies, kabilang sa mga taong nakikitungo sa Alzheimer's disease. Ang sakit na ito ay sinamahan ng pagbuo sa mga neuron ng mga amyloid masa - sa ibang salita, ang "latak" ng hindi tamang nakaimpake na mga molecule ng protina, na sumisira sa mga cell ng nerve. Kabilang sa mga protina na responsable sa pagbuo ng amyloids sa Alzheimerism, ang β-secretase 1 ay pinaka-popular, na kung saan ay madalas na pinili bilang isang target para sa therapy.

Kaya, upang masira ang hadlang sa dugo-utak, ang mga mananaliksik ay gumawa ng bi-directional antibodies. Ang isang bahagi ng naturang isang molekula ay nakilala ang enzyme β-secretase, ang iba pang isang transferrin protein sa mga pader ng mga vessel ng dugo. Ang huli ay ang receptor na may pananagutan sa paggamit ng iron ions sa utak. Ayon sa mga siyentipiko, kinuha ng mga antibody ang transferrin, na nagpadala sa kanila sa utak: kaya, ang hadlang sa pagitan ng utak at sistema ng sirkulasyon, kaya na nagsasalita, "ay nanatili sa isang tanga."

Sa parehong oras, ang mga mananaliksik ay dapat na sabay na malutas ang isa pang problema, ang oras na ito ay may kinalaman sa mga antibodies tamang. Ang lakas na kung saan ang mga antibodies ay nakagapos sa kanilang target na molekula, ang antigen, ay tinatawag na affinity. Kadalasan ang antibody ay mas mahusay, mas mataas ang pagkakahawig nito. Mula sa medikal na pananaw, ang pinaka-malakas na umiiral na antibodies ay ang pinaka-epektibo. Ngunit sa kasong ito, pinababa ng mga siyentipiko ang lakas ng umiiral na mga antibodies na may transferrin, kung hindi man ay mahigpit silang makikipag-usap sa carrier at maipit sa threshold. Ang estratehiya ay nagpatunay mismo: sa mga eksperimento sa mga daga na isang araw pagkatapos ng pangangasiwa ng naturang mga antibodies sa mga hayop, ang halaga ng amyloidogenic na mga protina sa utak ay bumaba ng 47%.

Sa kanilang trabaho, ang mga mananaliksik ay nagpunta laban sa mga patakaran na nabasa: antibodies ay dapat na mahigpit na tiyak at may mataas na affinity, iyon ay, ito ay napakalakas na magtali lamang ng isang layunin. Ngunit ito ay ang mahina na umiiral na mga antibodies na may maraming mga tiyak na makatutulong sa paggamot ng hindi lamang Alzheimer's disease kundi pati na rin ang cancer therapy. Ang mga selula ng kanser ay nagtataglay ng mga protina sa ibabaw na maaaring kinikilala ng mga antibodies, ngunit ang mga parehong protina ay gumagawa ng iba pang mga selula, bilang isang resulta antibodies laban sa mga selula ng kanser ay madalas na pumatay at malusog na mga selula. Multispecific antibodies ay maaaring kilalanin ito katangian ng mga cell kanser sa isang kumbinasyon ng mga ibabaw na protinang at isang set ng mga protina na ay magpapahintulot sa antibodies Matindi panagutin lamang sa cancer ngunit hindi normal na mga cell, na kung saan sila kailangan lang ay hindi sana gaganapin.

Skeptics ng pakikipagkumpitensya firms sabihin na dahil sa mababang pagtitiyak ng antibody, imbento sa Genentech, ay hindi makatanggap ng mga klinikal na application, dahil magkakaroon ito upang maibigay sa mga tao malaking dami. Ang mga may-akda din claim na sila: ang aming mga antibodies ay mas mahaba kaysa sa mga daga, at ang labis na, na kung saan nagkaroon na ibinibigay upang subukan ang mga hayop, may mga lamang ng pagtitiyak ng "mouse" system ...

[1], [2]