Paracetamol sa panahon ng pagbubuntis at ang panganib ng neurodevelopmental disorder sa mga bata

Ang isang sistematikong pagsusuri gamit ang mahigpit na protocol ng Navigation Guide ay na-publish sa Environmental Health (Agosto 14, 2025): tinasa ng mga may-akda ang kaugnayan ng prenatal na paggamit ng paracetamol (acetaminophen) sa neurodevelopmental development sa mga bata. Sa 46 na pag-aaral na napili, karamihan ay nagpakita ng positibong kaugnayan sa panganib ng ADHD, ASD, at iba pang NDD (neurodevelopmental disorder); bukod pa rito, mas madalas na nakatagpo ng koneksyon ang mas mataas na kalidad na mga pag-aaral. Hindi isinagawa ang meta-analysis dahil sa heterogeneity, ngunit ang pangkalahatang konklusyon ay pare-pareho ang data sa mas mataas na panganib at nangangailangan ng mahigpit na diskarte na gagamitin sa panahon ng pagbubuntis (minimum na epektibong dosis, pinakamaikling kurso, para sa mga medikal na dahilan).

Background

Bakit may debate pa tungkol sa paracetamol sa panahon ng pagbubuntis?
Ang Paracetamol (acetaminophen, APAP) ay ang pinaka ginagamit na pangpawala ng sakit at pampababa ng lagnat sa mga buntis; ito ay ginagamit ng maraming kababaihan sa buong mundo. Gayunpaman, ang ilang epidemiological na pag-aaral ay nakahanap ng isang link sa pagitan ng paggamit ng APAP bago manganak at isang mas mataas na panganib ng mga neurodevelopmental disorder sa mga bata (pangunahin ang ADHD at ASD) sa loob ng maraming taon, habang ang iba ay hindi nakumpirma ang gayong link. Kaya't ang tanong ay sa pagitan ng mga panganib ng hindi ginagamot na pananakit/lagnat at ang hypothetical na mga panganib ng gamot, na nangangailangan ng balanse, malinaw na pagtatasa ng kabuuan ng ebidensya.

Ano ang ipinakita ng mga pangunahing pag-aaral sa pagmamasid?

• Maraming malalaking pag-aaral sa cohort ang nag-ulat ng kaugnayan sa pagitan ng paggamit ng APAP sa panahon ng pagbubuntis at pagtaas ng panganib ng mga problema sa pag-uugali/ADHD sa mga bata (JAMA Pediatrics, 2014, ay isang klasikong halimbawa). Kamakailan lamang, ang mga pag-aaral ng biomarker ay nag-ugnay sa mga antas ng dugo ng kurdon ng APAP metabolites sa panganib ng ADHD at ASD sa isang paraan ng pagtugon sa dosis. Ang mga pag-aaral na ito ay nagpapataas ng atensyon sa paksa dahil sila ay hindi gaanong nakadepende sa recall bias.
• Kasabay nito, walang nakitang kaugnayan sa pagitan ng paggamit ng APAP sa prenatal at ADHD/ASD/intelektwal na kapansanan ang mga pagsusuri sa kontrol ng magkakapatid (2024), na nagtuturo sa isang posibleng papel para sa pagkalito ng pamilya (genetics, kapaligiran, mga dahilan ng pag-inom ng gamot). Itinatampok nito na ang mga resulta ay nakasalalay sa disenyo at kontrol ng mga nakakalito na salik.

Mga posibleng mekanismo (bakit posible pa ito?)
Ang APAP ay malayang tumatawid sa placenta at blood-brain barrier; ang metabolismo nito ay binago sa panahon ng pagbubuntis, na maaaring makaapekto sa teoretikal na kahinaan ng pangsanggol. Ang mga landas sa pamamagitan ng endocrine effect, oxidative stress, at mga epekto sa placental trophoblast ay tinalakay; Ang mga preclinical na modelo ay nagbibigay ng biological plausibility para dito.

Bakit mahalaga kung gaano eksakto ang pagbubuod ng ebidensya
Ang pamamaraan ng Gabay sa Pag-navigate (paglilipat ng "mga panuntunan" ng gamot na nakabatay sa ebidensya sa epidemiology sa kapaligiran/reproduktibo) ay tumutukoy sa protocol ng pre-registration, sistematikong paghahanap, mahigpit na pagtatasa ng panganib ng bias, at paghihiwalay ng bahaging siyentipiko mula sa mga halaga/kagustuhan. Binabawasan nito ang pagiging arbitrariness ng "naratibo" na mga pagsusuri at ginagawang mas maaaring kopyahin ang mga konklusyon.

Ano ang idinagdag ng bagong review sa Environmental Health (2025)
Nagsagawa ang mga may-akda ng isang sistematikong paghahanap (Pebrero 2025), kasama ang 46 na orihinal na pag-aaral at, dahil sa makabuluhang heterogeneity, nagsagawa ng qualitative synthesis na walang meta-analysis. Konklusyon: ang pangkalahatang larawan ay pare-pareho sa mas mataas na panganib ng neurodevelopmental disorder sa mga bata na may prenatal na paggamit ng APAP, na may mas mataas na kalidad ng mga pag-aaral na mas malamang na makahanap ng isang asosasyon. Sa pagsasagawa, ang isang pag-iingat na diskarte ay inirerekomenda: gumamit lamang ng paracetamol kapag ipinahiwatig, sa pinakamababang epektibong dosis at para sa pinakamaikling kurso.

Paano ito nababagay sa mga klinikal na alituntunin?
Ang mga propesyonal na lipunan (hal., ACOG) ay binibigyang-diin ang kawalan ng napatunayang sanhi-at-epekto na kaugnayan sa "makatarungang" paggamit ng APAP at itinuturing pa rin itong mas gustong analgesic/antipyretic sa pagbubuntis - na may matalinong pagpili at konsultasyon sa isang manggagamot. Ang posisyon ng pinagkasunduan ngayon ay: huwag magpagamot sa sarili, ngunit huwag tiisin ang mapanganib na lagnat/sakit; kung kinakailangan - sa madaling sabi at sa isang minimum na dosis.

Konklusyon sa konteksto
Ang field ay nananatiling kontrobersyal: may mga senyales mula sa biomarker at cohort na pag-aaral na pabor sa isang asosasyon, at mayroong isang "null" na may mahigpit na kontrol para sa mga salik ng pamilya. Ang isang bagong sistematikong pagsusuri ng Gabay sa Pag-navigate ay maayos na bumalangkas ng konklusyon: ang pag-iingat ay angkop ngayon, sa parallel, multicenter prospective cohorts na may tumpak na pagsukat ng dosis/tagal at mga biomarker, pati na rin ang mga disenyo na nagpapaliit ng pagkalito sa pamamagitan ng indikasyon ay kailangan.

Ano nga ba ang ginawa nila?

Ang mga mananaliksik ay nagsagawa ng paghahanap at screening funnel (PubMed hanggang 25.02.2025 + pag-verify sa Web of Science/Google Scholar), kasama lamang ang mga orihinal na obserbasyonal na pag-aaral sa mga tao sa pagkakalantad ng "paracetamol sa panahon ng pagbubuntis → neurodevelopment ng bata". Ang kalidad at panganib ng mga sistematikong error ay tinasa ayon sa Navigation Guide/GRADE scale (pagbulag, pagkakalantad/pagsusukat ng resulta, nakakalito, pumipili ng pag-uulat, atbp.). Dahil sa pagkakaiba-iba ng mga disenyo at sukatan, nagsagawa ang mga may-akda ng qualitative synthesis sa halip na isang meta-analysis.

Mga Pangunahing Resulta

• Apatnapu't anim na pag-aaral ang kasama sa huling sample; sa mga ito, 27 ang nag-ulat ng isang makabuluhang positibong asosasyon (mas maraming NRR sa mga batang may prenatal na paggamit ng paracetamol), 9 ang nag-ulat ng isang walang kabuluhang asosasyon, at 4 ang nag-ulat ng isang negatibong (proteksyon) na asosasyon.
• Predictor ng kalidad: Ang mga may-akda ay nag-rate ng mataas na kalidad na mga pag-aaral bilang mas malamang na magpakita ng isang kaugnayan kaysa sa mga pag-aaral na may mas mataas na panganib ng mga sistematikong pagkakamali (hal.
• Ang buod ng pagsusuri: ang data ay pare-pareho sa asosasyong "paracetamol sa panahon ng pagbubuntis → ↑ panganib ng masamang reaksyon ng gamot sa mga supling" (kabilang ang ADHD at ASD). Ang mga may-akda ay nagmumungkahi ng agarang praktikal na mga hakbang upang ipaalam sa mga buntis na kababaihan: gamitin lamang ang gamot ayon sa ipinahiwatig, sa pinakamababang dosis, at para sa pinakamaikling kurso.

Bakit ito mahalaga?

Ang Paracetamol ay ang pinakakaraniwang ginagamit na over-the-counter na analgesic/antipyretic sa panahon ng pagbubuntis (>50-60% ng mga buntis na kababaihan ang nag-uulat na gumagamit nito). Sa gitna ng matagal nang nakapagpapatibay na pananalita tungkol sa "kaligtasan," ang mga buntis na kababaihan at mga doktor ay tumatanggap ng magkasalungat na senyales. Ang bagong pagtatasa ng Gabay sa Pag-navigate ay isang transparent, structured na balangkas para sa obserbasyonal na ebidensya na nagdaragdag ng bigat sa pag-iingat na paninindigan: ang prinsipyo sa pag-iingat hanggang sa tiyak na kaliwanagan ng sanhi.

Konteksto: Bakit Nagkakaiba ang mga Opinyon

• Noong 2021, isang grupo ng mga eksperto ang nanawagan para sa mga pag-iingat patungkol sa paracetamol sa pagbubuntis (mga minimum na dosis/timing, gaya ng ipinahiwatig).
• Ang mga propesyonal na lipunan, kabilang ang ACOG, ay tumugon sa pamamagitan ng pagbibigay-diin sa kawalan ng napatunayang sanhi-at-epekto na kaugnayan sa "maingat" na paggamit at hindi binago ang mga klinikal na alituntunin, na binabanggit ang mga panganib ng mga alternatibo (lagnat, pananakit).
• Idinagdag namin na ang ilang malalaking cohort at pagsusuri ng magkakapatid ay nagbunga din ng mga walang kabuluhang resulta, na nagpapataas ng isyu ng pagkalito ayon sa indikasyon (hal., ang dahilan ng pagpasok mismo - impeksyon/lagnat). Ito ay isa pang dahilan kung bakit ang mga may-akda ng kasalukuyang pagsusuri ay nababahala tungkol sa pagtatasa ng kalidad at triangulation ng iba't ibang uri ng pag-aaral.

Ano ang ibig sabihin nito sa pagsasanay?

• Huwag mag-self-medicate. Anumang gamot sa panahon ng pagbubuntis - pagkatapos ng konsultasyon.
• Kung talagang kailangan ang paracetamol para sa mga indikasyon (lagnat, matinding pananakit), manatili sa mga prinsipyo ng pinakamababang epektibong dosis at ang pinakamaikling kurso. Naaayon ito sa parehong posisyon ng "pag-iingat" at sa kasalukuyang mga rekomendasyon.
• Para sa malalang pananakit/paulit-ulit na pananakit ng ulo, talakayin ang mga diskarte at alternatibong hindi gamot sa iyong obstetrician/gynecologist.

Mga paghihigpit

Ito ay isang sistematikong pagsusuri ng mga obserbasyonal na pag-aaral: pinalalakas nito ang pagkakapare-pareho ng ebidensya ngunit hindi nagpapatunay ng sanhi. Ang mga may-akda ay sadyang umiwas sa meta-analysis dahil sa pagkakalantad/kinalabasan ng heterogeneity at mga pagkakaiba sa kontrol ng confounder; ang pangwakas na konklusyon ay umaasa sa qualitative assessment at panganib ng bias. Ang mga prospective na cohort na may mga biomarker, mas mahusay na pagsukat ng dosis/tagal, at mga analytical na disenyo na nagbabawas ng pagkalito sa pamamagitan ng indikasyon ay kailangan.

Pinagmulan: Prada D., Ritz B., Bauer AZ, Baccarelli AA et al. Pagsusuri ng ebidensya sa paggamit ng acetaminophen at mga sakit sa neurodevelopmental gamit ang pamamaraan ng Navigation Guide, Environmental Health, Agosto 14, 2025 (open access). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0