Natukoy ang posibleng target para sa hinaharap na paggamot ng pangunahing pananakit ng ulo

Natukoy ng mga mananaliksik mula sa Karolinska Institutet ang isang kawili-wiling potensyal na therapeutic target para sa paggamot ng pangunahing pananakit ng ulo. Natagpuan nila ang mas mataas na halaga ng isang gene na nauugnay sa cluster headaches, MERTK, at ang ligand na Gal-3 nito sa mga tisyu ng mga pasyente na may cluster headaches. Ang kanilang pag-aaral ay inilathala sa Journal of Headache and Pain.

Nakataas na antas ng MERTK at Gal-3

Ang isang genome-wide association study (GWAS) ay nag-scan ng mga genetic marker sa buong genome at naghahambing ng mga frequency sa pagitan ng mga pasyente at mga kontrol upang matukoy ang mga genomic na rehiyon at mga kandidatong gene na nauugnay sa isang sakit.

"Ginawa namin ang unang paglalarawan ng isa sa mga gene na pinakamalakas na nauugnay sa cluster headaches sa isang GWAS, ang MERTK receptor, gamit ang aming biobank ng mga biological na tisyu mula sa mga pasyente at kontrol ng cluster headache, pati na rin ang klinikal na data," sabi ni Caroline Rahn, isang mananaliksik sa parehong departamento at co-author ng pag-aaral.

Naipakita ng mga mananaliksik ang mataas na antas ng MERTK at ang ligand na nagbubuklod sa MERTK, Gal-3, sa mga sample ng dugo mula sa mga pasyenteng may cluster headache kumpara sa mga kontrol.

"Ang trigeminal ganglion ay kasangkot sa pagsenyas ng sakit sa panahon ng pag-atake ng sakit ng ulo, at nagawa rin naming i-localize ang parehong MERTK at Gal-3 sa rehiyong ito sa tissue ng daga," sabi ni Felicia Jennisdotter Olofsgaard, isang nagtapos na estudyante sa grupo ng pananaliksik ni Carmine Belin at co-author ng pag-aaral.

Potensyal na paggamot

Ang mga natuklasan na ito ay mahalaga dahil ang cluster headache ay isang malubhang pangunahing karamdaman kung saan ang mga magagamit na paggamot ay hindi epektibo at nauugnay sa maraming mga side effect. Bilang karagdagan, sa kasalukuyan ay walang lunas para sa cluster headaches, sa kabila ng katotohanan na isa sa isang libong tao ang nagdurusa sa disorder.

"Kami at ang mga research group sa loob ng International Cluster Headache Genetics Consortium ay natukoy kamakailan ang ilang pangunahing rehiyon sa aming genome na malakas na nauugnay sa mas mataas na panganib na magkaroon ng cluster headaches gamit ang GWAS. Ang mga gene sa mga rehiyong ito ay maaaring potensyal na maging target para sa mga gamot sa hinaharap, at sinimulan naming kilalanin ang isa sa mga nangungunang kandidato, MERTK, sa mga tisyu mula sa mga pasyente at mga kontrol, "sabi ni Carmine Belin.

Mga susunod na hakbang

Una, plano ng koponan na makilala ang MERTK at ang mga ligand nito sa iba pang mga uri ng cell at mga tisyu mula sa mga pasyente at mga kontrol at pag-aralan kung paano binago ang aktibidad ng mga sangkap na ito ng mga immunological na tugon sa trigeminal ganglion, dahil ang MERTK ay gumaganap ng mahalagang papel sa neuroinflammation.

"Gusto rin naming pag-aralan ang MERTK sa mga tisyu mula sa mga pasyente na may iba pang mga diagnosis ng sakit ng ulo upang makita kung ang MERTK ay partikular na kasangkot sa cluster headaches o sa pangkalahatan ay kasangkot sa iba pang pangunahing pananakit ng ulo, tulad ng migraine," sabi ni Carmine Belin.

Ang mga cluster headache at migraine ay nagbabahagi ng ilang mga katulad na katangian sa mga tuntunin ng mga sintomas at ginagamot sa bahagi na may parehong mga uri ng mga gamot.

Konklusyon

Ang pagtuklas ng mataas na antas ng MERTK at ang ligand na Gal-3 nito sa mga tisyu ng mga pasyenteng may cluster headache ay nagbubukas ng mga bagong paraan para sa pagbuo ng mga naka-target na therapy na maaaring mapabuti ang paggamot sa mga malubhang pangunahing sakit ng ulo. Ang karagdagang pananaliksik ay makakatulong upang mas maunawaan ang mga mekanismo ng pagkilos ng mga gene na ito at ang kanilang papel sa iba't ibang uri ng pananakit ng ulo, na posibleng humahantong sa mga bago, mas epektibong paggamot.