Pagkalason ng paracetamol

Ang paracetamol na pagkalason ay maaaring maging sanhi ng gastroenteritis sa loob ng ilang oras at pinsala sa atay sa loob ng 1-3 araw pagkatapos ng paglunok. Ang kalubhaan ng pinsala sa atay pagkatapos ng isang solong talamak na labis na dosis ay maaaring hinulaan ng konsentrasyon ng paracetamol sa plasma ng dugo.

Ang paggamot na may acetylcysteine ay pinipigilan o binabawasan ang hepatotoxicity ng paracetamol.

[1], [2],

Pathogenesis

Ang paracetamol ay naglalaman ng higit sa 100 mga gamot na over-the-counter, kabilang ang mga gamot para sa mga bata (capsules, tablet at syrups), pati na rin ang mga gamot na ginagamit para sa ubo at lamig. Maraming mga de-resetang gamot ay naglalaman din ng paracetamol. Sa bagay na ito, ang sobrang dosis ng paracetamol ay karaniwan. Ang pangunahing nakakalason metabolite ng paracetamol, N-acetyl-b-benzoquinone imine, ay ginawa ng atay cytochrome P450 enzyme system; neutralized sa atay na may glutathione. Ang matinding labis na dosis ay naglalagay ng glutathione sa atay. Bilang resulta, ang N-acetyl-b-benzoquinoneamine ay nakakakuha, na nagiging sanhi ng hepatocyte necrosis, posibleng nagiging sanhi ng pinsala sa ibang mga organ (kidney, pancreas). Ang teoretikal, ang alkohol na sakit sa atay at ang nabawasan na nutrisyon ay maaaring dagdagan ang panganib ng pinsala, dahil ang estado ng hepatocyte enzyme system ay nagdudulot ng mas mataas na bituin ng N-acetyl-b-benzoquinone-imine, at dahil sa pag-ubos (na karaniwang para sa mga alkoholiko) ay humantong sa pagbawas ng mga reserbang glutathione. Gayunpaman, ito ay hindi malinaw kung ang panganib ay tumaas. Ang paggamit ng alkohol ay maaaring may proteksiyon, dahil ang mga hepatikong enzyme ng sistema ng P450 ay mas pinipili ang ethanol at, bilang isang resulta, ay hindi makagawa ng nakakalason na N-acetyl-b-benzoquinoneimine.

Para sa pagkalason, isang talamak na labis na dosis ay kinakailangan ng kabuuang> 150 mg / kg timbang ng katawan (mga 7 g para sa mga matatanda) sa araw.

Ang talamak na sobrang paggamit o paulit-ulit na labis na dosis ay nagdudulot ng pinsala sa atay sa mga bihirang kaso Ang talamak na labis na dosis ay karaniwang sanhi ng pagkuha ng isang hindi makatwirang mataas na halaga ng isang gamot upang gamutin ang sakit, sa halip na sinadya pagkalason.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Mga sintomas pagkalason ng paracetamol

Ang maliit na pagkalason ay maaaring walang sintomas, o ang mga sintomas ay minimally binibigkas sa loob ng 48 oras mula sa sandali ng pagkuha ng gamot.

[10], [11], [12], [13]

Talamak na solong labis na dosis na may paracetamol

Ang mga klinikal na sintomas na dumaan sa 4 na yugto ay kinabibilangan ng anorexia, pagsusuka, pagduduwal, sakit sa kanang hypochondrium. Ang aktibidad ng aspartate aminotransferase (ACT) at alanylaminotransferase (ALT) ay maaaring dagdagan, at sa malubhang pagkalason, ang kabuuang bilirubin at MHO ay maaaring mangyari. Nadagdagang aktibidad ACT> 1000 U / L ay mas malamang na magreresulta mula sa paracetamol na pagkalason kaysa sa talamak na hepatitis o alkohol na sakit sa atay. Kasabay nito, ang posibleng pagkabigo ng bato at pancreatitis, kung minsan ay walang kabiguan sa atay. Pagkatapos ng 5 araw, pinsala ng atay ang alinman sa regresses o umuunlad sa maramihang organ failure, na kung saan ay madalas na nakamamatay.

Ang labis na dosis ng paracetamol ay dapat isaalang-alang sa lahat ng mga pasyente na may di-random na paggamit ng bawal na gamot, na maaaring maging isang paniwala na pagtatangka, dahil ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng labis na dosis. Bilang karagdagan, sa mga unang yugto, ang mga sintomas ng labis na dosis ay napakaliit, maaaring nakamamatay, ngunit maaaring gamutin, at ang mga pasyente na may kapansanan sa kamalayan o pagkatapos ng pagpapakamatay ay hindi maaaring iulat ito.

Ang posibilidad at kalubhaan ng pinsala sa atay ay maaaring hinulaan ng halaga ng droga na kinuha, o mas tiyak sa pamamagitan ng konsentrasyon nito sa dugo. Kung alam mo ang oras ng pagkuha ng gamot, upang mahulaan ang kalubhaan ng pinsala sa atay, maaari mong gamitin ang Ramak-Mateo nomogram? Kung ang oras ng pagkuha ng gamot ay hindi kilala, imposibleng maglapat ng isang nomogram. Sa isang solong talamak na labis na dosis ng tradisyonal o mabilis na pagkilos na form (hinihigop 7-8 minuto mas mabilis) ng paracetamol, ang konsentrasyon nito ay sinusukat pagkatapos ng 4 na oras mula sa sandali ng pangangasiwa at ang mga halaga ay nakalagay sa nomogram. Kung ang concentration ay 150 μg / ml (990 mmol / l) at walang mga sintomas ng pagkalasing, ang panganib ng pinsala sa atay ay napakababa. Ang isang mas mataas na konsentrasyon ay nagpapahiwatig ng posibilidad ng pagkabigo ng atay Sa kaso ng labis na dosis ng prolonged paracetamol (na may 2 concentration peak na may pagitan ng 4 na oras), ang konsentrasyon nito ay sinukat 4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa at muli pagkatapos ng 4 na oras. Ang paggamot ay ipinahiwatig kung ang isa sa mga tagapagpahiwatig ay lumampas sa mga parameter ng linya ng Rumack-Mateo.

[14], [15], [16], [17], [18],

Talamak paracetamol labis na dosis

Ang mga sintomas ay maaaring absent o makahawig sa mga may matinding labis na dosis. Ang Ramak-Mateo nomogram ay hindi ginagamit, ngunit ang probabilidad ng clinically significant hepatic failure ay maaaring tinantiya batay sa aktibidad ng aminotransferases at ang konsentrasyon ng paracetamol sa dugo. Sa normal na ACT at ALT (<50 U / L) at konsentrasyon ng paracetamol <10 μg / ml, ang pinsala sa atay ay malamang na hindi. Kung ang aktibidad ng aminotransferases ay nasa normal na hanay, ngunit ang konsentrasyon ng paracetamol ay> 10 μg / ml at mayroong posibilidad na pinsala sa atay, kinakailangan upang muling suriin ang aktibidad ng ACT at ALT sa araw. Kung ang re-pagsukat ng aktibidad ng enzyme ay hindi nadagdagan - ang panganib ng kabiguan sa atay ay maliit, na may mas mataas na aktibidad, maaari naming ipalagay ang pag-unlad ng pinsala sa atay. Ang pinsala sa atay ay dapat ding ipagpalagay sa kaso ng unang mataas na aktibidad ng aminotransferases, anuman ang konsentrasyon ng paracetamol sa dugo.

[19], [20], [21], [22], [23],

Mga yugto

Stage	Oras mula sa pagtanggap	Paglalarawan
Ako	0-24h	Anorexia, pagduduwal at pagsusuka
II	24-72 h	Sakit sa kanang hypochondrium (katangian); ALT, ACT, at sa malubhang pagkalason, ang kabuuang bilirubin at MHO ay maaaring tumaas
III	72-96 h	Pagsusuka at palatandaan ng pagkabigo sa atay; ALT, ACT, kabuuang halaga ng bilirubin at MHO; sa ilang mga kaso ng kabiguan ng bato at pancreatitis ay bumubuo
IV	> 5 araw	Pagbagsak ng pinsala sa atay o paglala nito sa maramihang mga pagkabigo sa katawan (kung minsan nakamamatay)

[24]

Paggamot pagkalason ng paracetamol

Kung ang paracetamol ay ipinapalagay na naroroon sa gastrointestinal tract, ang activate carbon ay inireseta. Ang Acetylcysteine ay isang panlaman para sa paracetamol na pagkalason. Ito ay isang pasimula ng glutathione, na binabawasan ang toxicity ng paracetamol dahil sa isang pagtaas sa glutathione sa atay at, marahil, dahil sa iba pang mga mekanismo.

Sa talamak na pagkalason, ang acetylcysteine ay inireseta kung ang posibilidad ng pinsala sa atay ay batay sa dosis ng paracetamol o konsentrasyon nito sa plasma ng dugo. Ang pinaka-epektibong gamot sa unang 8 oras pagkatapos ng pagkalason.

Sa talamak na pagkalason, ang acetylcysteine ay inireseta para sa unang 24 na oras, kung ang pinsala sa atay ay malamang (ALT at ACT ay hindi mataas, ang konsentrasyon ng paracetamol ay bahagyang nadagdagan). Kung sa paulit-ulit (pagkatapos ng 24 oras) ang pag-aaral ng ALT at ACT ay hindi nadagdagan, ang pagpapakilala ng acetylcysteine ay tumigil. Sa kaganapan ng isang pagtaas sa ACT at ALT, ang pang-araw-araw na pagmamanman ng enzyme at patuloy na acetylcysteine therapy ay kinakailangan hanggang ang mga parameter na ito ay normalize. Kung ang pinsala sa atay ay malamang (lalo na sa mataas na aktibidad ng transaminamine sa pagpasok), ang isang buong kurso ng acetylcysteine therapy ay ginaganap.

Ang acetylcysteine ay pantay na epektibo kapag pinangangasiwaan ng intravena at sa loob. Ang intravenous na gamot ay ibinibigay sa anyo ng isang tuluy-tuloy na pagbubuhos. Ang isang dosis ng paglo-load ng 150 mg / kg bawat 200 ML ng 5% na solusyon sa glucose o 0.9% sosa klorido solusyon ay pinangangasiwaan ng higit sa 15 minuto; pagkatapos ay isang maintenance dosis ng 50 mg / kg sa 500 ML ng 5% glucose solution o 0.9% sodium chloride solution ay ibinibigay sa loob ng 4 na oras; pagkatapos ay 100 mg / kg sa 1000 ml ng 5% na glucose solution o 0.9% sodium chloride solution ay pinangangasiwaan ng higit sa 16 na oras Kapag ang pagpapagamot ng mga bata, ang pagsasaayos ng dosis ay kinakailangan upang mabawasan ang kabuuang dami ng paggamit ng likido; inirekomenda ang konsultasyon sa Center for Control of Poisoning.

Ang dosis ng pag-load ng acetylcysteine kapag pinangangasiwaan ay 140 mg / kg, pagkatapos ay isa pang 17 na karagdagang dosis ng 70 mg / kg ang inireseta tuwing 4 na oras. Dahil sa hindi kanais-nais na panlasa, ang gamot ay inireseta sa isang pagbabanto ng 1: 4 na may carbonated drink o juice. Maaaring maging sanhi ng pagsusuka. Kapag nagsusuka, maaari kang magtalaga ng antiemetics; Kung ang pagsusuka ay nangyayari sa unang oras pagkatapos ng pagkuha ng isang antiemetic, ito ay kinuha muli.

Ang paggamot sa pagkawala ng atay ay sumusuporta. Ang mga pasyente na may ganap na pag-atay sa atay ay maaaring mangailangan ng transplant sa atay.

Pagtataya

Sa angkop na paggamot, mababa ang dami ng namamatay. Sa pamamagitan ng 24-48 na oras, ang masamang tagahula ay:

• pH <7.3 pagkatapos ng sapat na infusion therapy;
• INR> 3;
• creatinine> 2.6;
• hepatic encephalopathy stage III (pagkalito at pag-aantok, semi-nakakamalay estado) o stage IV (stupor at koma);
• g., thrombocytopenia at thrombocytopenia.

Ang mga parameter na ito ay sinusuri pagkatapos ng 24 at 48 na oras mula sa sandali ng pagkalason. Ang talamak na pagkalason sa paracetamol ay hindi humantong sa pag-unlad ng atay cirrhosis.

[25], [26], [27],